頭皮針結合體針對急性缺血性卒中患者認知水平及降鈣素基因相關肽的影響*

鄭娜，杜元灝，丁晶，許迎春，吳江瑩，吳瀟哲，郭睿婧，田珍，何潤東，黃迪，李培雯，劉婉玉

（1.天津中醫藥大學研究生院，天津 301617；2.天津市環湖醫院中醫科，天津 300350）

卒中后認知障礙，即卒中后6 個月，產生認知障礙的相關綜合征，也是血管性認知障礙的重要亞型之一[1]，其會減少病患的幸福感，而且還會顯著影響到實際的生活水平以及回歸社會的狀況。頭皮針，即針刺特殊區線或者是經穴治療身體病癥的方法。盡管有臨床研究結果顯示頭皮針配合運動療法、認知訓練、針刺背俞穴治療改善認知功能[2-4]。降鈣素基因相關肽（CGRP）是內源性活性神經肽，有著較強的舒血管效果，大量散布于中樞以及外周神經系統；對于缺血所引發的神經細胞損傷，有著重要的保護效果，而且有助于優化相應的認知下降作用[5]。但頭皮針結合體針治療改善急性期缺血性腦梗死后的認知功能療效能否增加尚缺乏深入研究。本研究選取缺血性腦卒中患者為研究對象，探討頭皮針對其認知功能的影響，旨在為臨床工作提供更有效方法，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2020 年9 月—2021 年9 月治療的患者。根據前期臨床預實驗，采用G·Power軟件，預計對照組的平均MMSE 為（26.15±3.2）分，觀察組的平均MMSE 為（27.86±3.2）分。設定α=0.05（雙側檢驗），1-β=0.8，各組需求有56 例，計算到具體的脫落率指標為20%，所以觀察以及對照組的具體數量都要求為70 例，總計140 例。不加入研究人員，依靠SPSS 25.0 按1∶1 劃分為兩個組別，將記錄信息裝入有1～140 序號的信封，安排專業人員負責保管以及發放。征募符合納入標準的患者，在其接受第1 次治療前，由事先培訓過的醫師依次拆開信封并實施信封內分組方案。全體流程都經過了本院倫委會的審核，倫理批號：（津環）倫審第（2020-23）號。

1.2 診斷標準 為確立準確的診斷，本研究嚴格參照了中國腦血管病防治指南[6]，并經頭部CT 或MRI檢查證實有新發的腦梗死患者。進行這些檢查的過程中，專業醫師通過詳細分析影像資料，以此來確認是否存在新發的腦梗死。其對確保研究對象的統一性和診斷的準確性至關重要，旨排除那些可能存在的非腦梗死的情況。

1.3 納入標準 1）所有研究對象的年齡范圍被限定在18～85 歲之間，且不對性別進行限制，以保證樣本的代表性和多樣性。2）所有入組病例，都滿足指南的標準[2]，經過頭部CT 或MRI 檢查，且檢查結果確認為新發腦梗的情況，以此作為篩選的重要依據。3）病例的發病時間必須在14 d 以內，這是因為超過此時間范圍，病情的復雜性會大幅增加，可能對研究結果產生影響。4）研究參與者及其家屬需要完全理解研究的性質，并在充分了解后，自愿簽署同意書加入本研究，這一點對于保證研究的倫理性和參與者的自主權至關重要（注：一些患者有卒中病史）。

1.4 排除標準 1）伴隨存在意識障礙、失語或者是偏癱問題，難以順利進行神經心理學的測試活動。2）存在抑郁癥等相關精神病變，或者是存在其他問題導致的癡呆，類似于癌癥或創傷等。3）存在內臟以及內分泌相關病癥，或是血液病等。4）通過詢問病史明確在此次發病之前有缺血性腦卒中伴有認知功能障礙者。5）近4 周內參加過其他臨床試驗者。6）4 周內使用過相關益智藥或抗精神病藥物者。7）收縮壓大于190 mmHg、舒張壓大于120 mmHg。8）煩躁不能合作患者。9）大面積腦梗死去骨瓣減壓術后患者。10）研究者認為不適合參加本次試驗者。

2 治療方法

第一次治療日由接受培訓的固定醫師打開隨機分配信封并實施相應的治療方案。

基礎治療：對于腦梗死以及基礎病，參照《中國腦血管病防治指南》[7]，提供對應的藥物治療。

2.1 觀察組

1）頭皮針：由具有中醫醫師執照工作5 年以上針灸師執行針刺。針刺穴位選定患側頂顳前斜線（前神聰至懸厘）、頂顳后斜線（百會至曲鬢）、枕下旁線、頂旁2 線；令患者取坐位或者仰臥位，進行常規消毒后，選取0.25 mm×40 mm 毫針（華佗牌）平刺入所選針刺部位帽狀腱膜下，將針以200 次/min速度捻轉，持續捻轉30 s～1 min，捻轉完成后留針60 min。每10 天為1 個療程，連續1 個療程，總共10 次治療。

2）體針：由具有中醫醫師執照工作5 年以上針灸師執行針刺。針刺患側合谷、外關、三陰交、太沖穴，采用平補平瀉法，直刺，針刺深度3.33～5 cm，留針20～30 min。每10 天為1 個療程，連續1 個療程，總共10 次治療。

2.2 對照組 予體針治療，其具體的取穴、操作以及療程，和觀察組相一致。

3 療效觀察

3.1 觀察指標及檢測方法 核心指標是簡易精神狀態檢查量表（MMSE）評分，次要結局指標為CGRP，分別于治療前、治療后90 天評定。

1）MMSE 量表評分[8]：對于具體的受試者開展評價，并詳細記錄各分項分值，MMSE 總分為30 分，其中文盲＜17 分，小學＜20 分，初中與更高＜24 分者，即確認有障礙。

2）實驗室化驗：入院當天20：00 之后禁食，次日清晨6：00 空腹采集肘靜脈血4～5 mL，采用ADVIA-2400 全自動生化分析儀（德國Siemens 公司），測定具體的空腹血糖、TC 等相關指標；BNP Ⅱ蛋白分析儀，測定HbA1c 等指標。以ELISA 法測試CGRP 指標。

3.2 統計學處理 采用SPSS 25.0 統計軟件進行數據計算及分析，選擇運用全分析集開展相應的數據分析，排除存在不合格、中途退出的部分，對于重要指標的估計，選擇運用最為臨近一次觀察值開展結轉。呈正態分布的計量資料采用均數±標準差（±s）的方式來表示，兩獨立樣本間差異采用獨立樣本t檢驗，計數資料則是以相對數構成比（%）或率（%）表示，進行χ2檢驗；非正態分布的數據采用Mann-Whitney U 檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

3.3 治療結果 1）兩組患者一般資料比較：觀察組產生脫落的總計數量為10 例，對照組產生脫落的具體數量為8 例，最后參與試驗觀察組的實際數量為60 例，對照組的實際數量為62 例。兩個組別的具體性別結構、年齡以及教育水平等，還有病史區別等，區別相對較小都不具備統計價值（P＞0.05），非高密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、同型半胱氨酸、超敏C-反應蛋白、降鈣素基因相關肽以及MMSE 評分具有可比性，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2）兩組治療前后認知能力與CGRP 水平對比：兩組患者治療后90 天MMSE 評分、CGRP 水平均較組內治療前改善（P＜0.05），觀察組治療后90 天MMSE 評分、CGRP 水平明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2

表2 兩組患者治療前和治療后90 天MMSE 評分及CGRP 濃度分析比較

4 討論

本研究結果表明，治療后兩組患者MMSE 評分升高，血清CGRP 濃度升高，觀察組MMSE 評分升高幅度和血清CGRP 濃度提高幅度大于對照組，提示頭皮針體針可改善卒中后認知水平，療效優于單純體針治療法。

急性腦梗死為腦卒中的主要形態，對患者健康狀況產生極為嚴重的影響。中國的疾病每年所需的治療費用堆積成高達數百億的驚人數字，給社會經濟帶來沉重的負擔。腦梗死發生后，患者通常會遭遇認知功能的障礙，該類癥狀在日常生活中極為常見，嚴重影響生活質量與工作能力[9-10]。依據Nys 等研究顯示，患者經歷首次腦卒中之后，有高達48.6%的比例會出現認知障礙的情況[11]。此外，Marcin 的研究報告中也提到，腦梗死發生后的兩周內，患者出現認知障礙的比率高達78%，凸顯該問題的嚴重性[12]。因此，可發現認知障礙不僅是腦梗死后的普遍癥狀，而且還是預測未來不良預后的重要因子。該發現對腦梗死的治療和預后評估有重要的指導意義，對醫療實踐和患者管理策略的優化有積極的推動作用[8]。而基于數據挖掘技術的針灸治療卒中后認知障礙選穴規律研究中描述改善認知功能的經絡使用頻數最高的經絡為督脈，足少陽膽經，足太陽膀胱經。針刺治療改善認知障礙的腧穴選局部取穴、循經遠取，注重運用交會穴加強督脈與十二正經之間的聯系，效果顯著[13]。

頭皮針療法，亦稱為頭針，是源遠流長的傳統醫療方法，歷史的長河中發展與完善。該方法的核心是將細針精準地刺入頭部的特定穴位，穴位的選擇與刺激方式，都嚴格遵循著中醫的基本原理與實踐經驗[14]。多次實踐中，該類針刺技術被發現近乎沒有任何不良反應，治療效果極為顯著，從而在醫學界獲得廣泛的認可和推廣。特別是神經系統疾病的治療中，頭皮針顯示出其獨特優勢?，F代醫學研究中，張夢佛等[15]對頭皮針法進行深入的研究和探索。提出頭皮針不僅是簡單的治療手段，更有多方面的腦部保護作用，包括但不限于改善神經功能、促進血液循環、減輕大腦疲勞等[16-17]。綜合，頭皮針法不僅具備安全性以及有效性，在促進大腦血液流動方面的功效尤為顯著，對預防和治療各種腦部疾病具有重要的臨床價值[18-19]。

CGRP 人體內發現的最強血管擴張物質。該類物質在神經系統、心血管系統中，有廣泛的分布，對維持這些系統的正常功能起不可或缺的作用[20]。CGRP 的濃度在體內升高時，它能有效促進血管的擴張，從而改善腦部的血液循環。該過程對于確保大腦獲得充足的血液供應，以及維持神經系統的健康運作具有至關重要的影響。CGRP 在神經學和心血管學領域的研究中，占據了非常重要的地位。本研究發現頭皮針以及頭皮針結合體針治療均可使血漿CGRP 水平升高，且頭皮針結合體針治療組患者血漿CGRP 水平升高顯著，其與改善認知功能可能相關。

本文基于腦卒中較為多見的認知功能障礙療效不理想進行分析，咨詢神經內科專家達成治療共識，結合治療認知障礙常用頭皮針取穴以及體針治療方法，臨床效果尚可。初步發現頭皮針聯合體針治療急性腦梗死的療效較頭皮針治療療效更顯著，頭皮針與體針的有機結合具有1 加1 大于2 的臨床療效，為中西醫結合治療急性腦梗死提供新的模式與思路。頭皮針聯合體針治療可能是通過提高CGRP 水平，從而促進急性缺血性卒中患者認知功能改善，但是由于目前僅對CGRP 進行了酶聯免疫吸附法檢測，在缺乏其他驗證方式的前提下，尚不足以確定其與認知改善的絕對相關性。本次分析是單中心研究，有樣本量不足、觀察時間短等缺陷，后續需更進一步的優化。