早產兒支氣管肺發育不良及遠期肺功能與出生時維生素D水平的關系

盧田甜, 麥文慧, 王丹虹, 劉敏, 陳秀靈, 賈雁平△

?？谑袐D幼保健院 1新生兒科, 2檢驗科(海南?？?570203); 3?？谑腥嗣襻t院兒科(海南?？?570208)

支氣管肺發育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)是多發于新生兒的一種慢性呼吸系統疾病,特別是早產兒的發病率較高[1-2]。BPD患兒發病具體表現為肺纖維化、氣道病變及肺間質水腫等癥狀,研究發現BPD可能會對患兒肺功能造成終身性的傷害,同時對患兒的心血管功能、呼吸系統及神經系統均產生一定的影響,嚴重降低了患兒的生活質量[3-5]。目前關于BPD的發病機制尚不清楚,但學界普遍認為BPD發病與新生兒極低體重、產前感染、低胎齡、機械通氣等因素有關[6-7]。臨床研究BPD發病的危險因素對BPD的早期預防及病情監測具有重要價值,對BPD患兒治療及后期生長發育具有重要現實意義。維生素D是人體內的一種固醇類激素,對促進機體生長發育存在重要作用,研究發現維生素D能夠通過參與肺泡表面活性物質的合成影響胎兒的肺部發育,新生兒維生素D缺乏會阻礙肺組織發育及肺功能成熟[8-9]。本研究在此基礎上,以本院的120例早產兒為研究對象,分析早產兒出生時維生素D水平與BPD及遠期肺功能的關系,以期為BPD患兒的臨床診斷治療提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2020年3月本院新生兒重癥監護室內的120例早產兒,其中男68例,女52例,胎齡27～32周,平均(28.94±1.63)周。

納入標準:(1)出生胎齡<32周;(2)在本院出生后即轉入新生兒重癥監護室,住院時間至少為28 d;(3)BPD診斷結果符合相關診斷標準[10];(4)新生兒家屬詳細知曉本次實驗全部內容,并簽署相關知情同意書。

排除標準:(1)患有先天性畸形、先天性心臟病、遺傳代謝性疾病的新生兒;(2)病情嚴重,難以存活的新生兒;(3)中途轉院或放棄治療的新生兒;(4)臨床資料不全的新生兒。

根據早產兒是否患有BPD分為BPD組與非BPD組,其中BPD組早產兒49例,非BPD組71例。BPD組平均胎齡(29.76±1.31)周,平均出生體重(1 502.34±69.51)g;非BPD組平均胎齡(30.28±1.25)周,平均出生體重(1 541.26±70.47)g。兩組一般情況比較差異無統計學意義(t=2.196、2.990,P<0.05)。根據矯正胎齡36周或患兒出院時的吸氧濃度對BPD組患兒進行分級[10],輕度BPD患兒無需吸氧,中度BPD患兒吸氧濃度<30%,重度BPD患兒吸氧濃度>30%或需要機械通氣,其中輕度BPD組19例,中度BPD組17例,重度BPD組13例。所有患兒家屬均簽署知情同意書,本研究已通過?？谑腥嗣襻t院生物醫學倫理委員會審核[標號2020-(倫審)-026]。

1.2 方法

1.2.1 血清維生素D水平檢測[11]采集早產兒出生后的外周靜脈血2 mL置于抗凝管中,以3 000 r/min的條件離心10 min,分離得到血清,將血清保存于-80℃的環境下待檢。采用QMT8000型免疫定量分析儀(武漢明德生物科技股份有限公司)檢測早產兒血清中維生素D水平。

1.2.2 肺功能檢測 對所有早產兒于2歲時進行隨訪,采用MasterScreen BabyBody嬰幼兒肺功能儀(德國Jaeger公司)檢測其肺功能水平,檢測指標包括達峰時間比(TPTEF/TE)、達峰容積比(VPTEF/VE)及呼吸峰流速(PEF)。

2 結果

2.1 BPD組與非BPD組早產兒血清維生素D水平比較 與非BPD組早產兒比較,BPD組早產兒血清維生素D水平明顯降低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組早產兒血清維生素D水平比較

2.2 不同BPD等級患兒血清維生素D水平比較 不同BPD等級患兒血清維生素D水平差異有統計學意義(P<0.05),隨著BPD病情嚴重程度增加,患兒血清維生素D水平逐步降低。見表2。

表2 不同BPD等級患兒血清維生素D水平比較

2.3 BPD組與非BPD組早產兒2歲時肺功能比較 與非BPD組早產兒比較,BPD組早產兒2歲時肺功能指標TPTEF/TE、VTPTEF/VE、PEF均明顯降低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組早產兒2歲時肺功能比較

2.4 不同BPD等級患兒2歲時肺功能比較 不同BPD等級患兒2歲時肺功能指標TPTEF/TE、VPTEF/VE、PEF差異均有統計學意義(P<0.05),隨著BPD病情嚴重程度增加,患兒肺功能指標TPTEF/TE、VPTEF/VE、PEF逐步降低。見表4。

表4 不同BPD等級患兒2歲時肺功能比較

2.5 早產兒血清維生素D水平與BPD的相關性分析 早產兒血清維生素D水平與BPD呈明顯負相關(r=-0.659,P<0.05)。見圖1。

圖1 早產兒血清維生素D水平與BPD的相關性分析

2.6 早產兒血清維生素D水平與2歲時肺功能的相關性分析 早產兒血清維生素D水平與2歲時肺功能指標TPTEF/TE、VPTEF/VE、PEF均呈明顯正相關(r=0.254、0.232、0.265,P<0.05)。見圖2。

圖2 早產兒血清維生素D水平與2歲時肺功能指標的相關性分析

3 討論

BPD是早產兒極易發生的一種慢性呼吸系統疾病,臨床病理特征表現為肺發育不良及肺組織異常纖維化,主要癥狀表現為呼吸困難及呼吸道感染,嚴重損害了患病兒童的身心健康[12]。BPD的發病機制復雜,目前臨床并未對其展開具體說明,但普遍認為與遺傳因素、感染、機械通氣、炎癥反應等引起的肺組織損傷有關[13-14]。一方面BPD臨床發病率高且無有效治療方法,另一方面BPD會對患兒呼吸系統及神經系統等方面造成不可逆損傷,導致BPD患兒的預后效果普遍較差。因此,研究BPD發病影響因素或早期診斷標志物,對BPD早期病情預測及后期治療均具有重要的指導意義。

實驗室指標檢查是臨床診斷疾病及評估疾病發展進程的重要手段,近年來隨著檢測儀器及技術的不斷升級,血清指標等實驗室指標檢查在新生兒疾病診斷等方面的應用受到了廣泛關注[15]。除上文中提到了BPD發病的影響因素,研究發現血清維生素D水平與早產兒BPD密切相關,本次研究在此基礎上以早產兒血清維生素D水平為研究對象,分析其與早產兒BPD及遠期肺功能的相關性。機體內維生素D能夠促進Ⅱ型肺泡上皮細胞的分化,抑制肺纖維蛋白原細胞凋亡,刺激肺表面活性蛋白質的合成,促進肺功能生長成熟,當維生素D缺乏時會阻礙肺組織正常發育[16];另一方面,維生素D水平降低會增加肺部炎癥反應的發生率,兒炎癥反應是造成肺損傷、BPD發生、發展的重要途徑之一[17-18]。余仁強等[19]研究發現BPD患兒維生素水平明顯低于非BPD早產兒,并表示早產兒維生素D缺乏可引起肺部炎癥反應,導致肺泡上皮-間質細胞被破壞,進而促進BPD發病。

本研究結果顯示,與非BPD組早產兒比較,BPD組早產兒血清維生素D水平明顯降低(P<0.05),不同BPD等級患兒血清維生素D水平差異有統計學意義(P<0.05),且隨著BPD病情嚴重程度增加,患兒血清維生素D水平逐步降低。Spearman分析顯示早產兒血清維生素D水平與BPD呈明顯負相關(r=-0.659,P<0.05),即隨著維生素D水平的降低,早產兒BPD越嚴重。推測由于早產兒缺乏維生素D,一方面影響肺功能成熟,另一方面促進肺部炎癥反應,造成肺組織損傷,二者共同促進BPD的發生、發展,與之前的研究結果一致。另外,本研究進一步討論了維生素D水平與早產兒遠期肺功能的關系,與非BPD組早產兒比較,BPD組早產兒2歲時肺功能指標TPTEF/TE、VPTEF/TE、PEF均明顯降低(P<0.05),不同BPD等級患兒2歲時肺功能差異均有統計學意義(P<0.05),且隨著BPD病情嚴重程度增加,患兒肺功能逐步降低,Pearson分析顯示早產兒血清維生素D水平與2歲時肺功能指標TPTEF/TE、VPTEF/VE、PEF均呈明顯正相關(r=0.254、0.232、0.265,P<0.05),即隨著維生素D水平降低,早產兒遠期肺功能越差,推測可能與BPD病情發展有關。早產兒出生時維生素D缺乏能夠用于評估BPD發展進程并預測患兒的遠期預后水平,其影響機制可能通過影響肺功能成熟及促進肺部炎癥反應有關,但其具體影響機制仍需進一步實驗驗證。

綜上所述,早產兒出生時維生素D水平與BPD及遠期肺功能均密切相關,早產兒出生時維生素D缺乏能夠用于評估BPD發展進程并預測患兒的遠期預后水平。

利益相關聲明:所有作者聲明,在課題研究和論文撰寫過程中不存在利益沖突,課題經費支持沒有影響論文觀點和對研究數據客觀結果的統計分析及其報道。

作者貢獻說明:盧田甜負責數據分析整理以及論文撰寫、修改;麥文慧負責指導及論文審閱;王丹虹負責數據收集及協助論文審閱;劉敏負責分析、解釋數據;陳秀靈、賈雁平負責技術或材料支持、指導、支持性貢獻。