EGFR、ALK、ROS-1基因在肺癌組織中表達及與其預后的關系

余春華 余淑華

肺癌為臨床常見的惡性腫瘤之一,具有較高的發生率與死亡率[1]。近年,伴隨臨床對于分子生物學與肺癌驅動基因研究的持續開展,臨床逐漸發現一些基因的表達與肺癌存在緊密聯系[2]。表皮生長因子受體(EGFR)、間變型淋巴瘤激酶(ALK)、肉瘤致癌因子-受體酪氨酸激酶(ROS-1)三種基因的突變、融合會通過激活下游不同信號通路進而調節癌細胞的生長、繁殖、分化等生物學行為,但臨床關于三者是否與肺癌患者預后存在關系臨床尚未完全明晰?；诖?本研究以2019年2月至2020年2月本院收治的75例肺癌患者為研究對象,分析EGFR、ALK、ROS-1表達與患者預后間的聯系。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2020年2月本院收治的75例肺癌患者。納入標準:經病理檢查證實;患者具有較為優良的依從性;未合并其它惡性腫瘤;意識清晰,可正常交流。排除標準:存在精神疾病者;合并全身性感染者;伴有傳染性疾病者;存在血液系統疾病者;伴有凝血功能、免疫系統異常者;存在肝腎等臟器功能不全者。所有患者中男性42例,女性33例;年齡41～75歲,平均年齡(60.23±2.49)歲;病理類型:41例腺癌,34例鱗癌;臨床分期:45例Ⅰ～Ⅱ期,30例Ⅲ～Ⅳ期;分化程度:39例低分化,36例中高分化;淋巴結轉移:33例有,42例無。

1.2 方法

采集所有患者的癌組織與癌旁正常組織(距腫瘤組織邊緣≥3 cm),將其分別劃入觀察組與對照組,采用免疫組化法測定其EGFR、ALK、ROS-1表達。檢查措施:將癌組織、癌旁正常組織標本以10%甲醇溶液固定,用石蠟包埋,然后制作成4 μm切片;用檸檬酸鈉緩沖液行抗原修復,滴入3%過氧化氫溶液,在室溫下孵育15 min,結束后用磷酸緩沖鹽溶液(PBS)洗滌3次;用10%山羊血清在室溫下封閉30 min,滴加一抗,在4 ℃環境下過夜,次日再用PBS洗滌3次,滴加二抗后在室溫下孵育30 min,最后染色、脫水、封片、鏡檢。陽性評估依據:①染色強度:不著色為0分;淺黃色為1分;棕黃色為2分;棕褐色為3分。②陽性表達率:<10%為0分;10%～40%為1分;41%～70%為2分;>70%為3分。兩者成績>3分為陽性,反之為陰性。

1.3 觀察指標

(1)兩者EGFR、ALK、ROS-1陽性表達率對比。(2)EGFR、ALK、ROS-1陽性表達與患者臨床病理特征的關系。(3)EGFR、ALK、ROS-1陽性表達與患者生存率的關系。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組EGFR、ALK、ROS-1陽性表達率對比

觀察組EGFR、ALK、ROS-1陽性表達率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組EGFR、ALK、ROS-1陽性表達率對比(例,%)

2.2 EGFR、ALK、ROS-1陽性表達與患者臨床病理特征的關系

EGFR、ALK、ROS-1陽性表達與患者年齡、性別、病理類型無關(P>0.05);與臨床分期、分化程度、淋巴結轉移有關(P<0.05),見表2。

表2 EGFR、ALK、ROS-1陽性表達與患者臨床病理特征的關系(例,%)

2.3 EGFR、ALK、ROS-1陽性表達與患者生存率的關系

隨訪3年后,EGFR、ALK、ROS-1陽性表達患者的生存率分別為56.52%(13/23)、46.15%(12/26)、42.11%(8/19),低于陰性表達患者的63.46%(33/52)、69.39%(34/49)、67.86%(38/56),差異有統計學意義(χ2=4.710、3.867、3.967,P=0.030、0.049、0.046)。

3 討論

肺癌是源自肺部支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤,其患病率與死亡率均處于較高水平[3-4]。肺癌的發病機制較為復雜,臨床尚未完全明晰,通常認為與吸煙、職業暴露、空氣污染等有關[5-6]。由于肺癌患病早期無明顯癥狀,導致大部分患者確診時多為中晚期,預后較差。因此,積極的明晰肺癌的發生機制,以指導臨床施以及時的治療,對于改善患者預后至關重要。

EGFR屬于一跨膜糖蛋白,主要存在于基質、表皮與部分平滑肌細胞內,可通過磷酸化調節癌細胞的增殖與生長相關信號傳導,與多種惡性腫瘤的發生發展與預后密切相關[7]。ALK是一種Ⅰ型膜糖蛋白,正常僅存在于神經系統內,且呈低水平,當其發生基因重排或基因融合后,將會刺激下游信號通路表達,增加癌變風險[8]。ROS-1屬于酪氨酸激酶胰島素受體基因,其異常表達會持續傳遞生長增殖型號,導致癌細胞出現異常增殖[9]。本研究結果顯示,觀察組EGFR、ALK、ROS-1陽性表達率高于對照組,且EGFR、ALK、ROS-1陽性表達與患者的臨床分期、分化程度、淋巴結轉移有關,提示在肺癌患者機體內,EGFR、ALK、ROS-1呈異常高表達,而其與肺癌的發生與發展存在緊密聯系。分析可能與三者的陽性表達會激活多條下游信號通路,繼而調控腫瘤細胞增殖與分化有關。本研究結果還顯示,隨訪3年后,EGFR、ALK、ROS-1陽性表達患者的生存率分別為56.52%(13/23)、46.15%(12/26)、42.11%(8/19),低于陰性表達患者的63.46%(33/52)、69.39%(34/49)、67.86%(38/56),提示EGFR、ALK、ROS-1陽性表達與患者的預后存在緊密聯系,陽性表達患者表現出更低的生存率。

綜上所述,EGFR、ALK、ROS-1三者在肺癌組織內呈異常的高表達,三者與肺癌的發生與發展密切相關,且陽性表達患者的生存率更低。