中藥敷貼聯合茯苓導水湯治療乙型肝炎肝硬化腹水療效觀察*

張義松 趙桂榮 劉 磊 陳偉濤△

北京中醫藥大學房山醫院 1.肺病科 2.老年病科 (北京,102499)

乙型肝炎是由于乙型肝炎病毒感染而引起的慢性肝臟炎癥,乙肝病毒在患者體內不斷復制會導致肝細胞損傷,持續性引發炎癥,造成肝纖維化,若未能有效治療,則會發展為肝硬化[1]。肝硬化難以逆轉,在代償期臨床癥狀不明顯,易隨著病程進展為失代償期,患者肝功能嚴重受損并引發各種并發癥[2]。腹水是肝硬化失代償期常見的并發癥,研究顯示,有腹水的肝硬化患者預后更差,5年病死率高達44%[3]。目前乙型肝炎肝硬化腹水尚無特效治療藥物,臨床上西醫治療以抗病毒藥物、利尿劑等支持療法為主,對于延緩病情有一定作用,但無法根治[4]。中醫以標本兼治為原則,目前運用較多的有針灸、中藥內服、中藥熏蒸、穴位敷貼等。有研究表明,中醫治療乙型肝炎肝硬化腹水具有較好療效[5]。本研究采用中藥敷貼聯合茯苓導水湯輔助治療乙型肝炎肝硬化腹水患者,探究其臨床療效及對患者中醫證侯積分、腸黏膜屏障功能及預后的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2021年2月至2022年12月我院收治的乙型肝炎肝硬化腹水患者98例。依隨機數字表法分為兩組,對照組49例,男28例,女21例;年齡31～62歲,平均(41.16±6.77)歲;病程3～21個月,平均(10.02±1.43)個月;觀察組49例,男27例,女22例;年齡32～62歲,平均(41.55±7.01)歲;病程3～22個月,平均(10.37±1.72)個月。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準 納入標準:①參照《慢性乙型肝炎防治指南(2019 年版)》[6],經臨床影像和病理學診斷為乙型肝炎肝硬化腹水;②參照《肝硬化腹水中醫診療專家共識意見(2017)》[7],符合中醫“鼓脹”的診斷標準,主證為腹大,皮色蒼黃,皮膚粗黑,脈絡暴露,下肢水腫等;③無意識障礙者;④簽署知情同意書。排除標準:①合并肝癌、肝功能衰竭等其他肝臟疾病者;②合并其他疾病導致腹水者;③合并嚴重消化道疾病者;④合并嚴重精神類疾病者。本研究經本院倫理委員會批準通過。

1.3 方法 對照組患者采取常規西醫治療方案,包括:①飲食干預:控制患者鈉鹽和水的攝入量,并給予高維生素和高蛋白飲食;②抗病毒治療:口服恩替卡韋片(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準字H20052237)0.5 mg/次,每日1次。③利尿治療:口服螺內酯片(廣州康和藥業有限公司,國藥準字H44023416)20 mg/次,每日2次;聯合口服呋塞米片(哈藥集團制藥六廠,國藥準字H23020312)20 mg/次,每日2次。④白蛋白補充:患者血清中白蛋白水平過低時,給予人血白蛋白輸注。觀察組患者在對照組患者基礎上加用中藥敷貼聯合茯苓導水湯治療。中藥敷貼包括肚臍敷貼和穴位敷貼,肚臍敷貼采用清肝利腸方,組方為生地黃、大黃、厚樸、蒲公英、枳實,按比例研磨成粉狀混合備用,使用時加凡士林調合為膏狀,攤涂在無菌敷貼上,貼敷于肚臍,每次敷貼8 h,每日換藥1次;穴位敷貼采用芪遂逐水膏,組方為黃芪、甘遂、茯苓、丹參、益母草、大腹皮、沉香,按比例研磨為粉狀并加入蜂蜜調制為軟膏,使用時將藥膏鋪置于無菌敷貼中,分別貼于足三里、章門、期門、肝俞、中脘穴,每次敷貼8 h,每日換藥1次。茯苓導水湯組方為茯苓、澤瀉、白術、麥門冬各90 g,木瓜、檳榔、紫蘇各30 g,木香、陳皮、大腹皮、砂仁各22.5 g,每日1劑,水煎后分早晚2次服用。兩組患者均持續治療8周,觀察治療效果。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 根據治療后患者臨床癥狀改善情況評估療效,參照《肝硬化腹水中醫診療專家共識意見(2017)》[7]擬定臨床療效判定標準,無效:肢體水腫無改善,腹水、腹圍、體質量均未減少甚至增加;有效:肢體水腫有所改善,B超顯示腹水減少<50%,腹圍縮小3～5 cm,體質量減輕<2 kg,日尿量<1 000 ml;顯效:肢體水腫明顯消退,B超顯示腹水減少≥50%,腹圍縮小≥5 cm,體質量減輕≥2 kg,1 000 ml≤日尿量<1 200 ml;臨床緩解:肢體水腫完全消退,B超顯示無腹水,腹圍和體質量降低至有腹水之前水平,日尿量≥1 200 ml?？傆行?(臨床緩解+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2 中醫證侯積分 依照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8],分別于治療前后對患者中醫“鼓脹病”常見腹脹、食少納呆、面色萎黃、肢體水腫進行評分,按癥狀嚴重程度記為0～3分,分值越高癥狀越嚴重。

1.4.3 腸黏膜屏障功能 分別于治療前后采用尿乳果糖(L)/甘露醇(M)值檢測法評估兩組患者腸黏膜屏障功能[9]?；颊呓?0 h并排盡小便后,口服乳果糖與甘露醇混合液,飲水增加尿量,收集服藥6 h內尿液,采用高壓液相色譜法檢測尿液中L與M含量并計算比值,尿L/M值越低,腸黏膜屏障功能越強。

1.4.4 生活質量評分 分別于治療前后采用生活質量調查表(SF-36)評估兩組患者生活質量[10],包括軀體功能、軀體職能、軀體疼痛、軀體健康、精神健康、情感職能、社會功能和精力8個領域,共36個條目,總分為100分,得分越高,則患者生活質量越高。

1.4.5 不良反應 記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況,包括嘔吐、腹瀉、頭暈、皮疹等。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者有效、顯效、臨床緩解、無效分別為8、17、19、5例,總有效率為89.80%(44/49),對照組患者分別為13、12、10、14例,總有效率71.43%(35/49),差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者中醫證侯積分、腸黏膜屏障功能、SF-36評分比較 見表1。

表1 兩組患者中醫證侯積分、腸黏膜屏障功能及生活質量比較

2.3 兩組患者不良反應比較 兩組患者治療期間均無嚴重不良反應發生,觀察組出現嘔吐1例,頭暈2例,不良反應發生率為6.12%(3/49);對照組患者出現腹瀉1例,頭暈2例,皮疹1例,不良反應發生率為8.16%(4/49)。兩組患者不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

對于慢性肝病的治療,中醫治療一直發揮著重要作用,在中醫理論中,肝硬化腹水屬于“鼓脹”范疇,其基本病理因素為氣滯、血瘀、水停,氣血不通致肝失疏泄,脾腎失調,水濕積聚而形成腹水鼓脹,因而治療應當以活血化瘀,行氣化濕,軟肝散結,利水消腫為主[11]。中藥敷貼是將中藥制劑施于皮膚或穴位的外治之法,中藥成分通過皮膚及黏膜吸收以發揮治療作用。肚臍敷貼是將藥物敷于臍部的敷貼方式,在治療肝硬化腹水方面有著獨特優勢,肚臍是全身皮膚屏障功能最弱處,無皮下脂肪組織,藥物敷于此處易穿透皮膚而被吸收,同時肚臍部位血管豐富,臍部靜脈直接連通門靜脈,藥物可順利到達門靜脈及肝臟并發揮作用[12]。穴位敷貼是基于經絡學理論,結合穴位刺激與藥物治療的傳統中醫療法,可通過穴位刺激經絡并將藥性由表入里傳導至臟腑,以調節體內氣血[13]。本研究使用清肝利腸方和芪遂逐水膏分別行肚臍敷貼和穴位敷貼,清肝利腸方以臍部入藥,增強其清熱解毒,活血疏肝之功,芪遂逐水膏施于足三里、肝俞等穴,藥性以經通臟,直達肝臟及脾腎,發揮疏肝理氣,行氣利水,活血消腫之效。同時,患者內服茯苓導水湯,健脾化濕,保肝利尿,補中益氣,以達到內外兼治,標本同治的治療效果。

本研究運用中藥敷貼聯合茯苓導水湯,在常規西藥支持治療的基礎上對乙型肝炎肝硬化腹水患者進行治療,結果顯示,患者的各項中醫證侯積分均顯著降低,表明該治療方案可有效改善患者臨床癥狀。同時,經過治療后觀察組患者較對照組患者中醫證侯積分更低,且總有效率顯著高于對照組,表明在常規西藥支持治療的同時采用中藥敷貼聯合茯苓導水湯輔助治療可有效提高臨床療效。門靜脈高壓是肝硬化發展的必然結果,也是導致腹水的主要原因,而肝臟與腸道聯系密切,門靜脈內壓增高會造成腸道血流緩慢,腸黏膜毛細血管淤血,進而影響營養物質的吸收和運輸,阻礙腸道微循環,使得腸黏膜受損,通透性增加而屏障功能減弱,導致腸道防御功能下降,細菌和毒素等進入體內,加重肝功能損傷形成惡性循環[14]。本研究中,治療后兩組患者尿L/M值較治療前均顯著降低,且觀察組患者尿L/M值較對照組更低,表明觀察組患者治療后腸黏膜通透性更低,提示中藥敷貼聯合茯苓導水湯可修復患者腸黏膜屏障功能,阻斷肝功能持續惡化。治療后,觀察組患者SF-36評分較對照組更高,而總不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義,表明中藥敷貼聯合茯苓導水湯的中醫治療方案能有效提升患者生活質量,且安全可靠。