中醫藥防治近視臨床試驗注冊現狀分析

曾敏，羅向霞

近視是全球性公共健康問題[1-2]，對經濟和患者的生活質量帶來了巨大困擾[3]。目前，近視的診療除光學矯正、藥物、外科手術、環境以及行為干預等方法外，科學的中醫藥干預方案也發揮著重要作用[4]。近視的發病機制與眼球局部生長發育異常、臟腑功能的偏盛偏衰、用眼方法不當和用眼環境等因素相關，中醫病因病機主要為勞瞻竭視、久視傷血，或先天稟賦不足，或飲食不當、脾胃虛弱、后天發育不良等單一或多個因素[5]。臨床試驗是推動醫療衛生事業發展的重要研究方法，臨床試驗注冊不僅有助于增加臨床試驗的透明性、減少發表偏倚，更有助于避免資源浪費，并能提高臨床試驗報告質量[6-7]。本研究以中國臨床試驗注冊中心（Chinese Clinical Trial Registry，ChiCTR）與美國臨床試驗數據庫（ClinicalTrials）為資料來源，對注冊的中醫藥防治近視相關臨床試驗匯總分析，探索中醫藥防治近視臨床試驗注冊的現狀及其發展趨勢，為后續臨床研究提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來源及檢索策略

登錄中國臨床試驗注冊中心（http://www.chictr.org.cn）數據庫與美國臨床試驗數據庫（http://ClinicalTrials.gov），以“近視”“能近怯遠癥”“Myopia”“Ametropia”為檢索詞檢索，查找建庫至2022年12月31日期間應用中醫藥防治近視的臨床試驗。

1.2 納入標準

中醫藥防治近視的相關臨床試驗。

1.3 排除標準

注冊信息不完整、重復注冊或已撤銷的臨床試驗。

1.4 資料篩選與提取

使用Excel 軟件進行資料管理。（1）資料篩選：設置匹配度進行資料剔重處理；閱讀注冊題目及研究疾病的名稱初篩，剔除明顯不相關的試驗；閱讀注冊試驗的詳細信息進行復篩，選擇最終選擇的臨床試驗。（2）數據提?。孩倥R床試驗注冊的基本信息（注冊時間、注冊號、試驗題目、研究負責單位及所屬地域）；②研究的設計信息（研究類型、中心數、隨機方法、盲法應用情況、干預措施及樣本量）；③臨床試驗的經費支持情況；④其他信息（倫理審查等）。

1.5 統計學方法

應用R語言與Excel軟件對數據進行統計分析，計數資料采用率（%）描述。

2 結果

2.1 篩選結果

共檢索獲得臨床試驗1,414 項，最后納入臨床試驗34 項，其中ClinicalTrials.gov 數據庫4 項、ChiCTR數據庫30項。

2.2 注冊時間分布

中醫藥防治近視的臨床試驗首次注冊時間為2007 年（圖1）；2007 年—2019 年期間年注冊數量較少，均≤2項；2020年—2022年注冊試驗最多，達24項（70.59%）。

圖1 中醫藥防治近視臨床試驗時間分布

2.3 注冊單位與地區/國家分布

納入的34 項臨床試驗，除1 項在韓國釜山大學韓國醫學院注冊外，其余33 項均由中國的機構發起，覆蓋全國21 家機構，11 個地區。注冊單位類型包括醫療機構（26 項）與高等院校（7 項）注冊數量最多的地區為北京，共注冊10項試驗（表1、圖2）。

表1 中國中醫藥防治近視臨床試驗注冊單位分布

圖2 中國中醫藥防治近視臨床試驗注冊地區分布

2.4 經費或物資來源

納入臨床試驗經費或物資來源注冊數量最多的為地方財政，共12 項（35.29%）；藥廠/企業最少，僅1 項（2.94%）。中醫藥防治近視臨床試驗經費或物資來源分布如圖所示（圖3）。

圖3 中醫藥防治近視臨床試驗經費或物資來源分布

2.5 研究類型與設計

納入臨床試驗的研究類型有觀察性研究與干預性研究2 類，分別注冊32 項（94.12%）、2 項（5.88%）。研究設計類型共7類，以隨機平行對照試驗最多（28 項，占比82.35%）；半隨機對照研究、單臂、連續入組、隊列研究、析因分組、隨機交叉對照各1項。

納入的28 項隨機平行對照試驗中，有24 項試驗注明隨機化方法，其中注冊數量最多的為簡單隨機化（12 項，占比42.86%）。盲法方面，納入的28 項臨床隨機平行對照試驗中，有11項臨床試驗應用了盲法，其中單盲試驗最多（8項，占比28.57%）。中醫藥防治近視隨機化方法與盲法分布如表所示（表2）。

表2 中醫藥防治近視隨機化方法與盲法分布

2.6 研究中心與樣本量分布

納入的臨床試驗中，登記研究中心信息的共33 項。單中心與多中心臨床試驗各注冊21 項（63.63%）、12 項（36.36%）。樣本量方面，納入試驗的樣本量區間為20～720 例，共預計招募受試者約7,300例（表3）。

表3 中醫藥防治近視各樣本量區間的試驗數量分布

2.7 研究對象與觀測指標

研究對象以6～18歲為主的青少年的臨床試驗有26 項（76.47%）。納入研究對象包含近視臨床前期（低于+0.75 D 且超過-0.50 D）患者的臨床試驗有7 項、中低度近視（超過-0.50 D 且不超過-6.00 D）的有18 項、高度近視（等效球鏡超過-6.00 D）的有3項。

測量指標共4類，分別為主要結局指標、次要結局指標、附加結局指標與副作用指標。涉及中醫證候評分量表或中醫體質評分的臨床試驗較少，僅6 項。納入臨床試驗均描述了主要結局指標，排名前3 位的依次是裸眼視力、屈光度、眼軸；26 項試驗描述了次要結局指標，排名前3位的依次是眼軸、角膜曲率、調節幅度；2 項試驗描述了附加結局指標，包括眼壓、瞳孔直徑等；1 項臨床試驗提及副作用指標，為肝腎功能檢查。

2.8 干預措施

納入的32 項干預性研究中，有31 項注明了具體的干預方式，包括針刺、耳穴壓丸、中醫綜合療法等8 類治法（表4）。針刺治療使用頻次最高，共8 項（25.00%），包括普通針刺、梅花針、電針3種。

表4 中醫藥防治近視臨床試驗中的干預方式統計

3 討論

經本研究分析，發現目前中醫藥防治近視的臨床試驗現狀有以下特點：（1）近年來應用中醫藥防治近視的相關臨床試驗數量有增加趨勢，可能黨和政府的高度關注相關[8-12]；（2）納入研究數量整體較少，可能因為許多研究者未進行臨床試驗注冊，導致注冊試驗數量少于實際開展數量；（3）注冊信息欠完整，納入研究注冊地區欠均衡，分布范圍極小，主要集中在北京、上海等地；（4）我國中醫藥防治近視的臨床試驗注冊機構模式較單一，僅涉及醫療機構和高校2 類；（5）納入研究贊助模式仍較單一，以地方財政與國家財政為主體，缺乏社會組織及個人的資助；（6）納入臨床試驗的研究類型以干預性研究為主體，研究熱點為近視的針刺治療；（7）研究設計以隨機平行對照試驗為主體，其中大部分隨機平行對照試驗注明隨機化方法，小部分試驗使用了盲法；（8）研究對象的年齡段分布以兒童青少年為主體，病程以臨床前期及低度近視為主體；（9）納入研究的多中心試驗較少，多為單中心試驗，且樣本量整體偏??；（10）納入研究干預措施欠豐富，可能與中醫藥近視領域的基礎研究薄弱有關，或受中醫藥自身復雜的作用機制的影響；（11）涉及中醫證候評分量表與中醫體質評分的試驗較少。

據此，本研究提出以下建議：（1）建議今后大力宣傳開展臨床試驗注冊制度的重要性，營造良好學術氛圍，建立常態化監督機制，保護受試者的合法權益；（2）加強重點人群眼健康服務、提高患者眼健康水平，注重醫療人力資源建設、強化臨床研究者的臨床試驗注冊意識；（3）強化中醫藥事業的國際化交流與合作，鼓勵多中心臨床試驗，推進中醫藥防治近視臨床研究創新發展；（4）調動社會組織、藥廠/企業等的積極性，發展社會公益事業，鼓勵社會及個人的捐贈與互助，構建多元化籌資格局[13]；（5）豐富結局指標類型，增加更多中醫類臨床療效指標；（6）促進干預措施多元化發展，同時，針對近視防控難點，優化中醫藥干預方案，規范試驗設計，推動中醫藥在近視防控中的積極作用，提高中醫藥的服務能力。