PRP局部注射聯合局部氧療治療Wagner分級2～4級糖尿病足療效觀察

韋禮永 韋仁杰 黃大波

[摘要]目的：觀察創面富血小板血漿（Platelet rich plasma，PRP）局部注射聯合局部氧療治療Wagner分級2～4級糖尿病足創面的臨床療效。方法：選擇筆者醫院2019年1月-2021年12月收治的87例Wagner分級2～4級的糖尿病足患者病例資料進行回顧性研究。將患者按照治療方法的不同分為對照組（42例）和PRP組（45例）。對照組創面給予常規處理及局部氧療；PRP組在對照組治療基礎上給予PRP局部注射治療。統計比較兩組炎癥指標情況、疼痛評分、創面愈合率及創面愈合時間。結果：治療3周后，PRP組各炎癥指標（白細胞、C反應蛋白、紅細胞沉降率、降鈣素原）均低于對照組（P＜0.05），PRP組疼痛VAS評分低于對照組（P＜0.05），PRP組創面愈合率高于對照組（P＜0.05）；PRP組創面愈合時間短于對照組（P＜0.05）。結論：應用創面PRP局部注射聯合局部氧療能有效控制糖尿病足創面感染，加快糖尿病足創面的愈合速度，提高創面的愈合率，縮短創面愈合時間。

[關鍵詞]氧療；富血小板血漿；創面；糖尿病足；療效；局部注射

[中圖分類號]R622? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）02-0038-04

Clinical Efficacy of the Treatment of Wagner Classification 2-4 Diabetic Foot Wound with the Combination of PRP Local Injection and Local Oxygen Therapy

WEI Liyong，WEI Renjie，HUANG Dabo

（Department of Traumatic and Hand Surgery，the People's Hospital of Hechi，Hechi 547000，Guangxi，China）

Abstract： Objective? To observe the clinical effect of the treatment of Wagner classification 2-4 diabetic foot wound with the combination of PRP local injection and local oxygen therapy. Methods? A retrospective study was conducted on the clinical data of 87 patients with diabetic foot （Wagner grade 2 to 4） admitted to the author's hospital from January 2019 to December 2021. The patients were divided into control group （42 cases） and PRP group （45 cases） according to different treatment methods. The wounds in the control group were treated with routine treatment and local oxygen therapy. The PRP group was treated with PRP local injection on the basis of the treatment of the control group. The inflammatory index， pain score， wound healing rate， and wound healing time of the two groups were statistically compared. Results? After 3 weeks of treatment， the inflammatory indexes （white blood cell， C-reactive protein， erythrocyte sedimentation rate， procalcitonin） in PRP group were lower than those in control group （P＜0.05）， the pain VAS score in PRP group was lower than that in control group （P＜0.05）， and the wound healing rate in PRP group was higher than that in control group （P＜0.05）. The wound healing time in PRP group was shorter than that in control group （P＜0.05）. Conclusion? All data showed that diabetic foot wound healing time was accelerated，the wound healing rate was improved and the wound healing time was shorted after treatment with the combination of PRP local injection and local oxygen therapy.

Key words： oxygen therapy; platelet rich plasma; wound; diabetic foot; efficacy; local injection

糖尿病是一種臨床常見的代謝障礙疾病，目前全球的糖尿病患者已超過4億人，且其發病率呈逐年增長趨勢[1]。糖尿病足是糖尿病最嚴重的并發癥之一，糖尿病足潰瘍創面是一種典型的難以治愈的慢性創口疾病，可導致感染、壞疽、截肢等嚴重并發癥，臨床致殘率高，嚴重降低患者的生活質量，增加家庭負擔。目前，我國糖尿病足的年發病率已超過8%，總截肢率約為19%[2]。糖尿病足治療需要耗費大量的時間、費用和醫療資源，對于患者及其家庭，甚至整個醫療系統而言都是巨大的挑戰。隨著創面愈合機制研究的深入以及各種醫療技術的革新，越來越多糖尿病足慢性潰瘍創面的治療方法也在不斷更新，如局部氧療[3]、富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）技術[4]、介入治療[5]、脛骨橫向骨搬移技術[6]、抗生素骨水泥覆蓋[7]等。本文主要探討應用PRP局部注射聯合局部氧療治療Wagner分級2～4級糖尿病足創面的臨床療效，以期為臨床治療糖尿病足提供參考，現報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇筆者醫院2019年1月-2021年12月收治的87例Wagner分級2～4級的糖尿病足患者病例資料進行回顧性研究。將患者按照治療方法的不同分為對照組（42例）和PRP組（45例）。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究已通過筆者醫院倫理委員會審核批準〔倫理編號：河醫倫審［2020］016號〕，所有入組患者均知情并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：年齡40～75歲；血糖控制平穩，Wagner分級2～4級的糖尿病足患者；無精神類疾病或精神疾病已控制穩定；無嚴重心、肺、血液系統疾??；不吸煙或配合戒煙。

1.2.2 排除標準：合并營養不良（中度以上貧血、低蛋白血癥等）；合并嚴重免疫系統疾??；合并下肢血栓性血管炎或嚴重的靜脈曲張；治療依從性較差者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組：創面給予常規處理及局部氧療。首次清創前創面取分泌物進行細菌培養，陽性者按藥敏結果使用靜脈或口服抗生素抗感染。每日使用高錳酸鉀溶液浸泡潰爛創面20 min后常規方法進行創面清創（高錳酸鉀溶液配制方法：溫水與高錳酸鉀顆粒臨時配制，溫度以患者舒適為宜，濃度為0.02%）。外科清創潰爛創面炎性失活壞死組織，碘伏、0.9%氯化鈉注射液及依沙吖啶洗劑依次沖洗創面，使用無菌紗布輕柔擦干創面；每次行創面清創后將創面暴露并使用紅藍光照射20 min，之后再將患足置入自制的半密閉氧療箱內，接中心供氧裝置，氧流量調為5 L/min，持續吹氧30 min后進行創面消毒包扎。創面滲液多時使用藻酸鹽銀離子敷料覆蓋創面后使用無菌干紗布及棉墊包扎，創面滲液少則使用德敷抗菌水膠體覆蓋創面后使用無菌干紗布及棉墊包扎。包扎完好后再次將患足置入半密閉氧療箱內，接中心供氧裝置，將氧流量調為2 L/min，間斷供氧時間不少于5 h/d。

1.3.2 PRP組：在對照組治療基礎上給予PRP局部注射治療。

1.3.2.1 PRP制備：抽取患者靜脈血8 ml，混勻后將采血離心管放置醫用離心機內（湖南湘鑫儀器儀表有限公司，TD6A-WS醫用離心機），選擇PRP模式進行離心（3 000 r/min，10 min）；離心完成后靜置5 min，采血離心管內血液分為三層，最上層淡黃色為血清，最下層紅色為紅細胞，中間白色薄層為PRP層，使用10 ml注射器配合特制加長針抽取中間層的PRP液（約0.8 ml）。視患者創面大小需要制備適量PRP液。

1.3.2.2 PRP局部注射治療：創面每日高錳酸鉀洗劑浸泡、清創換藥包扎、紅藍光照射及局部氧療等方法同對照組。創面定期使用PRP進行局部注射或外敷。沿創面邊緣向創面中心將PRP液注射于清洗消毒后的創面肉芽下淺層，注射深度1～2 mm，注射部位間距5 mm，每個注射部位注射0.05 ml，每3 d注射1次；同時使用剩余PRP液濕潤單層紗布覆蓋創面，凡士林紗布隔絕后使用棉墊包扎。

1.4 觀察指標：統計比較兩組治療前及治療3周后白細胞、C反應蛋白、紅細胞沉降率、降鈣素原水平和疼痛VAS評分；比較兩組治療3周后的創面愈合率及創面愈合時間，創面愈合率=（初始創面面積-治療3周后創面面積）/初始創面面積×100%。

1.5 統計學分析：數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析處理，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以（xˉ±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組治療前后炎癥指標比較：治療前，兩組各炎癥指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3周后，PRP組各炎癥指標均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后疼痛VAS評分比較：治療前，兩組疼痛VAS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3周后，PRP組疼痛VAS評分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組治療3周后創面愈合率及創面愈合時間比較：治療3周后，PRP組創面愈合率高于對照組（P＜0.05）；PRP組創面愈合時間短于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.4 典型病例

2.4.1 病例1：某女，64歲，因“右足局部潰爛、滲液并加重2月”入院，既往診斷“糖尿病”病史8年，長期使用胰島素降血糖治療。臨床診斷：①右側糖尿病足并感染（Wagner分級4級）；②2型糖尿病。入院后給予胰島素降血糖治療，監測血糖控制平穩（空腹血糖控制5.0～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖控制7.0～11.0 mmol/L），后按上述PRP組方法進行治療，治療31 d后足底創面完全閉合，治療46 d后足背創面完全閉合。見圖1。

2.4.2 病例2：某男，58歲，因“左足跟潰爛、滲液并加重1月余”入院。既往診斷“糖尿病”病史4年，長期使用胰島素降血糖治療，入院前曾在外院行手術治療。臨床診斷：①左側糖尿病足并感染（Wagner分級3級）；②2型糖尿病。入院后給予胰島素降血糖治療，監測血糖控制平穩（空腹血糖控制5.5～6.8 mmol/L，餐后2 h血糖控制7.3～10.7 mmol/L），后按上述PRP組方法進行治療，治療28 d后足跟創面基本閉合。見圖2。

3? 討論

局部組織灌注不足、細菌感染、失活組織存留等多種因素的共同作用導致糖尿病足創面難以愈合。Cole BE等[8]認為血管性和糖尿病性病變引起的下肢潰瘍創面延遲愈合的主要原因是局部的低氧血癥。局部氧療（TOT）始于20世紀60年代，1969年Fischer首次報道向氧療袋內輸送純氧（流速2～8 L/min，4～12 h/d）能夠促進肉芽組織、上皮組織增生、加快創面愈合[9]。Rao C等[10]通過大鼠缺血性潰瘍模型實驗發現使用局部氧療后創面內膠原纖維的形成和新生血管的數量要明顯增高。有學者通過使用局部氧療的方法治療糖尿病足收到良好的臨床效果[3]。PRP是一種從自體血液中通過離心等方式獲取的富血小板血漿濃縮物，研究證明PRP中含有血小板源性生長因子、轉化生長因子、結締組織生長因子、表皮生長因子、成纖維生長因子、血管內皮細胞生長因子、白介素-8等多種生長因子[11]。有文獻報道，臨床中應用PRP治療慢性難愈性創面，能加快創面愈合速度，提高創面愈合率，縮短創面愈合時間[12-13]。

本研究結果顯示，PRP組炎癥指標、疼痛評分、創面愈合情況均優于對照組，說明局部氧療聯合PRP局部注射治療糖尿病足創面療效更好。分析原因，應用創面局部氧療聯合PRP局部注射促進糖尿病足創面愈合的機制和優勢有以下幾個方面：①PRP通過誘導肉芽組織中TGF-β1和EGF的表達促進上皮細胞、成纖維細胞的增殖、分化，同時通過降低Bax基因表達水平，抑制細胞外基質的降解，減少細胞凋亡，加速細胞新陳代謝[14]，刺激未成熟細胞合成膠原纖維，刺激骨髓間充質干細胞、脂肪干細胞、骨骼肌干細胞等的增殖；而在創面氧療的富氧環境下能夠加速細胞增殖分化，加速新生血管的再生，重建創面局部血管促進循環，促進細胞外基質蛋白的合成，加速創面組織再生和修復[15]。②PRP中高濃度的血小板活化后釋放的抗菌肽、免疫球蛋白等物質可以通過趨化和激活免疫細胞的作用抑制病原體，同時血小板活化后，可與白細胞結合刺激白細胞發生作用[16]；而局部氧療通過提高氧濃度和創面組織氧分壓，不但能抑制細菌的生長繁殖，而且可以增強中性粒細胞、巨噬細胞的吞噬和殺菌等活性，抑制創面炎癥因子的表達，控制創面感染[17]。③局部一定濃度的氧流量可增加創面氧含量，增高了氧彌散能力，逆轉細胞水腫[18]，減少創面滲液，促進創面干燥結痂，減輕局部炎癥反應，減輕患者疼痛，且局部氧療可使創面持續保持良好的環境，良性循環有利于各類生長因子表達，提高細胞再生能力，從而促進創面愈合。④PRP中高濃度的血小板含有多種細胞生長因子，能夠誘導細胞增殖，促進組織修復[19]，而氧氣是細胞再生的重要元素，局部氧療通過創面直接供氧提高氧濃度和創面組織氧分壓，在富氧環境下PRP能夠發揮優勢互補的效應提高創面組織內細胞的增殖活性，促進各類細胞生長因子表達，提高細胞再生能力和膠原形成，同時增加血管內皮細胞的通透性，促進血管內皮細胞的增殖，加速糖尿病足慢性潰瘍創面毛細血管再生，恢復組織有氧代謝和愈合。

綜上所述，應用局部氧療聯合PRP局部注射治療糖尿病足創面能夠發揮優勢互補的效應，減輕創面的炎癥反應程度及疼痛，顯著提高創面愈合率，縮短創面愈合時間，對創面的恢復效果明顯優于單純創面局部氧療，是糖尿病足創面安全有效的治療方案。該方案操作方便，在基層醫院極為實用，值得臨床推廣。但由于本研究為單中心回顧性分析，存在氧氣濃度及壓力的大小對結果的影響缺少相關研究、遠期療效難以評價等問題，需在臨床中進一步收集病例資料及積累總結。

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[收稿日期]2022-10-14

本文引用格式：韋禮永，韋仁杰，黃大波.PRP局部注射聯合局部氧療治療Wagner分級2～4級糖尿病足療效觀察[J].中國美容醫學，2024，33（2）：38-41.