沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨對COPD 急性加重期患者炎性反應及肺功能的影響

劉煜航，李端，徐敬敬

（駐馬店市中心醫院 1 藥學部，2 呼吸重癥醫學科，河南 駐馬店 463000）

0 前言

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）屬于臨床常見的呼吸系統疾病，患者主要表現為咳嗽、喘息、氣短等，同時伴有痰液增加、發熱等癥狀。COPD 患者長期呼吸道上皮細胞損傷、黏液分泌增多，若病情在短期內超出日常狀態持續惡化，可出現急性加重，嚴重影響患者的生活質量，甚至會危及患者的生命安全［1］。目前，臨床針對COPD 急性加重期（AECOPD）患者主要給予吸氧、祛痰、止咳及抗感染等治療。噻托溴銨是治療COPD 的常用藥物，作為一種支氣管擴張劑，該藥物可松弛平滑肌，有效改善COPD 患者的通氣功能［2］；沙美特羅替卡松屬于一種長效β2受體激動劑，可改善支氣管痙攣，降低氣道高反應，緩解COPD 患者呼吸困難和氣促等臨床癥狀［3］。鑒于此，本研究旨在探討沙美特羅替卡松、噻托溴銨兩種藥物聯用對AECOPD 患者炎性反應及肺功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月至2022 年6 月我院收治的86例AECOPD 患者，隨機分為兩組各43 例。觀察組男23 例，女20 例；年齡46～79 歲，平均（61.24±4.93）歲；病程0.3～1.0 年，平均（0.72±0.02）年。對照組男26 例，女17 例；年齡48～79 歲，平均（60.71±3.05）歲；病程0.3～1.1 年，平均（0.75±0.03）年。兩組的基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準： 符合COPD 診斷標準［4］且病情處于急性加重期；近3 個月內未發生急性呼吸系統感染；可耐受本研究所用藥物。排除標準： 患有嚴重心腦血管疾??；需要進行機械通氣治療；治療依從性較差；近15 d 內使用過激素或支氣管擴張劑治療；合并支氣管哮喘或過敏性鼻炎；合并精神疾病。

1.3 治療方法 兩組均給予抗感染、平喘等常規治療。此外，對照組采用噻托溴銨粉霧劑（南昌弘益藥業有限公司，國藥準字H20130110）吸入治療，采用HandiHaler 吸入裝置吸入，18 μg/次，1 次/d。觀察組在對照組基礎上加用沙美特羅替卡松氣霧劑（Laboratoire GlaxoSmithKline，批準文號H20140382）治療，1 吸/次，2 次/d。兩組患者均連續治療14 d。

1.4 觀察指標 ①炎性因子： 于治療前、治療14 d 后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心5 min，分離血清，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定白細胞介素－8（IL－8）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）水平，采用速率散射比濁法測定超敏C 蛋白反應（hs－CRP）水平。②肺功能指標： 于治療前、治療14 d 后采用肺功能儀（上海圣壽醫療有限公司，MIR Spiro lab Ⅲ）對兩組患者的第一秒用力呼氣量（FEV1）、最大呼氣流量（PEF）、用力肺活量（FVC）進行檢測。③不良反應，包括口干、聲嘶、頭暈、便秘等。

1.5 統計學分析 采用SPSS 22.0 軟件處理數據。計量資料以x± s 表示，采用t 檢驗；計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 炎性因子水平 觀察組治療后的IL－8、TNF－α 及hs－CRP水平均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的炎性因子水平比較（±s）

表1 兩組的炎性因子水平比較（±s）

注： 與同組治療前比較，aP＜0.05。

時間組別n IL－8（pg/mL）TNF－α（pg/mL）hs－CRP（mg/L）治療前 觀察組 4342.79±6.2335.86±5.1522.29±4.81對照組 4342.11±6.4835.47±5.1822.41±4.56 t 0.4960.3500.119 P 0.6210.7270.906治療后 觀察組 4326.85±4.62a17.83±3.75a12.74±3.67a對照組 4331.10±4.57a24.36±4.12a15.13±4.24a t 4.2897.6862.795 P 0.0000.0000.006

2.2 肺功能指標 觀察組治療后的FEV1、PEF、FVC 均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的肺功能指標比較（±s）

表2 兩組的肺功能指標比較（±s）

注： 與同組治療前比較，aP＜0.05。

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2.3 不良反應 兩組治療期間的不良反應總發生率（11.63% vs.13.95%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應發生情況比較 ［n（%）］

3 討論

COPD 一般是由慢性支氣管炎、肺氣腫等發展而來，其主要特點為阻塞性氣流受限，該疾病好發于老年人，由于老年人免疫力較差，受到刺激后可繼發感染，進入急性加重期，從而出現呼吸衰竭，對患者的生命健康造成嚴重威脅。目前，臨床針對AECOPD 患者的治療以舒張支氣管、控制感染等為主。噻托溴銨屬于一種新型長效膽堿能支氣管擴張劑，該藥物進入人體呼吸道后，藥效時長高達24 h，可對環磷鳥苷在細胞中的合成及細胞中鈣離子分布進行抑制，有利于擴張支氣管，松弛平滑?。?－6］。沙美特羅替卡松可通過作用于呼吸道β2 受體發揮抑制炎性遞質釋放、舒張呼吸道平滑肌等作用［7－8］。本研究結果顯示，觀察組治療后的IL－8、TNF－α 及hs－CRP 水平均低于對照組，FEV1、PEF、FVC 均高于對照組（P＜0.05），提示沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨治療可顯著降低AECOPD 患者的炎性因子水平，改善其肺功能，與張莉等［9］的研究結果一致。此外，本研究結果還顯示，兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示沙美特羅替卡松、噻托溴銨兩者聯合用藥未顯著增加AECOPD 患者不良反應的發生，聯合用藥具有較高的安全性。

綜上所述，沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨治療AECOPD 可顯著減輕患者的炎性反應，改善患者的肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣應用。