MPO和Lp-PLA2與急性缺血性腦卒中嚴重程度的相關性及對早期預后的評估價值

李蓉香 張 棟 孫國棟

1）長治醫學院附屬和平醫院，山西 長治 046000 2）長治醫學院，山西 長治 046000

基于全球疾病負擔研究表明，腦卒中是中國居民死亡和致殘的主要原因，全球急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）的發生風險遠高于出血性腦卒中［1-2］。AIS 的發生主要由血栓形成或栓塞引起的血流中斷造成。顱內動脈粥樣硬化狹窄是缺血性腦卒中的最常見原因，炎癥在動脈粥樣硬化性心血管疾病的發生和發展中起重要作用［3-4］。髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）是一種炎癥因子和氧化酶，由活化的多形核中性粒細胞、單核細胞、小膠質細胞和巨噬細胞分泌。MPO 可產生高活性物質，這些物質具有攻擊、破壞或改變每個細胞成分的功能，增加動脈粥樣硬化的潛能、內皮細胞功能障礙，導致血管反應性受損和動脈粥樣硬化斑塊不穩定［5］。已有研究表明MPO 的活性升高與心血管疾病有關，且會增加腦梗死面積［6-7］。脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一種新型的炎癥生物標志物，與動脈粥樣硬化和易損斑塊有關，與心血管事件的發生風險相關［8-9］。研 究 顯 示，Lp-PLA2 與AIS 的 發 病率 相 關［10］。MPO 和Lp-PLA2 與AIS 的 嚴 重 程 度 和預后的相關性還不明確，本文通過檢測AIS 外周血中MPO 和Lp-PLA2 的水平，分析其與AIS 嚴重程度的相關性，并進一步分析對預后的評估價值，為AIS的治療提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取長治醫學院附屬和平醫院2020-06—2021-12 收治的AIS 患者145 例，男85例，女60 例，年齡（59.6±9.6）歲。納入標準：（1）患者的診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［11］。（2）初次發??；（3）發病24 h 內入院。排除標準：（1）近期有腦出血病史或心肌梗死病史；（2）近期有腦外傷史；（3）合并凝血功能異?；驀乐馗腥菊?；（4）合并惡性腫瘤；（5）失訪的患者。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。

1.2 臨床資料收集及MPO、Lp-PLA2 水平的檢測記錄患者入院時的一般臨床資料，根據美國國立衛生院神經功能缺損量表（NIHSS）進行評分。入院后收集肘靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測外周血中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白T（TnT）、肌鈣蛋白I（TnI）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL）。酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測外周血中C反應蛋白（CRP）、MPO和Lp-PLA2水平。

1.3 預后判斷出院后3 個月，根據改良Rankin 量表（mRS）評分判定患者預后，見表1。

表1 預后判斷標準Table 1 Prognostic criteria

1.4 統計學分析應用SPSS 21.0軟件行統計分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料以例數和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，Pearson相關性分析檢測MPO、Lp-PLA2水平與NIHSS 評分的相關性，Logistic 多因素回歸分析檢測影響AIS短期預后不良的危險因素，ROC分析NIHSS 評分、腦梗死體積、MPO 和Lp-PLA2 對AIS 短期預后不良的預測價值，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者一般資料比較預后不良組NIHSS 評分、CK-MB 、TnT、TnI、CRP、MPO 和Lp-PLA2 水平高于預后良好組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），其他指標間比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 2組患者一般資料比較 （±s）Table 2 Comparison of general information between the two groups （±s）

表2 2組患者一般資料比較 （±s）Table 2 Comparison of general information between the two groups （±s）

特征年齡/歲性別［例（%）］預后良好組（n=80）58.6±8.5預后不良組（n=65）60.3±7.4 χ2/t值1.526 2.756 P值0.108 0.097男女體重指數/（kg/m2）高血壓［n（%）］糖尿?。踤（%）］高脂血癥［n（%）］NIHSS評分/分腦梗死體積［n（%）］＜5 cm3 5～15 cm3＞15 cm3 CK-MB/（U/mL）TnT/（ng/L）TnI/（ng/L）CRP/（mg/L）TC/（mmol/L）TG/（mmol/L）HDL-C/（mmol/L）LDL-C/（mmol/L）MPO/（μg/L）Lp-PLA2/（μg/L）42（52.5）38（47.5）24.3±3.2 61（76.3）30（37.5）35（43.8）17.8±5.1 43（66.2）22（33.8）23.9±3.5 48（73.8）32（49.2）38（58.5）24.4±5.6 1.025 0.111 2.016 3.105 7.367 17.591 0.241 0.739 0.156 0.078＜0.001＜0.001 40（50.0）32（40.0）8（10.0）75.6±15.2 405.2±52.8 354.5±42.4 1.2±0.5 15.7±2.4 5.6±1.8 0.5±0.1 2.7±0.3 730.2±75.7 124.5±15.5 18（27.7）22（33.8）25（38.5）96.4±20.6 543.8±62.3 478.1±48.2 3.8±0.9 16.5±3.0 6.8±1.3 0.6±0.1 2.9±0.4 1051.0±165.7 171.6±29.8 12.362 16.521 15.205 6.325 2.032 3.002 1.365 1.054 15.451 10.554＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 0.085 0.041 0.120 0.253＜0.001＜0.001

2.2 MPO、Lp-PLA2 水平與NIHSS 評分的相關性分析Pearson 相關性分析顯示，MPO、Lp-PLA2 水平與NIHSS評分呈正相關（r=0.835、0.796，P＜0.001），見圖1。

圖1 MPO、Lp-PLA2水平與NIHSS評分的相關性分析Figure 1 Correlation analysis between MPO，Lp-PLA2 levels and NIHSS scores

2.3 影響AIS短期預后不良的危險因素分析以表2中2組間有統計學差異的因素為自變量，預后不良為因變量，代入Logistic 多因素回歸模型中，采用逐步向前法分析，結果顯示NIHSS 評分、腦梗死體積、MPO 和Lp-PLA2 為影響AIS 短期預后不良的獨立危險因素，見表3。

表3 影響AIS短期預后不良的危險因素分析Table 3 Risk factors affecting the short-term prognosis of AIS

2.4 NIHSS評分、腦梗死體積、MPO和Lp-PLA2對AIS短期預后不良的預測價值NIHSS評分、腦梗死體積、MPO 和Lp-PLA2 預測AIS 短期預后不良的ROC曲線特征見圖2和表4。MPO對AIS短期不良預后的預測價值高于NIHSS 評分、腦梗死體積（Z=3.514，P=0.020；Z=3.865，P=0.008），Lp-PLA2 對AIS短期不良預后的預測價值高于NIHSS 評分、腦梗死體積（Z=3.625，P=0.018；Z=4.014，P=0.005），MPO 和Lp-PLA2 對AIS 短期不良預后的預測價值無統計學差異（Z=1.025，P=0.109）。

圖2 NIHSS評分、腦梗死體積、MPO 和Lp-PLA2對AIS短期不良預后的預測價值Figure 2 Predictive value of NIHSS score，cerebral infarction volume，MPO and Lp-PLA2 on short-term adverse prognosis of AIS

表4 ROC曲線特征Table 4 ROC curve characteristics

3 討論

卒中是全球第二大死因，約占總死亡人數的11%，AIS 是卒中的主要類型，約占卒中的85%［12］。30 歲以后AIS 的發病指數會隨年齡的增加而增加，95%的AIS 發生在45 歲以上。隨著我國人口老齡化的加重，每年約有150 萬AIS 新發病例，大部分患者會遺留不同程度的殘疾，嚴重影響生活［13］。NIHSS 評分是評估AIS 神經功能缺損程度的常用指標之一，但其評分項目繁瑣，對AIS 預后的預測價值有限［14］。因此尋找評估AIS 預后的血清標志物具有重要的臨床價值。顱內動脈粥樣硬化狹窄是缺血性卒中的最常見原因，是頸動脈病變的早期病理特征，可逐漸發展為血管狹窄，可完全阻斷腦血流，導致AIS，而炎癥在動脈粥樣硬化的形成和發展中起重要作用［15］。

動脈粥樣硬化是一種因病理變化引起的血管壁變厚為特征的疾病，血管腔失去彈性［16］。炎癥過程在腦缺血的病理生理學和腦血管疾病的病因學中起著基礎性作用。MPO 是參與該炎癥過程的酶之一，通過消耗一氧化氮導致動脈粥樣硬化，一氧化氮消耗是炎癥、低密度脂蛋白氧化和內皮功能障礙的原因［17］。MPO 可引發動脈粥樣硬化，增加低密度脂蛋白氧化的產生，并破壞斑塊的穩定性，引發AIS 的發生［18］。研究顯示MPO 的遺傳變異可增加AIS 發生的風險，并且MPO 多態性可能與腦損傷的嚴重程度和肢體運動功能的結果相關［19-20］。研究顯示，MPO 抑制劑可有效減少梗死面積并較大程度改善神經行為，可減少炎癥細胞募集并增加存活因子的表達，有望成為治療AIS 的有效靶點［21］。本研究中，預后不良組患者外周血中MPO 水平高于預后良好組，并與NIHSS 評分呈正相關，提示外周血中MPO 水平可能與AIS 神經功能缺損嚴重程度有關。

Lp-PLA2 又稱血小板活化因子乙酰水解酶，是動脈粥樣硬化過程中血管特異性炎癥介質，主要由巨噬細胞、淋巴細胞和泡沫表達細胞。多項研究證實了Lp-PLA2 水平與動脈粥樣硬化和動脈粥樣硬化相關疾病之間的密切關聯［22］。有大量證據支持Lp-PLA2 水平升高與缺血性卒中及其復發風險增加有 關［23-24］。 另 有 研 究 表 明，血 清Lp-PLA2 水平可能是AIS 預后的較強預測因子［25-26］。本文中預后不良組患者外周血中Lp-PLA2 水平高于預后良好組，并與NIHSS 評分呈正相關，提示外周血中Lp-PLA2 水平可能與AIS 神經功能缺損嚴重程度有關。多因素回歸分析顯示MPO 和Lp-PLA2 均為影響AIS短期預后不良的危險因素，與NIHSS 和腦梗死體積相比，對預測AIS 短期預后不良的臨床價值較高。

MPO 和Lp-PLA2 在AIS 預后不良患者中表達水平較高，與神經損傷程度呈正相關，與患者短期預后不良有關，有望成為評估AIS 嚴重程度和短期預后不良的血清標志物。