加味龍膽瀉肝湯治療濕熱型濕疹臨床觀察

敖 強 李國臣

（十堰市中西醫結合醫院皮膚科，湖北 十堰 442011）

濕疹是一種發生于真皮淺層及表皮的炎癥，表現為不同程度瘙癢的皮膚炎癥反應，臨床多分急性、亞急性、慢性3 個階段。病變皮損呈多樣性、對稱性、瘙癢性等特征，急性期可表現為嚴重滲出，慢性期則有皮損增厚。近年來，隨著氣候及生活條件的變化，其發病率有上升趨勢。該病急性期大多屬于中醫證型中的濕熱型，因而，我們前期采用龍膽瀉肝湯治療。隨后發現龍膽瀉肝湯在快速消除瘙癢癥狀方面效果不盡如人意，鑒于中醫認為瘙癢多源于風邪郁表，而濕瘡的中醫病因也關乎風邪，于是我們在龍膽瀉肝湯清熱燥濕治其本的基礎上，再加祛風止癢［1］之藥以治其標，從而實現標本同治之目的。這樣既能盡快消除癥狀又能減少其復發?，F將我們應用加味龍膽瀉肝湯口服治療濕疹的經驗報道如下，以便臨床推廣應用。

1 資料與方法

1.1 一般資料80例患者均來自十堰市中西醫結合醫院2021 年5 月—2021 年9 月收治的濕疹住院患者，使用隨機數字表法分為治療組和對照組，各40例。治療組男23例，女17 例；年齡18～63 歲，平均年齡（39.5±10.3）歲；平均病程（1.14±0.35）年。對照組男22 例，女18例；年齡16～60 歲，平均年齡（40.3±9.4）歲；平均病程（0.96±0.53）年。2 組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》原則，所有患者或家屬對治療方案均知情并簽署同意書［2］，并于2021 年4 月底通過十堰市中西醫結合醫院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準參照《中國臨床皮膚病學》［3］以及《濕疹（濕瘡）中醫診療專家共識》［4］中相關標準制定，具體如下：（1）急性濕疹：起病急，皮損形態多樣，或丘疹或水皰，或滲出或脫屑，對稱分布于頭面、四肢遠端等處；（2）亞急性：皮損及滲出液相對較少，以丘皰疹、結痂或鱗屑為主，輕度糜爛且顏色較暗；（3）慢性濕疹：反復發作，時輕時重，多局限在某一部位，境界較清晰，表皮粗糙肥厚、顏色較深，痂皮抓痕明顯。

1.3 納入標準（1）年齡≥16歲；（2）中醫證型符合濕熱證型：發病急，膚紅灼熱瘙癢，滲液流汁，伴身熱煩渴、便干尿赤等癥，舌質紅、苔薄黃，脈數［5］；（3）自愿簽署知情同意書，并按要求完成試驗。

1.4 排除標準（1）對本研究所用藥品過敏或不耐受者；（2）原有消化性潰瘍者；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）近1 周來口服免疫抑制劑、抗組胺藥、糖皮質激素等藥物，以及外用免疫抑制劑者；（5）有嚴重病變或有繼發嚴重感染者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組口服鹽酸西替利嗪片（蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準字H19980014，規格：10 mg），每日1次，每次10 mg。

1.5.2 治療組口服加味龍膽瀉肝湯，組方：龍膽（酒炒）5 g，酒黃芩15 g，梔子（酒炒）10 g，澤瀉15 g，通草10 g，車前子15 g，甘草10 g，白鮮皮10 g，牡丹皮10 g，蛇床子30 g。每日1劑，水煎取汁400 mL，早晚溫服，每次200 mL。

2 組均治療2 周，即1 個療程；療程結束后第2 周隨訪，如果又出現丘疹紅斑或瘙癢等不適癥狀，視為復發。

1.6 觀察指標參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］中濕瘡相關內容，對皮疹程度、中醫證候和有無復發計分，然后進行療效評定。積分減少率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

（1）皮疹程度：分4 種等級，無皮疹計0 分，疹色淡計1 分，皮疹發紅范圍大計2 分，疹色深且遍布全身計3 分；水腫少丘疹范圍小計1 分，水腫多皮疹范圍大計2 分，水腫多皮疹滿布計3 分；抓痕處細小皮屑計1分，抓痕較重、中等皮屑計2 分，明顯抓痕及皮屑脫落計3 分；皮膚紋理變粗計1 分，皮紋呈交叉狀并增厚計2分，皮膚肥厚呈深交叉狀計3分。

（2）中醫證候：伴隨癥狀見躁渴、溺黃、便干3 項者，各計1 分；舌脈象見舌紅、苔黃、脈數者，各計1分。

（3）復發情況：復發但自行消退計2 分，復發且沒有消退計4分。

（4）療效評定標準：痊愈：皮損全部消退，積分減少率≥95%；顯效：皮損大部分消退，70%≤積分減少率＜95%；有效：皮損部分消退，50%≤積分減少率＜70%；無效：皮損消退不明顯，總積分減少率＜50%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.7 統計學方法采用SPSS 17.0 軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，符合正態分布且方差齊的情況下進行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行x2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者療效比較治療組痊愈10 例、顯效16 例、有效8 例、無效6 例，總有效率為85.0%（34/40）；對照組痊愈3 例、顯效17 例、有效7 例、無效13 例，總有效率為67.5%（27/40）。2 組總有效率比較，治療組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 2 組患者治療前后中醫證候積分比較治療后，2組中醫證候積分均下降，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組濕熱型濕疹患者治療前后中醫證候積分變化比較（± s，分）

表1 2組濕熱型濕疹患者治療前后中醫證候積分變化比較（± s，分）

組別治療組對照組P值例數40 40治療前17.52±4.86 16.90±3.87＞0.05治療后6.11±1.13 10.42±1.24＜0.05 P值＜0.05＜0.05

2.3 2 組患者不良反應情況比較2 種治療方法都有一定的治療效果，其中治療組有3 例患者因湯劑口服對胃有一定的刺激，導致胃部不適、惡心、腹瀉等情況；改為飯后服用中藥，上述不適消失。2 組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

濕疹是過敏性皮膚炎癥，是最常見的皮膚科疾病，是一種內外相因、綜合諸多復雜因素的過敏反應。近幾年來，濕疹的發病率呈明顯上升趨勢，具體原因不明確，可能與環境污染、化學品因素、營養攝入過剩、心理因素、遺傳因素等相關［7］。且該病嚴重程度和發病率存在個體差異。濕疹臨床治療以止癢為首，如應用抗組胺藥、安定劑等，甚者應用免疫抑制劑；繼發感染者可能需要使用抗生素治療。

西替利嗪［8］是一種H1受體拮抗劑，吸收后可快速與靶細胞膜上的組胺H1受體結合，阻斷組胺激活。但正常劑量下，抗膽堿和抗5-羥色胺成分不易透過血腦屏障。其可抑制變態反應初期組胺的傳遞，降低炎性細胞的游走活性和抑制后期的遞質釋放，是一種高選擇性拮抗劑，至今未發現其對心臟電活動的不良影響，臨床上常用來解決瘙癢等不適癥狀。

中醫認為，濕瘡的發生是在稟賦不足的基礎上，機體又感受風、濕、熱邪，蘊結于肌膚，引起營衛不和、氣機郁滯所致。有學者［9］認為風、濕、熱等邪在本病發病中所起的作用有所不同，風邪襲表、濕邪侵肌、熱邪入營，瘙癢關乎風、浸漬發于濕、斑疹源于熱。內在因素方面，過量飲酒或嗜辛辣食物，導致濕熱內蘊，臟腑升降失衡，進而致使腠理開闔失司，氣機郁滯兼夾濕熱外溢于肌表而發病。亞急性濕瘡與患者身體虛弱，濕邪留戀，肌膚失養有關；慢性復發且遷延難愈者多因濕熱內擾日久，陰虛血虛生內燥，肌膚失去濡養?？傊?，濕瘡的中醫病因，一是外來因素，如風、濕、熱等；二是內在個體因素，如飲食不節導致的內熱生成。其中醫病機與濕熱蘊結腠理肌膚，導致氣機郁滯，郁而化熱，肌膚開闔失司有關。有學者［10］研究經典古籍后明確指出，濕疹五臟均有涉及，虛實并存、內外結合是其反復難愈的關鍵。

本研究所使用的加味方以龍膽瀉肝湯為基礎，結合濕疹瘙癢、滲出的特點，加白鮮皮、地膚子和牡丹皮而組成。方中君藥為龍膽，可清熱燥濕、瀉肝定驚；黃芩、梔子和牡丹皮為臣藥，黃芩可瀉實火、除濕熱，梔子可清熱涼血，牡丹皮可涼血祛瘀；澤瀉、通草、車前子以及蛇床子、白鮮皮為佐使藥，澤瀉可利水滲濕、泄熱化濁，通草可清濕利水，車前子可利水祛痰，白鮮皮可清熱燥濕、祛風解毒，蛇床子可溫腎助陽、祛風止癢、燥濕殺蟲，既止癢又可兼制諸藥寒涼之性。全方既清熱燥濕治其本，又化瘀止癢除其標，標本同治。藥理研究［11-16］顯示，酒龍膽主要化學成分為環烯醚萜類化合物，具有疏肝利膽、抗菌抗炎、改善脾胃功能、保護神經中樞等作用；黃芩苷元對酵母型真菌具有高度抑制作用；梔子苷可調節多種信號通路，發揮抗感染和免疫調節作用；澤瀉藥理有保肝降糖、抗炎免疫調節、抗腫瘤等作用；不同品種的通草藥材均具備抗炎、解熱和利尿效果；車前子能通過抑制滑膜炎癥中腫瘤壞死因子-α 和白細胞介素-12 的含量，發揮抗炎作用。以上這些研究，為治療濕熱型濕瘡打下了堅實的藥理基礎。

本研究結果顯示，治療組的總有效率為85.0%（34/40），高于對照組的67.5%（27/40）；治療后，治療組的中醫證候積分改善程度也優于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。說明加味龍膽瀉肝湯內服治療急性濕瘡之濕熱型效果明顯優于西替利嗪。同龍膽瀉肝湯原方相比，加味方在解除癥狀、減少復發等方面更具優勢。其既有熱癢感、皮疹消退快的優勢，又有方便安全、復發率低等優點，臨床效果突出。

但是本研究仍存在一些不足。首先，本次研究著重于口服，如果同外洗或西醫相結合，可能療效會更加突出。其次，研究觀察的病例相對較少，存在一定的偏倚可能性。最后，本次研究側重于急性濕疹患者，今后還應尋找慢性濕疹或虛證濕瘡患者的治療新方法，以形成對濕瘡的完整治療路徑。當然，龍膽瀉肝湯［17］仍是濕瘡治療的基礎和出發點，臨床上有學者［18］應用清熱祛風、除濕安神之法治療本病，也有學者［19］從“營衛氣化”角度認識濕瘡，本研究開辟了濕瘡的病因病機新理論，并由此而演繹出了新方法。此外，溫陽法［20］在本病慢性虛證的治療中具有應用價值。這些均為下一步的研究打下堅實的基礎，提供了有益的借鑒。