某精神?？漆t院藥品不良反應嚴重程度的影響因素分析

劉偉杰，錢東麗，陳永新，張瑞嶺

《藥品生產監督管理辦法》指出藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）是指合格的藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應，并對嚴重的ADR加以規定［1］。世界衛生組織（World Health Organization，WHO）的相關報告顯示，世界范圍內ADR發生率約5%～20%［2］。隨著社會生活壓力的增大，我國精神疾病的患病率日益增高［3］。規范化藥物治療是臨床有效控制精神疾病癥狀的手段之一，但抗精神病藥物的藥理作用較為復雜，且患者大多存在聯合用藥、長期用藥的現象，因此ADR發生率相對較高［4］。有研究發現［5］，精神疾病患者因ADR或不能耐受藥品已經成為中斷治療的主要原因之一。ADR可發生在臨床治療全過程，是導致患者非計劃再入院的重要原因［6］。大多數ADR不僅會引起嚴重的系統性炎癥反應，而且還會增加潛在的發病率和死亡率［7］。有效預防ADR、積極改善患者不良預后是臨床合理用藥的關鍵。若醫務人員能及時發現ADR并積極給予正確的對癥處理，大概可預防60%～70%的嚴重ADR［8］。本研究通過對某院ADR報告進行研究和分析，旨在了解掌握ADR程度分布，分析影響ADR嚴重程度的因素，為精神科臨床合理用藥提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源

在國家藥品不良反應監測系統中提取該精神?？漆t院2020年1月1日～12月31日期間上報的ADR報告，排除ADR相關信息不全或關聯性評價為“可能無關”“待評價”“無法評價”的報告后，最終納入160例ADR報告進行分析。

1.2 研究內容

對160例ADR報告中患者的一般資料、藥品類別、聯用藥品種類數量、給藥途徑、報告者、關聯性評價、對原患疾病的影響、轉歸情況、發生時間、ADR史、新的不良反應、累及系統/器官進行統計分析，并根據ADR嚴重程度分為一般ADR組（n=111）和嚴重ADR組（n=49）。

ADR名稱和累及系統/器官參照《藥品不良反應術語使用指南》（2016年版）［9］的評定標準進行規范化和分類，其中ADR累及系統/器官包括神經系統疾病、消化系統疾病、心血管系統疾病、血液淋巴系統疾病、皮膚疾病、全身性疾病、視覺疾病、代謝和營養障礙、腎臟泌尿系統疾病、內分泌系統疾??；嚴重程度根據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》［10］進行分類；年齡段劃分參考《國家藥品不良反應監測年度報告》（2022年）［11］的分層標準，包括18歲以下、18～49歲，以及50歲以上。

1.3 統計學方法

所有數據應用SPSS 20.0統計軟件處理。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗。采用單因素分析及多因素Logistic回歸分析探討影響ADR嚴重程度的因素。P＜0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 影響精神科患者ADR嚴重程度的單因素分析

嚴重ADR組患者的女性、≥50歲、其他用藥、3種及以上、口服、藥師、可能有關、病程延長、心血管系統疾病、皮膚疾病、代謝和營養障礙比例高于一般ADR組；抗精神病藥、2種、很可能有關、不明顯、醫生、神經系統疾病、消化系統疾病低于一般ADR組（P＜0.05）。兩組患者的轉歸情況、發生時間以及ADR史比較均無統計學差異（P＞0.05）（表1）。

表1 影響精神科患者ADR嚴重程度的單因素分析 n（%）

2.2 影響精神科患者ADR嚴重程度的多因素Logistic回歸分析

將兩組比較具有統計學差異的指標設為自變量，構建多因素Logistic回歸方程。結果表明，女性、≥50歲、可能有關、3種及以上、口服、醫生、心血管系統疾病、皮膚疾病為ADR嚴重程度的危險因素（P＜0.05）（表2）。

表2 ADR嚴重程度影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

ADR為藥品的固有屬性，只要使用藥品就有發生ADR的可能。實施ADR監測可及時了解上市藥品導致ADR的表現及嚴重程度，可最大限度避免ADR發生，在控制用藥風險、評價藥品質量、支持監管決策等方面具有重要意義。精神疾病患者是一個龐大且特殊的患病群體。2020年流行病學研究報告顯示［12］，全國精神障礙患者超過2.4億人，總患病率高達 17.5%，而嚴重精神障礙患者發病率超過1%，且發病人數仍在逐年增長。藥品是精神疾病患者治療的基石，多數患者需要長期甚至終生服用，且以口服藥品為主?？咕癫∷幘哂刑厥庑?，其作用機制較復雜，且易與臨床多種藥物產生相互作用，較其他類別藥物更易引發ADR［13］。精神障礙患者極易出現ADR，并會對患者用藥依從性及自身安全性造成直接影響。對于長期用藥患者，更需定期監測ADR，以便及時發現并進行對癥治療，且有利于預防因ADR引發的藥害事件，保障患者用藥安全［14］。

本研究中，女性為ADR嚴重程度的危險因素之一。鄒慧琴等［15］研究發現女性服藥更易出現不良反應，其原因可能與男性和女性的藥動學參數存在差異，且女性在月經期和妊娠期對藥品更為敏感等有關［16］。精神疾病患者大多發病于青中年期（18～49歲），該年齡段人群社會壓力大，用藥比例較高，不論是一般ADR還是嚴重ADR，其出現ADR的比例都較高［13］。此外，≥50歲發生嚴重ADR患者的比例明顯高于一般ADR，提示醫務人員應對≥50歲女性患者給予足夠重視，做好用藥監護。

目前國內ADR監測大多依靠醫務人員的被動監測，不僅加重了醫務人員的工作量，而且易出現漏報及報告信息不完整等問題。多因素Logistic回歸分析結果提示醫生報告是ADR嚴重程度的危險因素之一。本研究中，嚴重ADR未見醫生上報，其原因可能與醫院政策、醫生對嚴重ADR上報流程了解不夠等多種因素有關，臨床藥師應加強ADR上報的培訓，輔助醫院監管決策，幫助醫生提高對嚴重ADR監測和上報ADR的認知水平和重視程度［17］。本研究中，口服給藥是ADR嚴重程度的危險因素。趙娟等［18］研究發現抗精神病藥中，口服給藥的ADR發生率高達85.71%；鄒慧琴等［15］回顧性分析了精神科ADR病例情況，發現嚴重ADR發生率達25.47%。這可能與精神疾病患者多數需要長期甚至終生服用、且以口服藥物為主有關。并且，單因素和多因素Logistic回歸分析皆提示聯用3種及以上藥品是ADR嚴重程度的影響因素之一。因此患者給藥時應盡量減少聯用藥品種類，控制用藥風險，并實施ADR監測，在發生ADR時及時采取治療措施。此外，皮膚疾病、心血管系統疾病也是ADR嚴重程度的危險因素，提示在臨床診療過程中需加強對皮膚與心血管系統的監測，降低嚴重ADR的發生率。

綜上所述，女性、≥50歲、3種及以上、口服、心血管系統疾病、皮膚疾病為該院嚴重ADR的獨立影響因素，臨床診療中應重點關注此類患者。醫務人員應密切配合，實時監測患者用藥過程中的生命體征及各項指標，做到早發現、早干預，加強用藥監護，以降低ADR發生率、促進臨床合理用藥。