硫酸羥氯喹聯合甲硝唑凝膠治療玫瑰痤瘡的療效觀察

曲靖 何大偉 吳哲 楊欣 謝小麗

[摘要]目的：探討硫酸羥氯喹聯合甲硝唑凝膠治療玫瑰痤瘡的美學效果及療效和安全性。方法：選取2020年12月-2022年12月湖南省中醫藥研究院附屬醫院收治的84例玫瑰痤瘡患者，按隨機數表法分為觀察組（硫酸羥氯喹聯合甲硝唑凝膠治療，n=42）和對照組（甲硝唑凝膠治療，n=42）。比較兩組患者的治療效果、不良反應，比較兩組患者治療前后的臨床癥狀評分、痤瘡特異性生活質量量表（Acne-specific quality of life scale，Acne-QOL）評分及白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。結果：觀察組總有效率為95.24%，顯著高于對照組的80.95%（P＜0.05）；治療后兩組各項臨床癥狀評分顯著低于治療前，觀察組低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組Acne-QOL各項評分顯著高于治療前，觀察組高于對照組（P＜0.05）；治療后兩組IL-6、CRP、TNF-α顯著低于治療前，觀察組低于對照組（P＜0.05）；觀察組和對照組的不良反應總發生率分別為9.52%、7.14%，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：硫酸羥氯喹聯合甲硝唑凝膠治療玫瑰痤瘡安全有效，可有效改善患者的臨床癥狀，提高患者的面部美學效果及生活質量。

[關鍵詞]硫酸羥氯喹；甲硝唑凝膠；玫瑰痤瘡；美學效果；療效

[中圖分類號]R758.73+4? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）02-0069-04

Effect of Hydroxychloroquine Sulfate Combined with Metronidazole Gel in the Treatment of Rosacea

QU Jing，HE Dawei，WU Zhe，YANG Xin，XIE Xiaoli

（Department of Dermatology，Affiliated Hospital of Hunan Academy of Traditional Chinese Medicine，Changsha 410006，Hunan，China）

Abstract： Objective? To explore the aesthetic effect， efficacy and safety of hydroxychloroquine sulfate combined with metronidazole gel in the treatment of rosacea. Methods? A total of 84 patients with rosacea admitted to the Affiliated Hospital of Hunan Academy of Traditional Chinese Medicine from December 2020 to December 2022 were selected and divided into observation group （hydroxychloroquine sulfate combined with metronidazole gel， n=42） and control group （metronidazole gel， n=42） according to random number table method. The therapeutic effect and adverse reactions of the two groups were compared. Clinical symptom score， Acne-specific Quality of Life Scale （Acne-QOL） score， interleukin-6 （IL-6）， C-reactive protein （CRP） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels were compared between the two groups before and after treatment. Results? The total effective rate of observation group was 95.24%， which was significantly higher than that of control group （80.95%） （P＜0.05）. After treatment， the scores of clinical symptoms in the two groups were significantly lower than before treatment， and the observation group was lower than the control group （P＜0.05）. After treatment， the Acne-QOL scores in both groups were significantly higher than before treatment， and the observation group was higher than the control group （P＜0.05）. After treatment， IL-6， CRP and TNF-α in the two groups were significantly lower than before， and the observation group was lower than the control group （P＜0.05）. The total incidence of adverse reactions in observation group and control group were 9.52% and 7.14%， respectively， with no statistically significant difference compared （P＞0.05）. Conclusion? Hydroxychloroquine sulfate combined with metronidazole gel is safe and effective in the treatment of rosacea， which can effectively improve the clinical symptoms， facial aesthetic effect and quality of life of patients.

Key words： hydroxychloroquine sulfate; metronidazole gel; rosacea; aesthetic effect; curative effect

玫瑰痤瘡是一種慢性炎癥性皮膚病，好發于20～50歲的女性面部，病變部位主要集中在面頰中部的皮膚血管及毛囊皮脂腺，患者多有紅斑、潮紅、丘疹膿皰、毛細血管擴張等癥狀表現，嚴重影響了患者的面部美觀、生活社交及心理健康[1-2]。目前玫瑰痤瘡的發病機制尚不明確，研究認為其與免疫炎癥反應、血管舒縮神經功能、皮膚屏障功能、遺傳、情緒、溫度變化、刺激性食物、內分泌障礙等多種因素有關[3-4]。臨床常用抗炎、抗過敏、抗感染、調節內分泌、激光治療等方式治療玫瑰痤瘡，但部分患者療效不理想[5]。甲硝唑凝膠可抗厭氧菌及殺滅毛囊蠕形螨，在紅斑、炎性皮損等皮膚疾病中治療效果較好。硫酸羥氯喹是抗瘧藥，具有抗炎、抗增生、抗紫外線損傷、免疫抑制等作用，常用于慢性皮膚炎癥反應的治療中[6]。另外，本研究觀察相關炎癥因子變化情況，因炎癥因子在玫瑰痤瘡的發病機制中起著重要的作用，炎癥因子可以作用于皮膚細胞，導致皮膚細胞增生和炎癥反應，進一步加劇皮膚癥狀，本研究將IL-6、CRP、TNF-α納入觀察指標，旨在分析硫酸羥氯喹聯合甲硝唑凝膠的可能治療機制，更加全面的評估療效，探討硫酸羥氯喹聯合甲硝唑凝膠治療玫瑰痤瘡的美學效果及療效、安全性，研究結果如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2020年12月-2022年12月筆者醫院收治的84例玫瑰痤瘡患者，按隨機數表法分為觀察組（硫酸羥氯喹聯合甲硝唑凝膠治療，n=42）和對照組（甲硝唑凝膠治療，n=42）。觀察組男16例，女26例；年齡23～46歲，平均（37.43±6.19）歲；病程4～16個月，平均（9.45±1.66）個月。對照組男18例，女24例；年齡20～45歲，平均（37.27±6.38）歲；病程2～20個月，平均（9.74±1.41）個月。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。研究開始前上報至醫院倫理委員會經開會討論后批準開展（2020-02號）。

1.2 納入標準：①玫瑰痤瘡符合《中國玫瑰痤瘡診療專家共識（2016）》中的診斷標準[7]；②年齡20～50歲；③患者及家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準：①合并其他皮膚疾??；②近期使用抗生素藥物；③合并免疫性疾??；④有眼部疾??；⑤妊娠期、哺乳期女性；⑥對研究所用藥物過敏；⑦嚴重肝、腎功能損害；⑧半年內有生育需求者。

1.4 方法：對照組患者給予甲硝唑凝膠（海南海神同洲制藥有限公司；國藥準字H20113203；10 g）涂抹患處治療，2次/天；觀察組涂抹甲硝唑凝膠治療的同時口服硫酸羥氯喹片（上海中西制藥有限公司；國藥準字H19990263；0.1 g）0.1克/次，2次/天，兩組療程均為8周。

1.5 觀察指標

1.5.1 治療效果：治療結束后依據患者臨床癥狀評分計算療效指數[8]，療效指數=（治療前-治療后）總分/治療前總分×100%。治愈：療效指數≥90%；顯效：療效指數75%～89%；有效：療效指數25%～74%；無效：療效指數＜25%?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5.2 臨床癥狀評分：在治療前后對患者的皮膚紅斑、皮膚潮紅、丘疹膿皰、毛細血管擴張癥狀進行評分，按嚴重程度由輕到重記0～3分，分數越高，癥狀越嚴重[8]。

1.5.3 生活質量：采用痤瘡特異性生活質量量表（Acne-QOL）評估患者治療前后的生活質量，Acne-QOL評分包括4個部分，自我感知、情感功能、痤瘡癥狀均為30分，社會功能24分，總分114分，分數越高，生活質量越好[9]。

1.5.4 炎癥因子：治療前后采集空腹靜脈血，分離血清，采用聯科生物ELISA試劑盒檢測白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.5.5 不良反應：統計兩組惡心嘔吐、腹瀉、皮膚干燥等不良反應。

1.6 統計學分析：應用SPSS 22.0統計軟件處理數據，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（xˉ±s）表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，同組內比較采取配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組治療效果比較：觀察組總有效率為95.24%，顯著高于對照組80.95%（P＜0.05）。見表1。觀察組典型病例治療前后見圖1。

2.2 兩組治療前后臨床癥狀評分比較：治療前兩組各項臨床癥狀評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組各項臨床癥狀評分顯著低于治療前，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后生活質量比較：治療前，兩組Acne-QOL各項評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組Acne-QOL各項評分顯著高于治療前，觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后炎癥因子比較：治療前兩組IL-6、CRP、TNF-α比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組IL-6、CRP、TNF-α顯著低于治療前，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應比較：兩組不良反應總發生率分別為9.52%、7.14%，比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

3? 討論

玫瑰痤瘡無法自愈，易反復發作，不盡早干預可能導致色素沉著和永久性瘢痕，對患者的面部美觀及身心健康造成較大影響。近年來的研究顯示[10]，玫瑰痤瘡與神經血管調節受體相關基因有一定關系，當發生基因突變或存在易感基因時，糖皮質激素、紫外線、螨蟲等因素的影響可損傷皮膚防御屏障功能，并導致自主神經及感覺神經系統功能紊亂，刺激感覺神經末梢產生神經肽類物質，這種物質具有血管活性，能夠損害神經免疫及神經脈管的調節功能，擴張毛細血管，引發玫瑰痤瘡。既往多使用甲硝唑凝膠等抗生素類藥物治療玫瑰痤瘡，但容易導致患者皮膚敏感性增高、病情遷延不愈等，因此還需尋找更加安全有效的治療方法[11]。

硫酸羥氯喹可以改善玫瑰痤瘡患者皮膚紅斑、潮紅等癥狀，其主要依靠的是硫酸羥氯喹的三重作用，即抗炎、抗免疫、抗紫外線，其具體作用機制如下：①穩定溶酶體抑制酶活性，抑制白三烯、前列腺素等炎性遞質活性；②抑制肥大細胞釋放組胺對T淋巴細胞功能造成影響，發揮免疫抑制作用；③硫酸羥氯喹可抗紫外線，減少陽光輻射吸收，且與黑素細胞親和力較好，皮膚對長波紫外線的耐受性得到提高，能夠抑制紫外線誘導的炎癥反應[12-14]。本研究顯示，治療后觀察組療效、各項臨床癥狀評分及生活質量優于對照組，提示硫酸羥氯喹與甲硝唑凝膠聯合使用具有協同作用，可以充分發揮兩者的優勢，顯著提升治療效果，緩解玫瑰痤瘡相關癥狀，減輕疾病嚴重程度，提高患者面部美觀性，增強患者對治療的信心，改善患者的生活質量。

有研究顯示[15-17]，炎癥介質及細胞因子水平異常是導致玫瑰痤瘡發病的重要原因，紫外線、神經血管功能紊亂、皮膚屏障功能受損等因素均可使炎癥反應加重，并促使血管內皮細胞、角質形成細胞等分泌多種神經免疫介質，激活免疫反應，加劇炎癥進展。硫酸羥氯喹可以抑制抗原肽-MHC蛋白物形成，降低T淋巴細胞CD4＋受到的刺激，進一步抑制自身抗原肽的免疫反應，硫酸羥氯喹通過抑制T細胞、B細胞、巨噬細胞等免疫細胞的功能，減少炎癥細胞因子的表達，降低中性粒細胞的吞噬作用及嗜酸性粒細胞的趨化性，達到抗炎和免疫抑制的目的，因此觀察組IL-6、CRP、TNF-α水平顯著降低[18-19]。

多數玫瑰痤瘡患者的皮膚對外界刺激特別是化學制劑較為敏感，外用甲硝唑凝膠可能導致皮膚干燥、皮膚刺激等過敏反應。硫酸羥氯喹最嚴重的副作用是眼部病變，但其發生風險較小，且受用藥劑量、用藥時間等影響，劑量超過600 mg/d可發揮最大毒性作用，劑量低于400 mg/d時不良反應較少[20]。本研究中硫酸羥氯喹劑量為200 mg/d，遠遠低于風險劑量，且用藥時間較短，僅有少數患者出現惡心嘔吐、腹瀉、皮膚刺激、耳鳴等不良反應，與對照組比較差異無統計學意義，且患者停藥后不良反應緩解，表明硫酸羥氯喹聯合甲硝唑凝膠治療玫瑰痤瘡具有較高安全性。

綜上，單獨外用甲硝唑凝膠雖有一定療效，但其效果不如硫酸羥氯喹聯合甲硝唑凝膠方案，且玫瑰痤瘡易反復發作，單獨外用甲硝唑凝膠可能無法長期保障療效，聯合硫酸羥氯喹后患者炎癥表現明顯減弱，可以進一步鞏固治療效果同時其安全性也有一定保障。但本研究仍有一定局限，如樣本量還可進一步擴大，并開展多中心的研究，另外并未開展長期隨訪對患者復發等情況進行評估，還有待后續完善。

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[收稿日期]2023-03-17

本文引用格式：曲靖，何大偉，吳哲，等.硫酸羥氯喹聯合甲硝唑凝膠治療玫瑰痤瘡的療效觀察[J].中國美容醫學，2024，33（2）：69-72.