鼠神經生長因子聯合糖皮質激素治療老年急性前庭神經炎的療效

范艷秋 李明鑫 張云賀

項城市中醫院急診科 河南 項城 466200

急性前庭神經炎是由于前庭神經元受累引起的突發性重度眩暈,無耳蝸、耳鳴及耳聾等癥狀,屬于末梢神經炎的一種。一般情況下該病是因為前庭神經受到病毒感染所導致,通常突發性或反復性眩暈、惡心嘔吐、自發性眼球震顫為主要臨床癥狀[1]。目前臨床上經常使用藥物治療該病,如強的松,其是一種激素類藥物,具有抗炎和免疫抑制的作用,可以通過減少炎癥因子的滲出,使神經組織腫脹得到緩解,從而減輕患者的臨床癥狀,但該藥單獨使用,對部分老年患者的臨床療效改善程度不太明顯,效果欠佳。而鼠神經生長因子是一種神經保護劑,對神經損傷具有一定的促進恢復作用[2]。本研究采用鼠神經生長因子治療老年急性前庭神經炎患者,并觀察其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月—2020年12月期間收治的老年急性前庭神經炎患者127例。納入標準:①符合急性前庭神經炎患者的診斷標準[3];②多層螺旋CT掃描顱腦顯示正常;③鈉、鉀、血細胞計數及血尿素等實驗室檢查均正常;④患者知情且簽訂同意書。排除標準:①先前有中樞神經疾病史;②有耳鳴或聽力損傷等癥狀;③心肝肺腎功能障礙者;④對本研究藥物過敏。將患者隨機分為對照組(63例)和觀察組(64例)。對照組中,男、女分別為32、31例,年齡60～85歲,平均為(68.92±7.94)歲,病程1～15 d,平均為(7.46±1.13)d。觀察組中,男、女分別為34、30例,年齡60～86歲,平均為(69.22±8.26)歲,病程0.5～15 d,平均為(7.53±1.19)d?；举Y料比較,差異沒有統計學意義。本研究經我院倫理委員會批準同意(批準文號為20181220)。

1.2 治療方法 兩組患者均在安靜的環境下給予足夠的休息,且避免強光刺激。在此基礎上對照組給予強的松(國藥準字為H33021207,規格為5 mg×100 s,浙江仙琚制藥股份有限公司)口服治療,首先10 mg/次,50 mg/d,后根據患者病情逐漸減量至10 mg/d;觀察組在對照組的基礎上給予鼠神經生長因子(國藥準字為S20060051,20 μg/瓶,武漢海特生物制藥股份有限公司)注射治療,20 μg/次,1次/d。兩組患者均治療兩周。

1.3 觀察指標

1.3.1 前庭功能狀態 比較兩組患者治療前后的冷熱試驗CP值、眩暈障礙量表(dizziness handicap inventory,DHI)得分、半規管輕癱值及自發性眼震角度水平。

1.3.2 血清炎癥因子指標 治療前后均采用ELISA法檢測患者的腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白細胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)指標。

1.3.3 氧化應激指標 治療前后采用ELISA法測定丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)。

2 結果

2.1 兩組前庭功能狀態的比較 治療前,兩組的前庭功能狀態比較無差異。與治療前比較,治療后,兩組的前庭功能狀態均有改善,P<0.05;觀察組的冷熱試驗CP值、DHI、半規管輕癱值及自發性眼震角度的水平均低于對照組,P<0.05。見表1。

表1 兩組患者前庭功能狀態的比較

2.2 兩組血清炎癥因子指標的比較 治療前,兩組患者血清炎癥因子的指標水平比較無差異。與治療前比較,治療后,兩組患者的血清炎癥因子的指標水平均降低,P<0.05。觀察組的IL-6和TNF-α水平均低于對照組,P<0.05。見表2。

表2 兩組患者血清炎癥因子水平的比較

2.3 兩組患者氧化應激指標的比較 治療前,兩組患者的氧化應激水平比較無差異。與治療前比較,治療后,兩組患者的SOD和MDA的水平程度均有改善,P<0.05;觀察組的改善程度高于對照組,P<0.05。見表3。

表3 兩組患者氧化應激水平的比較

2.4 其他情況 對照組中患者出現胃腸道反應、血小板降低、失眠例數分別為3、2、1例,觀察組中患者出現一過性轉氨酶升高、胃腸道反應、失眠例數為2、1、1例。兩組之間差異無統計學意義。

3 討論

急性前庭神經炎是常見的周圍性眩暈疾病,中老年人較為多發,多是由于老年人全身功能衰退,免疫功能下降或糖尿病引起,導致前庭神經元萎縮,患者出現頭暈、眼花等現象[4]。通常該病以單次或多次發作,一般情況下需要靜養臥床休息,給予前庭功能的康復訓練,也可以使用藥物對癥治療,臨床上通常使用強的松治療,可以對機體的代謝、發育和免疫起調節作用,具有抗敏、抗炎的特點[5]。但單一長期使用該藥治療,會造成機體代謝紊亂,延緩組織愈合,因此觀察組使用鼠神經生長因子聯合治療,它是一種神經保護劑,可以加快組織愈合速度,用于周圍神經的損傷,對該病的治療有一定的效果。

老年急性前庭神經炎主要以眩暈或自發性眼球震顫為主要表現,自發性眼震一般是垂直半規管出現異常所致[6]。通常冷熱試驗CP值可以用來評估水平半規管低頻區和前庭功能的狀態,是反映前庭系統動態不平衡的指標;而DHI量表可以對眩暈患者的康復效果、頭暈程度及治療進行評估,以此來判定患者的前庭神經的功能狀態[7]。本研究結果顯示,經過治療,兩組患者的半規管輕癱值、DHI、自發性眼震角度及冷熱試驗CP值的水平均有明顯程度的改善,且觀察組的水平均比對照組低,說明聯合鼠神經生長因子的治療效果優于強的松。強的松屬于腎上腺皮質激素藥物,可以抑制白細胞或巨噬細胞在炎癥部位的聚集,降低機體炎癥的介質水平,從而促進前庭神經功能的恢復。但單一使用該藥的臨床恢復效果不足,加大劑量容易引起患者血糖不平衡,胃腸道出現異常,持續使用療效不佳[8-9]。鼠神經生長因子是一種生物活性蛋白,可以保護神經元,促進再生神經的纖維生長,改善血液循環,減輕神經髓鞘的炎癥腫脹,從而來促進前庭神經功能的恢復[10]。二者聯合使用可互補不足之處,臨床的治療效果有所提高,改善了患者的臨床癥狀。

老年急性前庭神經炎會出現炎癥介質過多,引起炎性水腫,導致前庭神經功能受到損害,通常該病易出現眩暈的癥狀,說明患者機體的抗氧化能力下降,使患者的內皮功能出現障礙,細胞和組織受到損傷[11]。其中IL-6、TNF-α都屬于炎癥因子,二者水平的升高,增加了機體的炎癥反應。因此,二者是反映病情的變化和嚴重程度的重要指標;MDA和SOD均屬于氧化應激指標,其中SOD的活性代表機體消除氧自由基的能力,MDA的高低反映了機體內脂質過氧化的程度,也就是細胞損傷的程度[12-13]。治療前,兩組患者的血清炎癥因子和氧化應激指標均無明顯差異;而經過治療后,觀察組的MDA、TNF-α和IL-6的指標水平有明顯變化,比對照組低,而SOD的水平比對照組高。說明兩種藥物均可以改善氧化應激和血清炎癥因子水平,且觀察組聯合鼠神經生長因子的治療效果更好。強的松為治療前庭神經炎的常用藥物,可以通過抑制結締組織的增殖,降低細胞膜及毛細血管的通透性,來減少炎癥介質的釋放,從而達到抗炎的作用,改善神經組織的循環系統,但長期使用強的松,造成一些患者易出現耐藥性或停藥后疾病復發[14-15]。鼠神經生長因子能維持周圍神經元的活性,有促進神經再生的作用,能夠有效地抑制由神經損傷引起的神經元凋亡或壞死,促進前庭神經髓鞘的修復,減輕炎癥反應,調節血清炎癥因子水平,還能增強機體的抗氧化和消除氧自由基的能力,改善神經細胞的功能與組織的微循環,使前庭神經功能得到修復,治療效果得到提高[16-17]。

本研究中有極少數患者出現一過性轉氨酶升高、血小板降低、胃腸道反應及失眠的不良反應,其發生率均無差異,一般情況下兩種藥物的不良反應均可自行緩解或為一過性反應?？梢赃_到藥物安全、有效、可控的要求,值得臨床推廣。

綜上所述,使用鼠神經生長因子治療老年急性前庭神經炎患者可以有效地恢復患者的前庭功能狀態,減輕患者的機體炎癥反應,改善氧化應激水平,使患者的生活質量得到提高,有一定的臨床價值意義。