仙靈骨葆膠囊聯合唑來膦酸鹽及碳酸鈣D3片治療老年骨質疏松癥的臨床觀察

熊海水 余 瓊 涂開太

（江西省靖安縣人民醫院外一科，江西 靖安 330699）

骨質疏松癥（Osteoporosis，OP）是一種好發于老年人群的全身性骨病，以骨量、骨密度降低及骨微結構破壞導致骨脆性增加為特征，增加骨折風險［1，2］。目前西醫對老年OP以補鈣、減輕疼痛等對癥治療為主，其中唑來膦酸鹽、碳酸鈣D3片等為常用藥物，可起到一定治療效果，但停藥后易反復發作［3］。中醫學認為OP屬“痹證”“骨痿”等范疇，與氣滯血瘀、氣血虧虛、肝腎虧虛相關。仙靈骨葆膠囊是在中醫藥理論指導下制成的一種純中藥制劑，具有活血通絡、強筋壯骨等功效。目前臨床已有研究［4］證實仙靈骨葆膠囊治療OP的有效性及安全性，但鮮少有研究報道該藥物對OP患者骨轉換和骨密度的影響。鑒于此，本研究探討仙靈骨葆膠囊聯合唑來膦酸鹽及碳酸鈣D3片對老年OP患者骨轉換指標及骨密度的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取江西省靖安縣人民醫院2020 年5月—2021 年12 月收治的94 例老年OP 患者作為研究對象，采用隨機抽樣法分為觀察組和對照組，各47例。對照組男女比例為25∶22；年齡60～78 歲，平均（68.36±3.20）歲；病程1～12 年，平均（5.84±1.73）年；體質量48～81 kg，平均（66.35±6.40）kg。觀察組男女比例為23∶24；年齡60～80 歲，平均（69.40±3.78）歲；病程1～10 年，平均（5.60±1.54）年；體質量46～82 kg，平均（67.23±6.15）kg。2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準（1）納入標準：OP 西醫診斷符合《原發性骨質疏松癥診療指南（2017）》［5］相關標準，OP中醫診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］中骨痿的相關標準；年齡≥60 歲；病程≥1 年；入組1 年內未接受過相關治療；自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：伴有影響鈣代謝的疾病，如甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺功能減退等；合并其他骨科疾??；肝、肺、腎等功能衰竭；精神、智力、語言溝通或視聽障礙。

1.3 治療方法對照組采用唑來膦酸鹽聯合碳酸鈣D3片治療：將唑來膦酸注射液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20041346）5 mg 與0.9%氯化鈉溶液（安徽雙鶴藥業有限責任公司， 國藥準字H34023608）100 mL 混合均勻，靜脈滴注15 min 以上，每3～4 周給藥1 次；碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029）口服，每次600 mg，每天給藥2次，4周為1個療程。觀察組加服仙靈骨葆膠囊（貴州同濟堂制藥有限公司，國藥準字Z20025337，規格：每粒0.5 g）治療，每次1.0 g，每天給藥3次，4周為1個療程。

1.4 觀察指標（1）骨轉換指標：治療前、治療6 個療程后，于清晨采集患者空腹狀態下肘靜脈血4 mL，置于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝采血管，分離血清，采用放射免疫分析法檢測骨鈣素（OC），酶標免疫吸附法檢測Ⅰ型膠原交聯C-末端肽（CTX-1）。（2）骨密度：治療前、治療6 個療程后采用X 線骨密度測量儀測定患者腰椎L1～4、右股骨頸的骨密度值，分別測2 次，取均值。（3）骨痛程度：治療前、治療6 個療程后采用數字疼痛評價量表（NRS）評估，讓患者從0～10 數字中選擇能代表自身疼痛的數字，數值越高則疼痛越重。（4）記錄治療期間不良反應發生情況。

1.5 療效評價標準根據《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］擬定：臨床治愈：乏力、腰背疼痛、骨痛等癥狀基本消失，證候積分減少率≥95%，NRS 評分減少率≥75%；顯效：癥狀體征改善，證候積分減少率為70%～94%，NRS 評分減少率為50%～74%；有效：癥狀體征減輕，證候積分減少率為30%～69%，NRS 評分減少率為30%～49%；無效：癥狀體征無變化或加重，證候積分減少率＜30%，NRS評分減少率＜30%。

1.6 統計學方法采用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據，計數資料以率（%）表示，行x2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者治療前后骨轉換指標比較治療后，2 組OC水平較治療前升高，CTX-1水平較治療前下降，且觀察組OC 較對照組高，CTX-1 水平較對照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 2組老年OP患者治療前后骨轉換指標比較（± s，ng/mL）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05。

組別例數OC治療前5.29±0.58 5.33±0.67 0.310 0.758治療后0.27±0.081）0.22±0.091）2.847 0.005對照組觀察組t值P值47 47治療后7.68±1.421）9.56±2.251）4.844 0 CTX-1治療前0.33±0.09 0.31±0.07 1.203 0.232

2.2 2 組患者治療前后骨密度比較治療后，2 組腰椎L1～4、右股骨頸的骨密度均較治療前增加，且觀察組骨密度較對照組高（P＜0.05）。見表2。

表2 2組老年OP患者治療前后骨密度比較（± s，g/cm2）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05。

組別例數治療后0.74±0.081）0.81±0.111）3.528 0.001腰椎L1～4治療前0.65±0.08 0.66±0.10 0.535 0.594治療后0.76±0.101）0.83±0.121）3.072 0.003對照組觀察組t值P值47 47右股骨頸治療前0.65±0.06 0.64±0.09 0.634 0.528

2.3 2 組患者治療前后骨痛程度比較治療后，2 組骨痛NRS 評分較治療前下降，且觀察組較對照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 2組老年OP患者NRS評分比較 （± s，分）

表3 2組老年OP患者NRS評分比較 （± s，分）

組別對照組觀察組t值P值例數47 47治療前6.57±1.76 6.90±1.52 0.973 0.333 P值治療后3.63±1.12 2.54±0.79 5.452 0 t值9.662 17.449 00

2.4 2 組患者臨床療效比較觀察組總有效率95.74%（45/47） 高 于 對 照 組 的80.85% （38/47）（P＜0.05）。見表4。

表4 2組老年骨質增生患者臨床療效比較 [例（%）]

2.5 2 組患者不良反應比較2 組治療期間未見不良反應發生。

3 討論

老年OP 屬于退行性疾病，高齡人群隨著年齡增大，骨量持續流失，OP 發生風險較高。老年OP 的發病機制主要分為兩個方面，一方面是骨重建功能衰退，骨代謝水平低；另一方面是機體缺乏維生素D，免疫功能下降、骨保護能力下降［7］。臨床治療老年OP 的基本措施為補充鈣劑或維生素D，唑來膦酸鹽是二磷酸化合物，可以抑制破骨細胞活性，增強骨質。碳酸鈣D3片的主要成分是鈣劑，可以補充人體所需的鈣質及維生素D［8］。

中醫學認為OP 的發生、發展與肝、腎功能相關，老年人由于年邁體衰，或疾病日久，或勞累過度，脾腎兩虛，陰精耗損，氣血失和，難以濡養筋骨，骨枯髓虛而發病，臨床治療應注重滋肝補腎、強筋健骨、活血通經。OC是骨組織中的非膠原蛋白，能夠反映成骨細胞活性及骨形成速率，其含量增加提示成骨細胞活性增高，有利于骨形成［9］。CTX-1 能夠反映骨吸收狀態，其水平高提示骨吸收速率及骨量流失較快［10］。本研究中2組比較，觀察組治療后OC 水平較高、CTX-1 水平較低，腰椎L1～4、右股骨頸的骨密度較高，NRS 評分較低，總有效率較高，提示仙靈骨葆膠囊聯合唑來膦酸鹽及碳酸鈣D3片能夠改善老年OP 患者骨轉換指標及骨密度，提高臨床療效。其原因為仙靈骨葆膠囊的成分主要為淫羊藿、續斷、補骨脂、丹參、知母、熟地黃等，其中淫羊藿可補腎壯陽、強筋壯骨；續斷、補骨脂有補肝腎、續筋骨、通血脈等功效；丹參能夠養血活血、祛瘀止痛；知母具有清熱瀉火、潤肺滋陰之效；熟地黃能夠養陰生津、益精填髓。諸藥配伍，共奏滋補肝腎、強筋健骨、活血止痛之效，能減輕老年OP患者骨痛程度，改善臨床癥狀?，F代藥理學研究［11，12］表明，淫羊藿含有的黃酮類化合物、木質素及生物堿，可對免疫、生殖系統、心腦血管系統起到調節作用，并能夠抑制破骨細胞，促進成骨細胞的增長，抑制骨質疏松的形成；續斷可以增加人體鈣質數量，減少鈣質的流失；丹參可促進骨骼生長，預防骨骼損傷；地黃具有較強的抗骨質疏松作用。仙靈骨葆膠囊與唑來膦酸鹽及碳酸鈣D3片聯合應用，可互相補充、標本兼治，通過不同作用機制協同改善骨轉換指標，促進骨密度增加，進而促進骨質修復與重建，增強臨床效果。本研究結果顯示，2組治療期間未見嚴重不良反應，說明該方案在老年OP患者治療中安全可靠。

綜上所述，仙靈骨葆膠囊聯合唑來膦酸鹽及碳酸鈣D3片治療老年OP 效果更佳，有助于改善患者骨轉換指標，增加骨密度，促進骨痛緩解，安全可靠。