長期住院精神分裂癥患者血糖影響因素的研究

王培源,馬志根,陳學紅

精神分裂癥是一種常見而嚴重的精神疾病,具有高度的致殘性,而且多數患者病程遷延,相當一部分患者在精神病院中長期住院治療。目前精神分裂癥治療還是以抗精神病藥物為主[1],第二代非典型抗精神病藥物因其療效與第一代相當,且錐體外系反應少,目前在臨床中比重越來越大[2],部分非典型抗精神病藥可引起血糖、血脂、體質量等代謝問題。研究顯示精神分裂癥患者比普通人群更容易出現糖耐量受損和患糖尿病[3],精神分裂癥患者血糖出現異常的原因復雜,很多臨床研究報道精神分裂癥患者血糖與服用抗精神病藥物密切相關[4]。一般對精神分裂癥患者血糖的研究時間跨度都不是很長,故本文針對在南京市佑安醫院長期住院的精神分裂癥患者進行調查,分析精神分裂癥患者血糖的影響因素。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2019年1月1日至2021年12月31日期間在南京市佑安醫院住院的精神分裂癥患者作為研究對象,入組標準:①符合《國際疾病分類》第10版(ICD-10)中精神分裂癥的診斷標準;②2019年1月1日至2021年12月31日期間在南京市佑安醫院住院;③患者或其法定監護人充分了解本研究內容并簽署知情同意書。最終有 1 174例患者進入本研究,其中男性755例(64.3%),女性 419例(35.7%),年齡 11～90歲,平均年齡(56.79±12.28)歲,病程2～73年,平均病程(30.66±12.85)年。本研究方案已獲得南京市佑安醫院倫理委員會審批。

1.2 資料收集 繪制調查表對1 174例在南京市佑安醫院住院精神分裂癥患者的性別、年齡、受教育程度、病程、既往病史(高血壓、高脂血癥)、使用的抗精神病藥物、等相關資料進行收集,同時收集2019年12月空腹血糖和2021年12月空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白等指標。

1.3 診斷標準 精神分裂癥由精神科醫師(副主任醫師及以上)根據《國際疾病分類》第10版(ICD-10)中的精神分裂癥診斷標準進行診斷。糖尿病、高血壓、高脂血癥按照?？圃\斷標準進行診斷。血糖異常判斷標準為2021年12月空腹血糖≥6.1mmol/L或已確診為糖尿病者并服用降糖藥的患者[5]。

1.4 抗精神病藥物收集 僅使用一種抗精神病藥物的為單一用藥;使用兩種及以上抗精神病藥物為聯合用藥。本研究中的住院精神分裂癥患者使用主要的抗精神病藥物包括:氯氮平(491例)、利培酮(524例)、奧氮平(251例)、阿立哌唑(77例)、喹硫平(73例)、氯丙嗪(58例)、齊拉西酮(14例)、氨磺必利(8例);其中合并用藥的有513例。

2 結果

2.1 納入研究的精神分裂癥患者伴有高血糖以及診斷糖尿病的發生率 1 174例患者2021年血糖值收集完整,其中958例患者2019年血糖值收集完整,216例血糖值缺失;1 174例精神分裂癥患者中221例(18.8%)在2021年底的血糖≥6.1mmol/L,246例(21.0%)明確診斷為糖尿病,正在使用降糖藥的219例(18.7%);累計血糖異常組375例(31.9%)。

2.2 2019年和2021年兩組血糖比較 在所有數據中收集同時具有2021年12月和2019年12月空腹血糖的患者958例,2021年12月和2019年12月血糖差值為(0.25±1.06)mmol/L,差異有統計學意義(t=7.288,P<0.001)。分組比較血糖異常組和血糖正常組血糖差值分別為(0.38±1.67)mmol/L(t=8.65,P<0001)、(0.19±0.56)(t=4.002,P<0.001),差異有統計學意義,兩組血糖差值因方差不齊進行非參數檢驗(Z=-2.800,P=0.005),存在統計學意義,說明血糖異常組血糖升高的更多。見表1。

表1 2021年12月和2019年12月血糖(mmol/L)比較

2.3 住院精神分裂癥患者中血糖異常與正常組臨床資料的比較 血糖異常組在年齡、病程、高血壓患病率、氯氮平使用率、利培酮使用率、尿酸水平、三酰甘油水平均明顯高于血糖正常組,差異具有統計學意義(P均<0.05);血糖異常組在阿立哌唑使用率和高密度脂蛋白水平低于血糖正常組,差異有統計學意義。兩組在性別、婚姻狀態、教育水平、聯合用藥情況、奧氮平使用率、氯丙嗪使用率、喹硫平使用率、膽固醇水平和低密度脂蛋白水平上差異無統計學意義。見表2。

表2 住院精神分裂癥患者中有無血糖異常情況各因素的比較

2.4 長期住院精神分裂癥患者血糖影響因素線性回歸分析 以2021年12月血糖值為因變量,賦值均為實測值;將所有自變量納入多元線性回歸分析,包括:性別(0=男,1=女)、年齡(原值)、婚姻[以“單身”為參照,已婚(0,1,0,0)、離異(0,0,1,0)、喪偶(0,0,0,1)]、文化[以“文盲”為參照,小學(0,1,0,0,0),初中(0,0,1,0,0),高中(0,0,0,1,0),大學及以上(0,0,0,0,1)]、總病程(原值)、高血壓(0=否,1=是)、聯合用藥(0=否,1=是)、氯氮平(0=否,1=是)、利培酮(0=否,1=是)、奧氮平(0=否,1=是)、阿立哌唑(0=否,1=是)、喹硫平(0=否,1=是)、氯丙嗪(0=否,1=是)、2021年12月的尿酸(原值)、膽固醇(原值)、三酰甘油(原值)、高密度脂蛋白(原值)、低密度脂蛋白(原值)。其中齊拉西酮(14例)、氨磺必利(8例)因樣本量小于20未納入回歸分析。采用逐步多元線性回歸分析方法,共線性診斷顯示所有自變量Tolerance均>0.2,方差膨脹因子(VIF)均<10,提示各自變量間不存在共線性;回歸模型ANOVA檢驗F=21.867,P<0.001,本次回歸模型是有意義的;回歸分析結果顯示:三酰甘油水平、年齡、氯氮平、利培酮、高血壓是2021年底血糖的影響因素(P<0.05)。R2=0.105,表明共解釋血糖10.5%的變異,調整后R2=0.1,表明調整后共解釋血糖10%的變異。見表3。

表3 2021年12月血糖多元線性回歸分析(n=1 174)

3 討論

精神分裂癥患者中糖耐量異常和糖尿病的發病率遠高于普通人群[6],根據2013年的調查,我國糖尿病患病率從1980年的0.67%上升至2013年的10.4%[7],而精神分裂癥患者糖尿病患病率為15%～18%,為普通人群的 2～4 倍;糖耐量受損發生率約為30%[8-9]。本研究中糖尿病患病率為21.0%,高于以往研究,血糖異常比率為31.9%,與上述研究接近。隨著糖尿病整體發病的升高,精神分裂癥患者糖尿病以及血糖異常的發生率也處于較高水平。

通過比較2021年底和2019年底血糖水平,差值為(0.25±1.06)mmol/L,差異有統計學意義。本研究中平均病程大約30年左右,住院時間至少2年以上,從本次比較可以大致看到住院患者的整體血糖水平隨著年齡在增加。分組比較血糖異常組和血糖正常組血糖水平都是均升高,血糖異常組升高的更明顯。

通過對比血糖異常組和血糖正常組各因素的差異,可以看到血糖異常組年齡、病程、高血壓患病率、氯氮平使用率、利培酮使用率、尿酸水平、三酰甘油水平均明顯高于血糖正常組,阿立哌唑使用率和高密度脂蛋白水平低于血糖正常組。對2021年血糖進行多元線性回歸分析結果顯示:三酰甘油水平、年齡、氯氮平、利培酮、高血壓是長期住院精神分裂癥患者血糖的危險因素。

2022年高艷青等[10]對普通人群糖尿病危險因素研究中結果顯示年齡和高血壓是糖尿病的危險因素,與本次研究結果一致。本研究顯示三酰甘油是高血糖的危險因素,很多研究都顯示血糖和血脂會相互影響[11-12]。臨床使用的大多數抗精神病藥物都可能會引起患者不同程度血糖代謝異常[13]。使用抗精神病藥能明顯提高精神分裂癥患者患糖尿病的風險[14]。本次回歸分析中也顯示氯氮平和利培酮是高血糖的危險因素,而其他抗精神病藥物如奧氮平、阿立哌唑、喹硫平、氯丙嗪未得出與血糖的相關性,可能與使用這些藥物的病例數不足有關,2021年在班春霞等[15]對287例住院精神分裂癥患者血糖進行Logistic回歸的研究中,未得出抗精神病藥物與血糖的關系,也可能與樣本量不足有關。

本研究存在一定的局限性,患者全部來自南京市佑安醫院,藥物使用有一定的偏向性,氯氮平和利培酮使用比例較高?；貧w分析需要更大量的數據才能得出更準確結論。血糖水平的影響因素非常復雜,今后仍需要在進一步的研究中去完善。