血脂康膠囊聯合曲克蘆丁治療動脈粥樣硬化血栓性腦梗死的臨床研究

韓娟，宋彥，李旭，韓悅，張輝

南陽市第二人民醫院 神經內科，河南 南陽 473000

腦梗死是各種原因引起的腦部血液供應障礙，使局部腦組織發生不可逆性損害，引發腦組織缺血缺氧性壞死[1]。多以中老年患者發病居多，具有高復發率、高發病率、高致殘率、高致死率的特點[2]。動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死則是腦梗死中常見類型，因腦動脈粥樣硬化等原因引起[3]。在血管壁病變的基礎上誘發管腔狹窄、閉塞及血栓形成，造成局部腦組織因血液供應中斷而發生缺血、缺氧性壞死，引起相應的神經系統癥狀和體征[4]。中醫學認為該病屬“中風”等范疇，病變主要在腦部，與心、肝、腎等臟器有直接關聯[5]。多因外邪因素引起機體異常，導致外風入中經絡，氣血痹阻運行不暢，筋脈失于濡養，進而發生風邪偏中于身之半，以致營衛氣血運行受阻，肌膚筋脈失于濡養，而偏枯發病[6]。血脂康膠囊屬于中藥復方制劑，可減弱血管內脂質含量，減少動脈硬化的生成，促進腦部血液循環，使腦供血供養增強，從而促使損傷的腦神經恢復[7]。曲克蘆丁具有促進缺血區新生血管生成，能使血液中血氧含量增加，同時具有抗血小板凝聚、抗血栓形成作用[8]。為此，本研究采用血脂康膠囊與曲克蘆丁聯合治療動脈粥樣硬化血栓性腦梗死。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2022 年9 月—2023 年9 月南陽市第二人民醫院收治的100 例動脈粥樣硬化血栓性腦梗死患者為研究對象，其中男性56 例，女性44 例；年齡40～76 歲，平均年齡（59.46±12.11）歲；合并癥：糖尿病13 例，高血壓病49 例，冠心病38 例；平均身體質量指數（BMI）（23.41±5.60）kg/m2。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[9]診斷標準；（2）CT 或MRI 檢查確診；（3）發病在3 d 內；（4）患者家屬同意簽訂知情書。

排除標準：（1）影像學檢查示顱內動脈瘤、出血、蛛網膜下腔出血、動靜脈畸形、異常血管網病或腫瘤的患者；（2）藥物過敏史；（3）3 個月內在服用其他藥物臨床研究者；（4）大面積腦梗死及無法堅持服用藥物者；（5）患者身體其他部位有感染及精神性疾病者。

1.3 藥物

曲克蘆丁注射液由石藥銀湖制藥有限公司生產，規格2 mL∶60 mg，產品批號202207028、202306017。血脂康膠囊由北京北大維信生物科技有限公司生產，規格0.3 g/粒，產品批號202205019、202308014。

1.4 分組及治療方法

按隨機數字表法將患者分對照組（50 例）和治療組（50 例），其中對照組男性29 例，女性21 例；年齡40～73 歲，平均年齡（59.63±10.42）歲；合并癥：糖尿病7 例，高血壓病25 例，冠心病18 例；平均BMI（24.03±6.48）kg/m2。治療組男性27 例，女性23 例；年齡43～76 歲，平均年齡（59.52±9.97）歲；合并癥：糖尿病6 例，高血壓病24 例，冠心病20 例；平均BMI（23.69±7.15）kg/m2。兩組患者性別、年齡、BMI、合并癥等一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

對照組患者靜脈滴注曲克蘆丁注射液，每次360 mg 加入生理鹽水150 mL，1 次/d。在對照組的基礎上，治療組口服血脂康膠囊，2 粒/次，2 次/d；兩組用藥14 d 觀察治療情況。

1.5 療效評價標準[10]

顯效：腦?；颊甙Y狀（肢體無力、肢體麻木感等）藥物治療后基本消失。有效：頭痛、眩暈癥狀好轉明顯，其他癥狀有所改善。無效：未見癥狀及體征有所變化，病情趨向加重。

總有效率＝（顯效例數＋有效例數）/總例數

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床癥狀改善情況 藥物治療干預期間，患者癥狀（餐后飽脹、上腹脹痛、食欲不振、噯氣等）改善時間，均進行記錄對比分析。

1.6.2 腦神經功能損傷程度測定 動脈硬化腦梗死患者均進行腦神經功能損傷程度的評估，采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分標準評價，該量表內容包含11 項目，評分值數0～42 分，分值數越低表示腦部神經恢復越好[11]。

1.6.3 生活能力評定 所有患者在治療前后均進行日常生活質量的評估，采用日常生活能力量表評分指數（Barthel）進行評價，內容包含10 項，其中評分值數為0～100 分，評分值數越低表示腦梗死患者日常生活能力質量越差[12]。

1.6.4 血清學因子 兩組患者于入院前后采集空腹（8～12 h 未進食）靜脈血5 mL，置于生化管離心機處理。同時采用酶聯免疫吸附法檢測脂蛋白相關磷脂酶A2（LP-PLA2）、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）和血管間黏附分子-1（VCAM-1）水平。

1.7 不良反應觀察

記錄分析比較所有患者發生惡心、腹脹、胃痛、皮疹等不良反應情況。

1.8 統計學分析

采用SPSS 22.0 軟件，計數資料用χ2檢驗，以百分比表示；計量資料用t檢驗，以表示。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為98.00%，明顯高于對照組的總有效率（80.00%），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組癥狀改善時間比較

治療后，治療組肢體無力、肢體麻木感、頭痛、眩暈改善時間均明顯短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀改善時間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

表2 兩組癥狀改善時間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05。*P <0.05 vs control group.

2.3 兩組Barthel 指數和NIHSS 評分比較

治療后，兩組患者Barthel 指數評分明顯升高，而NIHSS 評分明顯降低（P＜0.05），且治療后治療組Barthel 指數和NIHSS 評分明顯好于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組Barthel 指數和NIHSS 評分比較（ ）Table 3 Comparison on Barthel index and NIHSS between two groups ()

表3 兩組Barthel 指數和NIHSS 評分比較（ ）Table 3 Comparison on Barthel index and NIHSS between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清學水平比較

治療后，兩組血清LP-PLA2、HMGB1、ox-LDL、VCAM-1 水平明顯降低（P＜0.05），且治療后治療組血清LP-PLA2、HMGB1、ox-LDL、VCAM-1 水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清學水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

表4 兩組血清學水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應比較

治療期間，對照組發生惡心1 例，腹脹1 例，胃痛2 例，皮疹1 例，不良反應發生率為10.00%；治療組惡心1 例，胃痛1 例，皮疹1 例，不良反應發生率為6.00%，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表5。

表5 兩組不良反應比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

動脈粥樣硬化血栓性腦梗死發病急，病情發展相對迅速，且發病率呈逐年升高和年輕化趨勢[13]。該病患者機體炎性細胞在大中型動脈管壁聚集，加速腦組織長時間處于缺氧、缺血的狀態[14]，進而加劇血管內皮細胞、神經細胞的損傷，使機體內出現大量自由基，形成惡性反饋，加快患者的腦神經細胞受損速度，造成無法挽回的后果，引起腦卒中、冠心病的多發情況[15]。另有研究證實，腦梗死的發生與炎癥反應相關的因子和介質異常增加有關，能加快動脈粥樣斑塊的產生，血管中形成的斑塊之間碰撞摩擦，導致斑塊的破碎、崩裂，最終在血管內形成血栓[16]。該病在中醫學歸“中風”范疇，《靈樞·刺節真邪》中記載“虛邪偏客于身半，其入深，內居營衛，營衛稍衰，則真氣去邪氣獨留，發為偏枯”[17]。又因身體受外風侵襲，由血脈而入，日久不祛，留于人體，正氣虧虛，外邪循血脈進而內客于臟腑，導致臟腑功能失調，生痰生濕，化火成瘀，阻塞脈絡從而導致中風[18]。另有研究證實，機體正氣不足，氣血虧虛，衛外不固，脈絡空虛，當此之時，外邪乘虛而入，邪居脈絡，營衛不和，氣血運行失常，氣機逆亂發為中風[19]。

血脂康膠囊的原料是紅曲，有活血除濕、祛痰化瘀的功效，能有效減緩頸動脈粥樣硬化斑塊的形成[20]。曲克蘆丁可控制紅細胞黏附與血小板聚集，減輕周邊缺血區域的水腫發生，降低毛細血管通透性，減少腦梗死面積形成[21]。本研究結果顯示，與對照組比較，治療后治療組的肢體無力、肢體麻木感、頭痛、眩暈等癥狀改善時間均顯著縮短。說明血脂康膠囊與曲克蘆丁一同治療，能有效改善動脈粥樣硬化癥狀，并能極大恢復腦部神經功能，使患者整體機能加快好轉。

LP-PLA2 屬于促炎介質，其水平升高可損傷血管內皮細胞，引起泡沫細胞浸潤沉積，促進粥樣斑塊形成，使得血管內粥樣斑塊不穩定，從而增加腦缺血的發生。HMGB1 是炎癥介質因子，水平升高可增加腦部神經組織各種炎性因子的釋放，加重病情[22]。ox-LDL 水平表達升高能使膽固醇轉運時積聚動脈壁上，導致動脈血管的硬化程度加重，從而對血栓形成及脫落有較重要作用。VCAM-1 在腦缺血狀態下水平升高，直接反映出缺血性損傷向炎性損傷轉變，易破壞血腦屏障的完整性，加重腦神經細胞水腫損傷[23]。本研究結果顯示，與對照組比較，治療組治療后的LP-PLA2、HMGB1、ox-LDL、VCAM-1 水平均校對，治療組治療后的Barthel 指數評分高，NIHSS 評分降低。說明血脂康膠囊與曲克蘆丁聯合治療，能促進微循環改善，增強活血化瘀的能力，同時抑制血小板聚集，降低體內血脂含量，減小血液黏度，改善腦梗死癥狀。

綜上所述，曲克蘆丁與血脂康膠囊協同治療，可有效改善臨床癥狀，有效恢復腦神經功能損傷，提高日常生活能力，且安全有效，值得借鑒與應用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突