秦皮甲素和秦皮乙素的藥理研究進展

儲正達，蔡彬（南京中醫藥大學無錫附屬醫院，江蘇無錫 214071）

秦皮始載于《神農本草經》，其味苦、澀，性寒，歸肝、膽、大腸經，具有清熱燥濕、收澀止痢、止帶、明目的功效。2020 年版《中國藥典》收載秦皮為木犀科植物苦櫪白蠟樹FraxinusrhynchophyllaHance、白蠟樹FraxinuschinensisRoxb.、尖葉白蠟樹FraxinusszaboanaLingelsh. 或宿柱白蠟樹Fraxinus stylosaLingelsh.的干燥枝皮或干皮，主產于陜西、遼寧、吉林、河北等省[1]。秦皮是一種臨床常用的中藥，常與白頭翁、黃連、黃柏等藥同用，主治熱毒血痢，里急后重；秦皮亦可治療赤白帶下，《本草匯言》記載：“治婦人赤白帶下，及血崩不止：秦皮三兩，丹皮二兩，當歸身一兩，俱酒洗，炒研為末，煉蜜為丸梧桐子大，每早服五錢，白湯下”；秦皮還能用于肝經郁火所致目赤腫痛、目生翳膜之癥，可單用亦可配伍梔子、淡竹葉共用，如《外臺秘要》云：“赤眼生翳：秦皮一兩，水一升半，煮七合，澄清，日日溫洗”。藥理研究[2-3]表明，秦皮具有抗菌、抗炎、抗腫瘤、抗氧化等作用，而秦皮中的香豆素類成分則被認為是其主要的活性物質，包括秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮素、秦皮苷等，其中秦皮甲素和秦皮乙素是被研究報道最多的兩個成分。本文通過查閱國內外相關文獻，對中藥秦皮中的主要活性成分秦皮甲素和秦皮乙素的藥理學研究做一綜述，以期為其研究提供參考，同時為秦皮的臨床應用提供依據。

1 秦皮甲素

秦皮甲素又名七葉苷、七葉樹苷、馬粟樹皮苷、七葉靈，作為中藥秦皮中含量最高的香豆素類化合物，其在人體內主要由小腸上部吸收，可被水解生成秦皮乙素和葡萄糖。同時，秦皮甲素與秦皮乙素的總含量通常被用作秦皮藥材質量的評價指標[1]。

1.1 抗炎作用 秦皮甲素對潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）[4]、關節炎[5]、急性肺損傷（acute lung injury，ALI）[6]、急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）[7]等疾病引起的炎癥反應均具有抑制作用。翁閃凡等[8]研究發現秦皮甲素（100 mg·kg-1）灌胃給藥可以顯著抑制UC 大鼠結腸黏膜中促炎細胞因子腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）的表達，上調抗炎細胞因子白細胞介素10（interleukin 10，IL-10）的表達，從而減輕大鼠結腸炎癥反應。Tian等[4]報道秦皮甲素可以促進過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）在硫酸葡聚糖（Dextran sulphate sodium，DSS）誘導的UC 小鼠直腸組織中的核定位，下調核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）信號通路，從而抑制UC 小鼠腸道組織中誘導型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、IL-1β、TNF-α 等炎癥因子的表達。在對角叉菜膠誘導的關節炎模型大鼠研究中發現，秦皮甲素（100 mg·kg-1）灌胃給藥同樣可以降低大鼠血漿中IL-1β 和TNF-α的表達水平，從而減輕關節炎性反應[5]。Cheng 等[7]研究發現秦皮甲素（25～100 mg·kg-1）能夠下調脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導的AKI 小鼠腎臟組織中TNF-α、IL-1β、IL-6、單核細胞趨化蛋白1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）以及細胞間黏附分子1（intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）的表達水平，從而改善LPS引起的腎臟炎性反應，并且上述調控作用可能與其下調嘌呤能配體門控離子通道7（purinergic ligand-gated ion channel 7，P2X7）和高遷移率族蛋白B1（high mobility group box 1， HMGB1）/Toll 樣受體4（Toll-like receptor 4，TLR4）/髓分化因子88（Myeloid Differentiation Factor 88，MyD88）炎癥通路有關。此外，有研究顯示，LPS 誘導的ALI 小鼠給予秦皮甲素（25～100 mg·kg-1）灌胃給藥后， ALI 小鼠肺臟組織中IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1和ICAM-1的表達量顯著降低，研究認為秦皮甲素減輕ALI小鼠肺部炎癥反應的作用機制可能與其下調HMGB1/TLR4 炎癥通路相關[6]。Zhang等[9]報道秦皮甲素（20～40 mg·kg-1）可以通過抑制TLR/NF-κB 信號通路下調ALI 小鼠肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β和IL-6的表達，減少肺泡灌洗液內中性粒細胞等炎癥細胞的數量，從而達到緩解ALI炎癥反應的作用。上述結果表明秦皮甲素主要通過調控NF-κB 信號通路以及抑制IL-1β、IL-6、TNF-α 等細胞因子的表達，從而起到抗炎作用。

1.2 抗腫瘤作用 許多研究[10-11]發現秦皮甲素可以通過誘導細胞凋亡，抑制遷移、侵襲和增殖等方式發揮抗腫瘤作用。Sumorek-Wiadro 等[10]在體外實驗中發現秦皮甲素可以促使大約15%的人膠質母細胞瘤細胞（T98G）和間變性星形細胞瘤細胞（MOGGCCM）發生凋亡。沈永華等[11]報道秦皮甲素（0.2～1.8 mmol·L-1）能夠以濃度依賴性的方式降低鼻咽癌細胞（HNE-3）的存活率，并且可以通過降低丙酮酸激酶和己糖激酶活性的方式抑制細胞糖酵解，從而抑制HNE-3 的增殖。此外，秦皮甲素還能夠通過降低基質金屬蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）和MMP-9蛋白水平，抑制HNE-3 的遷移及侵襲。研究還發現秦皮甲素的上述作用與其抑制circ-ZNF609 的表達有關。莫淼等[12]報道秦皮甲素可以通過轉錄因子人類免疫缺陷病毒短轉錄誘導物連接因子1（factor that binds to the inducer of short transcripts of human immunodeficiency virus-1，FBI-1）調控p53/p21 通路介導的細胞周期，影響DNA 復制，從而抑制三陰性乳腺癌細胞（MDA-MB-231）的增殖。王晶[13]將秦皮甲素作用于人肺癌細胞（A549），結果發現秦皮甲素可以顯著升高細胞凋亡相關蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（cysteinyl aspartate specfic protease，caspase-3）和caspase-9的表達，同時通過抑制Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同源物基因（Kirsten rat sarcoma viral oncogenehomolog，K-Ras）的表達和細胞外信號調節蛋白激酶1/2（extracellular regulating kinase 1/2，ERK1/2）的磷酸化水平，從而誘導A549 細胞凋亡。周盛斌等[14]利用秦皮甲素干預舌鱗癌干細胞（ALDH br），結果發現秦皮甲素能使ALDH br 細胞的遷移與侵襲減弱，同時使細胞凋亡率升高，其作用機制可能是通過抑制p21蛋白激活激酶1（p21-Activated kinase 1，PAK1）/ LIM激酶1（LIM kinase 1，LIMK1）/絲切蛋白（cofilin）信號通路的激活?，F階段關于秦皮甲素抗腫瘤作用的研究主要集中在體外細胞實驗上，需要更多體內實驗研究對其作用機制進行更深入的探討。

1.3 抗氧化作用 人體內存在一些高活性分子如活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）包括超氧陰離子自由基（O2·-）、過氧化氫（H2O2）、羥自由基（·OH）等，以及活性氮自由基（reactive nitrogen species，RNS）包括一氧化氮（NO）、氧亞硝基陰離子（ONOO-）、亞硝酸根離子（NO2-）等，當這些高活性分子生成或者積聚過多，會引起氧化和抗氧化失衡，導致機體或細胞氧化損傷[15]。Witaicenis等[16]研究發現秦皮甲素可以降低2，4，6-三硝基苯磺酸（2，4，6-trinitrobenzene sulfonic acid，TNBS）誘導的結腸炎大鼠結腸組織中髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）的活性。MPO 是一種強效氧化酶，能夠在體內促進氧化應激的發生。DPPH 自由基清除實驗進一步證實秦皮甲素具備高效的自由基清除能力。Zhao等[17]發現秦皮甲素可以降低由多巴胺刺激引起的人類神經母細胞瘤細胞（SH-SY5Y）中氧自由基的水平，并且可以提高SH-SY5Y 細胞中超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）活性及谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平。SOD和GSH都被認為具有抗氧化作用[18]。陳韻之等[19]發現秦皮甲素可以通過降低UC 小鼠腸道組織中iNOS 的表達，減輕腸黏膜的氧化損傷。iNOS 在體內主要負責催化生成強活性的NO，從而促進氧化損傷[18]。此外，秦皮甲素在保護心肌損傷[20]、急性酒精性胃損傷[21]、糖尿病腎臟損傷[22]的相關研究中均表現出抗氧化能力。秦皮甲素的抗氧化作用機制可能來源于其自身的直接抗氧化能力以及調控氧化應激相關酶的活性，最終展現出抗氧化功能。

1.4 抗菌作用 秦皮甲素具有一定的抗菌能力。Mokdad-Bzeouich 等[23]通過體外實驗發現，秦皮甲素對革蘭氏陽性菌Staphylococcusaureus、Enterococcus faecalis，革蘭氏陰性菌Escherichiacoli、Salmonella enteritidis、Salmonellatyphimurium，以及多種大腸桿菌多重耐藥變異株具有抑菌作用。賈敏一[24]發現秦皮甲素可以縮短沙門氏菌的遲緩期，降低對數期細菌濃度，有效抑制沙門氏菌的生長。此外，秦皮甲素對部分真菌同樣具有抑制作用，其抑菌能力可能來自于秦皮甲素水解釋放的抗真菌苷元[25]。值得注意的是，Rehman 等[26]通過實驗計算得出秦皮甲素的口服生物利用度僅為0.62%，這一低值表明秦皮甲素可能存在非常高的首過效應。秦皮甲素的主要藥理學活性研究成果見圖1。

圖1 秦皮甲素的藥理活性Figure 1 Pharmacological activities of aesculin

2 秦皮乙素

秦皮乙素又名七葉亭、6，7-二羥基香豆素、6，7-二羥苯并氧芑酮，是結構最簡單的香豆素類化合物之一，其分子結構第6，7 碳原子上有兩個羥基，機體內秦皮乙素可由秦皮甲素去糖基化生成[27]。秦皮乙素在體內的平均口服生物利用度為19%，明顯高于秦皮甲素[28]。

2.1 抗腫瘤作用 研究發現[29]秦皮乙素可使腎透明細胞癌（786-O 和SN12-PM6）的細胞周期停滯在G0/G1期和G2/M 期，并且通過下調細胞周期相關蛋白Cyclin D1、周期蛋白依賴性激酶4（cyclin-dependent kinases 4，CDK4）、CDK6、c-Myc 的表達，抑制786-O 和SN12-PM6 的細胞增殖。萬新立等[30]利用秦皮乙素干預體外培養的人肺癌細胞（H460），結果發現秦皮乙素能夠使H460 細胞周期阻滯于S 期，從而抑制腫瘤細胞增殖。Turkekul 等[31]在體外實驗中發現秦皮乙素可以顯著降低人前列腺癌細胞（PC3、DU145 和LNCaP）的存活率，并且上調細胞周期相關蛋白p21 和p27 表達，同時下調CDK2、CDK4 和cyclin D1 的表達，促使癌細胞的細胞周期停滯在G1期，并且研究還發現秦皮乙素可以抑制PC3細胞的遷移能力。

秦皮乙素還可誘導腫瘤細胞凋亡。王姣等[32]在體外實驗中發現秦皮乙素可以降低卵巢癌細胞（SKOV3）線粒體膜電位，上調caspase-3 和caspase-9活性，并且降低B 淋巴細胞瘤2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）/Bcl-2 關聯X 蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）比值，從而促進SKOV3 細胞凋亡。Bcl-2 和Bax是一對調控細胞凋亡的同源基因，Bcl-2 表達升高可以抑制細胞凋亡，而Bax 則可以拮抗Bcl-2 的上述作用，從而促進細胞凋亡[33]。Li 等[34]發現秦皮乙素可以借助胰島素樣生長因子1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）/磷酸肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）通路調控的線粒體途徑促進人肝細胞癌細胞（SMMC-7721）凋亡，研究同樣顯示秦皮乙素能夠提高caspase-3 和caspase-9 的活性，升高Bax 的表達，降低Bcl-2 表達，引發線粒體膜電位崩潰，促使線粒體內部細胞色素C 的泄露釋放，進而誘導細胞凋亡。Jeon 等[35]發現秦皮乙素能夠抑制口腔鱗狀細胞癌細胞（HN22 和HSC2）的生長，引起核固縮，導致細胞凋亡，并且認為秦皮乙素對表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）/PI3K/Akt 信號通路的抑制作用在其誘導HN22和HSC2細胞凋亡中起重要作用。

王麗紅等[36]對肝癌皮下移植瘤模型小鼠給予秦皮乙素（200、400、700 mg·kg-1）腹腔注射，結果發現秦皮乙素對模型小鼠腫瘤生長具有抑制作用，其機制可能與上調Bax、下調Bcl-2 基因的表達有關。邢德君等[37]對Lewis 肺癌模型小鼠給予秦皮乙素（50、100 mg·kg-1）灌胃給藥，結果顯示秦皮乙素可以降低Lewis 肺癌小鼠的瘤質量，提高腫瘤細胞的凋亡率，上調caspase-3、caspase-8 和caspase-9 的表達。Zhu等[38]同樣發現秦皮乙素能夠顯著降低肺癌模型小鼠腫瘤的大小和質量，并且認為秦皮乙素的抑瘤作用與其抑制NF-κB 信號通路有關。此外，還有研究報道秦皮乙素可以通過調節Lewis 肺癌小鼠的免疫功能，降低IL-6、γ-干擾素（Interferon-γ，IFN-γ）、TNF-α蛋白的表達水平，抑制CD4+CD25+Treg 細胞分化，從而發揮抗腫瘤作用[39]。綜合上述研究結果，秦皮乙素可以通過調控細胞周期，抑制腫瘤細胞增殖，誘導細胞凋亡，調節免疫功能等多種方式發揮抗腫瘤作用，具有重要的潛在開發價值。

2.2 抗氧化作用 自由基是獨立存在于體內的單個未配對電子，能夠對DNA、蛋白質和碳水化合物造成氧化損傷。秦皮乙素分子結構中的兩個羥基被認為是其抗氧化的結構基礎，研究發現香豆素類化合物中羥基的數量與其抑制ROS 的效果有直接的關系，羧基的存在能夠顯著提高抗氧化活性[40]。體外細胞實驗發現秦皮乙素能夠抑制H2O2誘導的成肌細胞（C2C12）中DNA 的氧化損傷，并認為其抗氧化作用機制可能與調控核因子E2 相關因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）/醌氧化還原酶1[NAD（P）H：quinone oxidoreductase1，NQO1]信號通路相關[41]。Zhang 等[42]報道在H2O2處理的人類角膜上皮細胞中，秦皮乙素能夠通過Nrf2 信號通路上調抗氧化基因血紅素加氧酶1（heme oxygenase，HO-1）、NQO1、SOD1 和SOD2 的mRNA 表達水平，從而發揮抗氧化作用。Kim 等[43]將秦皮乙素作用于H2O2誘導的中國倉鼠肺成纖維細胞（V79-4），結果發現秦皮乙素對細胞內的ROS具有清除活性，并且對ROS的清除力隨著濃度的升高而增強，濃度為10 μg·mL-1秦皮乙素的ROS 清除力達到75%。體內實驗同樣證實秦皮乙素具有抗氧化作用，Mohamadi-Zarch 等[44]報道秦皮乙素可以降低急性肝損傷小鼠肝臟組織中MDA、NO2-、ROS 的水平，同時升高SOD 的活性和Nrf2 的表達。Tien 等[45]研究發現秦皮乙素可以顯著提高大鼠肝臟中抗氧化酶的活性，包括谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase， GPX）、 過氧化氫酶（Catalase，CAT）和SOD 的水平。值得注意的是，秦皮乙素的抗氧化能力與其抗腫瘤、抗炎等功能之間存在協同關系。

2.3 抗炎作用 秦皮乙素在體外細胞實驗中的抗炎作用被廣泛報道，秦皮乙素可以下調LPS誘導的巨噬細胞（RAW264.7）中環氧化酶2（cyclooxygenase- 2，COX-2）的表達，從而降低前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2）的水平，此外還能夠通過調控NF-κB信號通路抑制促炎細胞因子TNF-α 和IL-1β 的表達[46]。程雯等[47]報道秦皮乙素制備的納米結晶能夠下調LPS 誘導的RAW264.7 細胞中促炎細胞因子TNF-α和IL-8 的水平，同時上調抑炎細胞因子IL-4 水平。Cheng 等[48]研究發現秦皮乙素可以降低LPS 誘導的巨噬細胞中IL-6、IL-1β、趨化因子CC 配體2（chemokine C-C motif ligand 2，CCL2）和iNOS 的表達水平，并且通過抑制p65 的入核，進而調控NF-κB 信號通路，最終發揮抑制炎癥的作用。此外，秦皮乙素能夠通過抑制信號轉導及轉錄激活因子1（signal transducerandactivatoroftranscription 1，STAT1）/STAT3信號通路，對膿毒癥小鼠早期的炎癥性損傷起到保護作用。體內實驗同樣證實秦皮乙素的抗炎作用。Lee等[49]報道秦皮乙素可以減輕LPS 誘導的ALI 小鼠肺部炎癥細胞的浸潤，降低小鼠肺組織中IL-6、IL-1β、TNF-α 的表達水平，并且通過抑制Akt/ERK/NF-κB和維甲酸受體相關孤兒受體γt（ROR gamma T protein，RORγt）/IL-17 信號通路發揮抗炎作用。在急性肝損傷小鼠模型中同樣發現秦皮乙素可以減輕肝臟炎癥，降低IL-6、IL-1β、TNF-α 和TLR4 的表達[44]。此外，秦皮乙素對TNBS 誘導的結腸炎大鼠同樣具有抗炎作用，可以減輕結腸炎癥損傷程度，縮小病變范圍[50]，并且還能夠減少結腸炎大鼠結腸組織中COX-2、iNOS 和中性粒細胞趨化因子3（cytokine-induced neutrophil chemoattractant-3，CINC-3）的表達[51]。上述研究結果顯示秦皮乙素能夠在多種炎癥性疾病中發揮抗炎作用。

2.4 免疫調節作用 秦皮乙素能夠對機體免疫，包括體液免疫和細胞免疫起到調節作用。Chen 等[52]發現秦皮乙素可以降低銀屑病小鼠淋巴結及脾臟中CD8+T細胞（CD44 高、CD62 低）的比例，并且增加CD4+Foxp3+Treg 細胞的比例，以及促進CD4+CD25-T 細胞向CD4+Foxp3+Treg 細胞轉化。同時還發現秦皮乙素能夠顯著降低銀屑病小鼠皮膚組織中IL-6、IL-17A、IL-22、IL-23、TNF-α 和IFN-γ 的mRNA 水平。Long等[53]發現秦皮乙素能夠降低哮喘模型小鼠血清中免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）的水平，下調小鼠肺泡灌洗液中IL-17A 的水平以及輔助性T 細胞17（T helper cell 17，Th17）細胞的比例，此外還能夠減少肺組織中GATA 結合蛋白3（GATA binding protein 3，GATA-3）和RORγt 的蛋白表達水平。Jeong 等[54]發現秦皮乙素可以使特應性皮炎小鼠血清中IgE、IgG2a和組胺水平降低，并且抑制Th1、Th2和Th17相關細胞因子的產生，如TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-13、IL-31 和IL-17。體內實驗還發現秦皮乙素可以誘導脾臟淋巴因子活化殺傷細胞（lymphokine activated killer cells，LAK）的活性[55]。因此，有理由相信秦皮乙素具備成為免疫相關性疾病治療藥物的潛在開發價值。

2.5 抗血管粥樣硬化 血管內膜損傷引起的血管平滑肌細胞（Vascular Smooth Muscle Cell，VSMC）增殖被認為是動脈粥樣硬化、再狹窄等血管增生性疾病的重要病因。Pan 等[56]研究發現秦皮乙素可以通過調控細胞生長相關的Ras通路，抑制大鼠球囊血管損傷后血管內膜增生。Yun 等[57]利用秦皮乙素干預體外培養的VSMC，結果顯示秦皮乙素可使VSMC 周期阻滯于G1 期，導致VSMC 的細胞生長以及DNA 合成受到抑制，并且其抑制作用呈濃度相關性。研究進一步發現p38 絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信號通絡的激活在其中扮演關鍵角色，而秦皮乙素則被認為具有潛在的預防和治療動脈粥樣硬化的作用。Karnewar 等[58]合成了一種線粒體靶向的秦皮乙素并作用于Apoe-/-小鼠，結果顯示秦皮乙素可以通過延緩血管衰老和降低促炎細胞因子的水平，改善主動脈組織中線粒體生物合成及功能，抑制主動脈內皮細胞復制，從而緩解衰老過程中的動脈粥樣硬化。另有研究[59]報道秦皮乙素可以通過降低血液中甘油三酯水平，阻止血管平滑肌細胞的增殖以及MMP-9 的產生，抑制黏附因子和趨化因子的分泌，降低氧化修飾的低密度脂蛋白的水平，提升高密度脂蛋白膽固醇的水平等多種方式發揮抗血管粥樣硬化的作用[59]。秦皮乙素的藥理學活性見圖2。

圖2 秦皮乙素的藥理活性Figure 2 Pharmacological activities of aesculetin

3 討論

秦皮作為一種資源豐富、價格較低廉的傳統中藥，自古被運用于目疾、下痢、崩帶、遺精、驚癇等病癥，其臨床應用范圍廣泛?，F代藥理研究發現香豆素類化合物是秦皮的主要活性成分，其中秦皮甲素與秦皮乙素是目前被研究最為深入的兩種成分，在體外細胞實驗以及體內動物實驗中展現出抗炎、抗腫瘤、抗菌、抗氧化等豐富的藥理活性。其中，秦皮甲素和秦皮乙素突出的抗氧化能力尤其值得關注，其發揮抗氧化作用的關鍵在于提高清除自由基的能力以及調控Nrf2 信號通路。眾所周知，氧化應激是許多疾病的誘發因素，因此，秦皮甲素和秦皮乙素的抗氧化活性在其抗腫瘤、抗炎等過程中起重要作用。此外，大量體外研究報道秦皮甲素和秦皮乙素可以通過調節腫瘤細胞周期、抑制細胞增殖和遷移，以及促進線粒體途徑的細胞凋亡等形式發揮抗腫瘤作用。然而，目前相關研究大多停留于體外細胞實驗階段，后續需要更多的體內實驗來進一步證實其抗腫瘤活性，同時探索其作用機制。秦皮甲素和秦皮乙素的抗炎作用同樣被廣泛報道，其中對NF-κB 信號通路的抑制作用可能是其抗炎活性的基礎，此外與炎癥相關的STAT1/STAT3和COX-2/PEG2通路同樣值得關注。秦皮甲素對部分革蘭氏陽性/陰性菌和真菌的抗菌活性已被證實，但受限于首過效應，后續如何提高其口服生物利用度是發揮其抗菌作用的重要研究方向。隨著近年來免疫相關性疾病的發生率逐步升高，秦皮乙素在體液免疫和細胞免疫中的調節作用逐漸受到研究者的重視，特別是其對CD4+T 細胞分化（如Th17 和Treg）以及相關細胞因子釋放的調控作用使其在炎癥性腸病、特異性皮炎、類風濕性關節炎等多種自身免疫性疾病的治療中擁有廣闊的應用前景。經前期基礎研究的不斷積累發現，可以進一步開展秦皮甲素和秦皮乙素的臨床試驗，特別是在癌癥、免疫相關性炎癥以及氧化應激損傷方面進行深入探討，為其臨床應用提供依據。