卡維地洛聯合尼可地爾治療冠心病心絞痛的效果

李慧新,許 凈,金叔宣

1.漯河市第二人民醫院心內科，漯河 462000；2.上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院心導管室，上海 200127

心絞痛是冠心?。╟oronary heart disease，CHD）最常見的并發癥之一，主要是由于冠狀動脈供血不足引起［1-2］。臨床上采用西藥治療為主，擴張冠狀動脈，改善CHD 心絞痛患者心肌處血流狀態，降低心肌耗氧量，以此來減輕心絞痛發生的頻率、縮短持續時間［3-4］。常見的治療心絞痛的藥物有硝酸甘油等硝酸酯類、阿托伐他汀等他汀類、美托洛爾等β受體阻滯劑［5］?？ňS地洛作為一種新型β受體阻滯劑，可有效控制心絞痛，緩解患者的痛感，在保護心臟和保護神經方面起到了良好的作用，同時，合理應用卡地維洛可以改善患者心肌缺血、缺氧情況，使冠狀動脈血流得以恢復［6-7］。本研究采用卡維地洛聯合尼可地爾治療CHD 心絞痛患者，觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取收治的CHD 心絞痛患者69 例，觀察組30例，對照組39 例。觀察組：男20 例，女10 例，年齡為45～71 歲，平均（45.80±2.86） 歲，病程為1～7年，平均（5.65±1.46）年；對照組：男29 例，女10 例，年齡為38～70 歲，平均（45.69±4.35） 歲，病程為1～9年，平均（5.26±1.69）年。2 組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

根據《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》［8］中的標準進行篩選：患者的臨床表現為心力衰竭、心律失常；患者在激烈運動后或情緒激動時感覺胸骨下疼痛并放射到左肩；心電圖出現陽性結果；血壓下降或劇烈上升。

1.3 納入標準和排除標準

納入標準：①對卡維地洛、尼可地爾具有耐受性；②既往史、用藥史等病歷資料完整；③心絞痛每周發作頻率≥2 次；④精神狀態良好；⑤簽署知情同意書。

排除標準：①對卡維地洛、尼可地爾過敏；②合并其他重大疾??；③存在認知和精神障礙；④合并肝、腎功能不全；⑤失訪者。

1.4 治療方法

對照組采用常規治療聯合卡維地洛（凱絡，北大醫藥股份有限公司，規格為10 mg）治療，每次1 粒，每日2 次，根據療效用藥6～8 周，預后觀察2 個月。觀察組在對照組治療的基礎上聯合尼可地爾（喜格邁，Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant，規格為5 mg）治療，每次1 片，每日2 次，根據療效用藥6～8周，預后觀察2 個月。

1.5 觀察指標

（1）2 組患者的臨床療效。顯效：心絞痛每周發作的頻率為0 次，惡心、頭痛、心悸、心痛、心律失常等癥狀消失；有效，心絞痛每周發作的頻率≤1 次，惡心、頭痛、心悸、心痛、心律失常等癥狀顯著減輕；無效：心絞痛每周發作頻率和時間及惡心、頭痛等癥狀未見改善，甚至加重。

（2）心功能：左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收縮末期內徑（left ventricular end systolic diamete，LVESD）。

（3）微粒（microparticle，MP）：血小板微粒（platelet microparticles，PMP）、內皮細胞源微粒（endothelial microparticles，EMP）、紅細胞微粒（red blood cell microparticles，RMP）。

（4）對氧磷酯酶1（paraoxonase 1，PON1）、髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）以及MPO/PON1水平。

（5）發生心絞痛的時間和次數。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行統計學分析，臨床療效以“例（%）”表示，行χ2檢驗；心功能指標、MP 指標、MPO/PON1指標以及心絞痛發生的頻率和時間用（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組臨床療效的比較

觀察組的臨床有效率顯著高于對照組（96.67%vs. 79.49%）（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效的比較Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the 2 groups

2.2 2 組心功能的比較

治療前，2 組LVEDD、LVEF、LVESD 比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組LVEDD、LVESD 顯著低于治療前，LVEF 顯著高于治療前，且觀察組的LVEF 顯著高于對照組，LVEDD、LVESD 顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組心功能的比較 （±s）Tab.2 Comparison of cardiac function between the 2 groups （±s）

表2 2 組心功能的比較 （±s）Tab.2 Comparison of cardiac function between the 2 groups （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

項目觀察組對照組t P例數30 39 LVEDD/mm治療前62.37±5.89 62.89±5.77 0.368 0.714治療后51.79±5.26*55.52±5.37*2.886 0.005 LVEF治療前41.77%±5.36%40.56%±5.44%0.922 0.360治療后54.10%±5.86%*51.23%±5.56%*2.076 0.042 LVESD/mm治療前57.33±5.98 56.06±5.77 0.892 0.376治療后45.58±5.24*48.85±5.67*2.454 0.017

2.3 2 組MP 的比較

治療前，2 組PMP、RMP 和EMP 比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組PMP、RMP 和EMP 顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組外周血微粒的比較 （±s）Tab.3 Comparison of peripheral blood particles between the 2 groups （±s）

表3 2 組外周血微粒的比較 （±s）Tab.3 Comparison of peripheral blood particles between the 2 groups （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

項目觀察組對照組t P例數30 39 PMP治療前11.07%±3.20%11.21%±2.08%0.220 0.827治療后6.08%±2.13%*8.30%±3.06%*3.389 0.001 RMP治療前10.30±1.01 11.07±2.20 1.776 0.080治療后6.03±1.80*7.10±2.01*2.293 0.025 EMP治療前13.87±2.53 13.66±3.12 0.300 0.765治療后7.16±2.10*8.77±1.06*4.155 0.000

2.4 2 組MPO、PON1 和MPO/PON1 水平的比較

治療前，2 組的MPO、PON1、MPO/PON1 比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組MPO、MPO/PON1 顯著低于治療前，PON1 顯著高于治療前，且觀察組的MPO、MPO/PON1 顯著低于對照組，PON1 顯著高于治療組（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組MPO、PON1 以及MPO/PON1 水平的比較 （±s）Tab.4 Comparison of MPO, PON1 and MPO/PON1 between the 2 groups （±s）

表4 2 組MPO、PON1 以及MPO/PON1 水平的比較 （±s）Tab.4 Comparison of MPO, PON1 and MPO/PON1 between the 2 groups （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

項目觀察組對照組t P例數30 39 MPO/（μg·L-1）治療前127.18±42.44 126.17±32.40 0.112 0.911治療后60.44±31.12*74.88±28.32*2.011 0.048 PON1/（U·mL-1）治療前92.20±30.09 93.00±28.03 0.114 0.910治療后158.07±56.02*130.03±52.11*2.145 0.036 MPO/PON1治療前3.97±1.58 3.66±1.73 0.766 0.446治療后0.20±0.10*0.37±0.13*5.935 0.000

2.5 心絞痛發作頻率和持續時間的比較

治療前2 組心絞痛發作頻率和持續時間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組心絞痛的發作頻率和持續時間顯著少（短）于治療前，且觀察組顯著低于治療組（P＜0.05）。見表5。

表5 2 組心絞痛的發作頻率和持續時間的比較 （±s）Tab.5 Comparison of frequency and time of angina pectoris between the 2 groups （±s）

表5 2 組心絞痛的發作頻率和持續時間的比較 （±s）Tab.5 Comparison of frequency and time of angina pectoris between the 2 groups （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

項目觀察組對照組t P例數30 39日發作次數/次治療前5.43±0.36 5.52±0.57 0.756 0.452治療后1.58±0.22*3.38±0.78*12.252 0.000一次發作持續時間/min治療前6.63±1.56 6.47±1.85 0.381 0.705治療后2.43±0.45*4.49±0.59*15.887 0.000

3 討論

心絞痛一般分為穩定型心絞痛和不穩定型心絞痛，穩定型心絞痛發作時，應囑患者立即停止活動，而后癥狀即可消除，平時應盡量避免過度勞動、情緒激動、暴飲暴食等誘發因素［9］；不穩定型心絞痛需要長期持續性治療，通過無創檢查評價心肌缺血情況，根據病情進行對癥治療，對于高?；颊?，需要服用硝酸酯類、β受體阻滯劑、他汀類等藥物，從而起到擴張冠狀動脈、減少心肌耗氧量的作用［10-11］。心膠痛發病機制較為復雜，由于有斑塊附著在冠狀動脈上，冠狀動脈因此變得狹窄，而斑塊一旦脫落將會堵塞血管，使輸入心肌的血量減少，引起患者的壓榨樣疼痛［12］。嚴重心絞痛患者胸痛發作頻率高、持續時間長，患者胸部易產生長期的壓迫感［13］。CHD 心絞痛患者的病情復雜，常伴發其他心血管疾病，臨床上治療CHD心絞痛主要以介入治療和藥物治療為主，相對而言，介入治療的療效較為明顯，但由于個體差異較大，一些患者在經過介入治療以后，心絞痛癥狀表現得更為明顯［14］。

卡維地洛作為一種新型的β受體阻滯劑，在治療過程中能發揮非選擇性血管擴張的作用，相比于傳統β受體阻滯劑，其抑制氧自由基、擴張血管的作用更強，具有明顯的抗氧化功效，能有效改善心肌缺血、缺氧狀態，同時血流動力學也比較穩定，能發揮良好的心臟保護作用［15-16］。尼可地爾屬于硝酸酯類化合物，是一種新型的血管擴張劑，能擴張患者的冠狀動脈血管，并且能夠防止冠狀動脈痙攣，可有效改善冠狀動脈的血液循環，改善心肌缺血、缺氧狀態，并減輕患者的疼痛癥狀，從而降低心絞痛發作頻率、縮短持續時間［17］。

在本研究中，觀察組CHD 心絞痛患者臨床治療總有效率為96.67%，顯著高于對照組，表明卡維地洛聯合尼可地爾治療有利于提高CHD 心絞痛患者的臨床療效。從心功能指標的變化可以看出聯合尼可地爾治療有利于改善患者的心功能，減少心輸出量，同時滿足冠狀動脈病變情況下氧流量的需求，降低心肌的收縮力、舒張冠狀動脈血管和松弛平滑肌等，有效地減輕了心臟的前負荷與后負荷。MP 是CHD 心絞痛的重要危險因素之一，觀察組的PMP、RMP 和EMP 顯著低于對照組，表明卡維地洛聯合尼可地爾治療能有效降低患者體內PMP、RMP、EMP，下調體內各項MP 粒子的水平，降低炎性反應，減輕炎癥。觀察組的PON1 顯著高于治療組，MPO、MPO/PON1 顯著低于對照組，表明卡維地洛聯合尼可地爾治療有利于降低MPO 質量濃度、增加PON1水平，從而減輕粥樣硬化程度、發揮抗氧化作用。觀察組心絞痛發作次數和持續時間顯著少（短）于對照組，表明卡維地洛聯合尼可地爾治療有利于減少患者心絞痛發作頻率、縮短持續時間，減輕患者的疼痛程度，提高患者的生活質量?？ǖ鼐S洛作為新型β受體阻滯劑，在治療CHD 心絞痛患者中發揮擴血管、抗氧化及保護心臟的作用，同時聯合尼可地爾具有減輕痙攣、舒張平滑肌的作用，能有效改善CHD 患者的癥狀和體征，提升治療CHD 的有效率，降低不良反應的發生率，改善患者的預后情況［18-19］。相比于單一應用卡維地洛治療CHD，二者聯合應用更能有效發揮協同作用，改善血管的收縮與舒張狀態，改善冠狀動脈的血流狀況及心肌缺血的狀態，增強藥效［20］。

綜上所述，卡維地洛聯合尼可地爾治療有利于增強CHD 心絞痛患者的臨床療效，改善患者的心功能，降低患者外周血MP 水平，維持PON1、MPO/PON1 水平，同時還可以降低患者的心絞痛發作頻率、縮短持續時間。