范永興,程琳琳
(南陽市第一人民醫院檢驗科,河南 南陽 473000)
早期糖尿病腎?。―N)是糖尿病常見且嚴重的并發癥,可對腎臟功能產生明顯損害,為導致糖尿病患者死亡的主要因素之一[1]。因此早期明確診斷DN 對指導臨床治療,改善患者預后具有積極意義。目前臨床診斷DN 的金標準為組織活檢,但該操作存在創傷性,對其應用造成一定的限制;檢測患者的尿蛋白排泄率需收集其24 h 尿液,檢測用時長,并且重復性差。因此,臨床亟需簡單、準確的方式用于輔助DN 的早期診斷。尿白蛋白/肌酐(ACR)為診斷早期腎功能損傷的常用指標,用于腎小球腎炎、慢性腎間質疾病等的篩查中準確度較高,可為診斷早期腎臟病變提供參考[2]。肌肽二肽酶1(CN1)是與DN 易感性有關的CNDP1 基因編碼的一種蛋白,已有證據[3]證實糖尿病患者的尿CN1 可準確反映其腎臟功能,可能是診斷DN 的潛在標志物。本研究以尿ACR 及CN1 作為觀察指標,探討其在早期DN 診斷中的應用價值。
1.1 一般資料 選取2021 年1 月至2023 年1 月我院收治的90例DN 患者為觀察組,同期90 例健康人為對照組。觀察組納入標準: ①符合DN 診斷標準[4];②首次確診,入組前未接受對癥治療;③資料完整。對照組納入標準: ①尿蛋白排泄率正常;②既往無糖尿病史;③入組前未服用影響腎功能的藥物。排除標準: ①患有腎病綜合征、腎炎、腎積水等腎臟疾病者;②既往接受腎臟外科手術者;③患有精神疾病者。觀察組年齡41~60(48.20±4.64)歲,男性51 例、女性39 例,體質量指數(23.76±3.15)kg/m2。對照組年齡40~60(48.90±4.18)歲,男性48 例、女性42 例,體質量指數(23.40±3.46)kg/m2。兩組的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2 方法 采集受試者清晨清潔中段尿,離心分離;采用全自動生化分析儀檢測尿肌酐、尿清蛋白,計算尿ACR;采用酶免法檢測CN1 水平。采集患者空腹靜脈血,離心分離,采用全自動生化分析儀測定血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、淀粉樣蛋白A(AA)、胱抑素C(CysC)。
1.3 統計學處理 應用SPSS 21.0 軟件分析數據。計數資料以n(%)表示,采用χ2檢驗;計量資料以±s 表示,采用t 檢驗;相關性采用Pearson 相關分析;采用ROC 曲線分析尿ACR、CN1 診斷DN 的價值。P<0.05 為差異有統計學意義。
2.1 兩組的尿ACR、CN1 及腎功能指標比較 觀察組患者的尿ACR、CN1 及血清Scr、BUN、AA、CysC 水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 兩組的尿ACR、CN1 及血清腎功能指標水平比較(±s)
表1 兩組的尿ACR、CN1 及血清腎功能指標水平比較(±s)
CysC(mg/L)觀察組 90 36.67±5.24 74.02±10.34 70.68±11.54 7.66±1.85 14.85±2.64 1.84±0.35對照組 90 10.79±1.98 23.84±6.21 64.01±10.12 5.84±1.80 4.87±0.69 1.09±0.20 t43.83039.4694.1236.68934.69717.651 P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001組別 nACR(mg/g)CN1(ng/mL)Scr(μmol/L)BUN(mmol/L)AA(mg/L)
2.2 尿ACR、CN1 與DN 患者腎功能指標的相關性 相關性分析顯示,尿ACR、CN1 與Scr、BUN、AA、CysC 均呈正相關(P<0.05)。見表2。
表2 尿ACR、CN1 與DN 患者腎功能指標的相關性
2.3 尿ACR、CN1 診斷DN 的價值 采用Logistic 回歸分析構建尿ACR、CN1 診斷DN 的模型: F = -5.611 +0.111 × ACR +0.060 × CN1。聯合檢測診斷DN 的AUC 高于ACR、CN1(Z =3.900,P<0.001;Z = 3.396,P = 0.001)。見表3、圖1。
圖1 尿ACR、CN1 診斷DN 的ROC 曲線
表3 尿ACR、CN1 診斷DN 的效能
目前,臨床對于早期DN 的發病原因尚未闡明,高血糖引起的腎損傷、氧化應激反應、線粒體功能障礙等因素均參與腎損傷過程。早期DN 癥狀不典型,若未能及時控制可致高血壓、水腫、尿量減少等癥狀,最終可進展為終末期腎病,危及患者生命[5]。早期DN 存在可逆性,因此早期明確診斷以指導臨床科學治療,對逆轉患者病情意義重大。
臨床診斷DN 的方式主要為測定患者的24 h 尿蛋白排泄率,然而該種檢測方式操作繁瑣,并且易受患者自身疾?。ㄈ缑谀蚋腥?、高血壓等)的影響,降低結果的準確度,影響臨床診斷。尿微量蛋白可用于早期DN 的篩查,然而患者的身體狀態、尿液酸堿度、采樣間隔時間等均可影響檢測結果,因此其在診斷早期DN 方面價值不高,需探尋靈敏、便捷的指標用于早期DN 的診斷。尿ACR 主要經腎小球濾過,無腎小管重吸收作用,其排出量恒定,并且不受尿液酸堿度、采樣間隔時間等因素的影響,可準確地反映患者的腎損傷情況[6]。CN1 是一種內源性二肽,具有調節糖代謝、清除氧自由基的作用。相關研究[7]表明,糖尿病患者CN1 升高可抑制腎臟肌肽的表達,而肌肽的生理功能為保護腎臟,故CN1 表達升高可加重氧化應激、糖基化產物等對腎功能的損傷,促進DN 的病理進展。本研究將尿ACR 及CN1 作為觀察指標,分析其在早期DN 中的診斷價值,結果顯示DN 患者的尿ACR 及CN1 均高于正常人,提示二者可能參與早期DN 的發生。Scr、BUN、AA 及CysC 為臨床評估腎功能的常用指標。AA 是由腎臟分泌的促炎反應蛋白,可誘導活性氧的產生,引起組織氧化應激反應,對腎實質、腎血管細胞等產生破壞作用,并可引起炎性反應導致腎小球肥大、硬化。CysC 是一種小分子半胱氨酸蛋白酶抑制劑,其表達水平恒定,可反映腎小球濾過膜通透性。BUN 及Scr 主要經腎小球濾過排出體外,腎功能損傷時其排出發生障礙,可反映腎小球濾過功能。本研究中DN 患者的尿ACR、CN1 與血清Scr、BUN、AA、CysC 均呈正相關關系,提示尿ACR、CN1 均與腎功能損傷存在聯系。此外,本研究ROC 曲線結果顯示,尿ACR、CN1 診斷早期DN 的AUC 分別為0.834、0.854,表明二者診斷早期DN 的價值均較高,但二者的敏感度存在提升空間,而ACR、CN1 聯合診斷早期DN 的AUC 為0.943,敏感度也明顯提高,表明尿ACR、CN1 聯合可提高對早期DN 的診斷價值。
綜上所述,尿ACR、CN1 在早期DN 患者中表達升高并與患者腎功能指標存在相關性,聯合檢測二者可提高對早期DN的診斷價值。