血清D-D、uE3、AFP、HCG在妊娠高血壓患者妊娠結局中的預測價值①

陳曉婕,韓 晴,葉寸絨

(1.漳浦縣醫院婦產科,福建 漳州 363200;2.福建省婦幼保健院,福建 福州 350000)

妊娠高血壓(hypertensive disorders complicating pregnancy,HDP)多見于妊娠中晚期,以產婦出現血壓的異常升高為主要臨床表現。HDP不僅會引起產婦周身小血管痙攣,造成多臟器的缺血及功能異常,還會導致胎盤早剝,影響胎兒發育,甚至威脅母嬰生命安全[1]。相關調查也顯示,相較于普通產婦,HDP產婦出現不良妊娠結局的風險更高[2],且全球范圍內該病發病率呈現顯著上升趨勢[3],因此,明確相關預測指標,從而有效規避HDP產婦不良母嬰結局的發生尤為重要?；诖?本研究以HDP患者為研究對象,分析系列血清指標與不良妊娠結局的關系,以期為HDP患者不良妊娠結局的預測評估提供更多數據支持?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年8月至2021年7月本院及福建省婦幼保健院收治的137例HDP患者病例資料,隨訪至患者分娩,根據患者是否出現不良妊娠結局分為不良組72例與正常組65例。本研究經本院倫理委員會批準通過。

(1)納入標準:①符合相關文獻[4]中HDP診斷標準者;②單胎妊娠者;③孕周14～27周;④按時完成產檢者;⑤患者對各項檢查均知情同意。

(2)排除標準:①合并其他妊娠并發癥者;②合并重要臟器功能不全者;③因意外事件導致不良妊娠結局者;④病例資料不全者。

1.2 方法

于患者首次確診為HDP時采集其空腹靜脈血,2800r/min,離心5min,取血清備用,采用比色法測量尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、丙氨酸轉移酶(ALT)、門冬氨酸轉移酶(AST)水平,采用全自動生化儀測量總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,使用凝血分析儀測量纖維蛋白原定量(FIB)、D-二聚體(D-D)水平,采用全自動化學發光免疫分析儀測量游離雌三醇(uE3)、甲胎蛋白(AFP)、人絨毛促性腺激素(HCG)水平。

1.3 觀察指標

(1)觀察HDP患者妊娠結局;(2)比較不良妊娠結局與正常妊娠結局患者血清指標差異;(3)采用Pearson相關性分析相關血清指標與HDP患者不良妊娠結局相關性;(4)采用ROC分析相關血清指標預測HDP患者不良妊娠結局效能。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 不良妊娠結局

不良組共72例,其中早產16例,產后出血8例,低體質量兒9例,胎兒窘迫25例,流產12例,新生兒死亡2例。

2.2 兩組血清指標比較

不良組FIB、D-D、ALT、AST、AFP、HCG水平明顯高于正常組(P<0.05),不良組uE3水平明顯低于正常組(P<0.05),見表1。

表1 兩組一般資料及血清指標比較

2.2 Pearson相關性分析

血清D-D、AFP、HCG水平與HDP患者不良妊娠結局呈正相關,血清uE3水平與HDP患者不良妊娠結局呈負相關(P<0.05),見表2。

表2 Pearson相關性分析

2.3 ROC曲線分析

結果顯示,D-D、uE3、AFP、HCG各單項及聯合預測HDP患者不良妊娠結局AUC均顯著大于參考線(AUC>0.7,P<0.05),見表3、圖1。

圖1 相關血清指標預測HDP患者不良妊娠結局的ROC曲線

表3 相關血清指標預測HDP患者不良妊娠結局的效能

3 討論

HDP發病原因尚不明確,臨床上也沒有特效藥,因此,加強HDP的早期篩查,探尋更加具有預測價值的血清指標,對預防該病患者出現不良妊娠結局具有重要意義。

本研究結果顯示不良組患者ALT、AST、FIB、D-D均高于正常組,提示肝功能損害及凝血功能均與HDP患者出現不良妊娠結局密切相關?？紤]為與HDP患者血管內皮損傷有關,隨著HDP患者病情進展,患者血管內皮損傷加重,內皮素分泌增加不僅引起全身收縮痙攣,影響胎盤供血,增加不良妊娠風險,同時還會引起肝臟血管收縮,導致肝臟出現缺血缺氧,加重肝功能損傷[5]。同時本研究結果還顯示,D-D與HDP患者不良妊娠結局呈正相關,并且對于HDP患者不良妊娠具有較高預測價值。究其原因,女性妊娠過程中各種凝血因子的分泌增加,使血液呈現高凝狀態,這種生理改變使得纖維蛋白沉積于胎盤絨毛間,利于維持胎盤完整,同時在產婦分娩后能幫助其迅速止血,減少產后出血的發生。相關研究表明,HDP患者因為血管痙攣,導致出現胎盤供血不足、血管內皮損傷等情況,誘使機體凝血活素含量上升,凝血系統失去平衡[6]。因此與健康產婦相比,HDP患者因為高凝狀態更易出現重要臟器的功能異常,甚至形成血栓,同時隨著HDP患者病情進展,胎盤因缺血缺氧可能會出現梗死、蛻膜[7],胎兒也會因為血供受影響出現缺血缺氧,增加不良妊娠結局的風險。

本研究還可見,AFP、HCG均與HDP患者不良結局呈正相關,uE3與HDP患者不良結局呈負相關,且三者均對于HDP患者不良妊娠均具有較高預測價值。相關研究指出,孕中期產婦AFP水平上升不僅介導了子癇前期,同時還提示了肝功能異常,而肝功能損傷會影響糖原的分解代謝,導致產婦血糖上升,增加其出現妊娠糖尿病的風險[8]。HCG是由胎盤分泌的一種糖蛋白,能夠調節血管內皮細胞與滋養細胞功能,有文獻指出[9],子宮-胎盤缺血缺氧是導致子癇前期的重要原因,而隨著HCG水平上升,HDP患者病情嚴重程度也更高。同時楊琳等[10]證實,對于胎盤植入的產婦,由于胎盤部分組織侵入子宮肌層,使得胎兒分泌的AFP、HCG更多的進入母體,而胎盤植入的產婦產后出血的風險較高,因此考慮其也與AFP、HCG對于HDP患者不良妊娠結局具有較高預測效能相關。uE3是一種胎兒—胎盤復合體合成的雌激素,隨著孕周的增加產婦血清中的uE3水平也呈現上升趨勢。當HDP患者血壓水平上升,引發全身小血管痙攣,造成胎盤供血不足,使胎盤因缺血缺氧出現細胞大量損傷,從而導致uE3分泌減少[11]。隨著胎盤功能異常,胎兒生長發育也會受到影響,米冬青等[12]研究結果表明,娩出低體質量新生兒的產婦孕中期uE3水平明顯低于娩出正常體質量新生兒的產婦,因此uE3水平的降低對于HDP患者不良妊娠結局具有較高的預測效能。

綜上所述,D-D、AFP、HCG水平與HDP患者妊娠不良結局呈正相關,uE3與HDP患者妊娠不良結局呈負相關,同時四者在HDP患者妊娠不良結局預測中均具有較高效能,臨床應予以重視,并開展早期檢查。