復方腦肽節苷脂對急性顱腦損傷患者神經功能的影響

周建海 李 鍵 宋 波

淮南新華醫療集團新華醫院，安徽 淮南 232052

顱腦損傷是常見的神經外科疾病，發生率隨著交通行業和高空作業人數增加而上升［1］。盡管急性顱腦損傷患者早期病死率低，但多數患者仍有神經功能障礙。目前多依靠基礎措施和腦康復治療恢復神經功能［2-4］。腦康復治療結構化且適應不同傷殘程度，幫助恢復肢體活動、認知功能、社會技能和心理健康。復方腦肽節苷脂是一種促進神經傳導的生物活性物質，可以保護神經細胞、減少氧化應激、抗炎，并對神經系統疾病有潛在治療效果［5-9］。目前關于其應用于急性顱腦損傷治療的研究較少，本研究旨在分析復方腦肽節苷脂對急性顱腦損傷患者神經功能恢復及相關因子水平的影響，為更有效的治療方法提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取淮南新華醫療集團新華醫院于2019-12—2022-10 收治的104 例急性顱腦損傷患者，對照組和觀察組各52 例。對照組男30 例，女22例；年齡26～75歲，中位年齡46.5歲；入院時間1～9 h，中位時間3.5 h；格拉斯哥昏迷量表（Glasgow coma scale，GCS）評分為（9.15±1.36）分；腦震蕩30例，腦裂傷11 例，腦挫傷11 例。觀察組男31 例，女21 例；年齡27～76 歲，中位年齡46.9 歲；入院時間1～9 h，中位入院時間3.7 h；格拉斯哥昏迷量表的評分為（9.22±1.42）分；腦震蕩31例，腦裂傷10例，腦挫傷11例。2組患者基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已得到院醫學倫理委員會批準，患者及家屬對研究方案均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納排標準納入標準：（1）符合《現代顱腦損傷學》中急性顱腦損傷的診斷標準；（2）經本院顱腦影像學檢查確診；（3）初次發??；（4）發病至入院時間≤12 h；（5）傷后未接受相關手術治療。排除標準：（1）有明顯出血、腦疝癥狀；（2）合并多發性骨折、腹腔出血；（3）合并其他重要臟器功能受損；（4）合并高血壓、血液系統疾??；（5）合并嚴重精神障礙；（6）合并免疫功能障礙或凝血功能障礙；（7）妊娠期或哺乳期的女性；（8）合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法對照組患者基礎治療，根據患者實際情況，給予常規止血、利尿、血壓調控、維持水電解質平衡、抗感染治療；靜滴20%的甘露醇注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H32025228）20 mL 降低顱內壓；同時保持患者呼吸道通暢，治療14 d。觀察組患者在基礎治療的同時肌內注射復方腦肽節苷脂（吉林天成制藥有限公司；國藥準字：H22026502），2～4 mL/次，2次/d，治療時間為14 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 神經功能相關評分：采用恢復期腦損傷量表擴展格拉斯哥結局量表（extended Glasgow outcome scale，GOSE）［10］評估腦損傷患者在康復期的功能恢復和生活質量。該量表定義了8個等級，從死亡到對日常生活完全恢復，評分越高表明腦損傷后恢復的效果越好。

采用認知障礙評定表（RanchoLos Amigos，RLA）［11］評估腦損傷患者認知和行為功能。該評估量表將腦功能分為8 個等級，從無反應到反應正常，評分高表明受試者的認知和行為水平較為理想。

1.4.2 顱腦損傷相關血清學指標：所有患者均于晨起空腹狀態下取靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心10 min 后分離出血清。采用放射免疫分析法檢測治療前、治療后血清中神經肽Y（neuropeptide Y，NPY）、降鈣素基因相關肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）含量；采用酶聯免疫法檢測治療前、治療后血清中Tau 蛋白、可溶性細胞間黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）、神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、胎肝激酶-1（fetal liver kinase-1，FLK-1）水平。

1.4.3 不良反應：比較2組不良反應發生率。

1.5 統計學分析使用SPSS 25.0 對數據進行統計分析，計量數據以均數±標準差（±s）表示，組間獨立樣本t檢驗，組內配對樣本t檢驗，計量資料行卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 神經功能評價治療后觀察組GOSE 評分、RLA評分均明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者治療后各項神經功能指標比較 （分，±s）Table 1 Comparison of neurological function indexes between the two groups after treatment （points，±s）

表1 2組患者治療后各項神經功能指標比較 （分，±s）Table 1 Comparison of neurological function indexes between the two groups after treatment （points，±s）

組別對照組觀察組t值P值n 52 52 GOSE評分4.22±0.66 4.53±0.52 2.661 0.009 RLA評分6.11±0.53 6.35±0.62 2.122 0.036

2.2 血清學指標比較2 組患者治療前血清NPY、CGRP、Tau蛋白、sICAM-1、NSE、FLK-1水平差異均無統計學意義（P＞0.05）。2 組患者治療后，除FLK-1外，血清各指標水平均顯著低于治療前（P＜0.05）。觀察組治療后，血清NPY、CGRP、Tau蛋白、sICAM-1、NSE水平均顯著低于對照組（P＜0.05），血清FLK-1水平均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者治療前后顱腦損傷相關血清學指標比較 （±s）Table 2 Comparison of serological indicators related to craniocerebral injury in the two groups before and after treatment （±s）

表2 2組患者治療前后顱腦損傷相關血清學指標比較 （±s）Table 2 Comparison of serological indicators related to craniocerebral injury in the two groups before and after treatment （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值n 52 52 NPY/（ng/L）治療前145.26±11.40 146.15±11.66 0.394 0.695治療后92.33±7.25*82.06±6.55*7.580＜0.001 CGRP/（ng/L）治療前59.23±4.64 59.14±4.72 0.098 0.922治療后48.85±3.83*39.25±3.13*13.996＜0.001 Tau蛋白/（ng/L）治療前385.65±30.30 384.11±30.68 0.258 0.797治療后305.17±23.98*250.56±20.01*12.609＜0.001組別對照組觀察組t值P值sICAM-1/（μg/L）治療前820.14±64.45 818.43±65.39 0.134 0.893治療后540.65±42.49*352.25±28.13*26.661＜0.001 NSE/（μg/L）治療前29.74±2.33 29.33±2.35 0.893 0.374治療后20.15±1.57*15.23±1.21*17.899＜0.001 FLK-1/（μg/L）治療前25.33±1.98 25.14±1.95 0.493 0.623治療后65.06±5.10*79.22±6.32*12.573＜0.001

2.3 2 組患者不良反應發生率比較2 組不良反應發生率無統計學差異（P＞0.05），見表3。

表3 2組患者不良反應發生率比較 ［例（%）］Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions in the two groups ［n（%）］

3 討論

顱腦損傷是全球健康問題，發病率上升，嚴重影響中樞神經系統。復方腦肽節苷脂來源于豬腦組織，含有多肽和氨基酸，已被證明對顱腦損傷患者有廣泛治療作用［12-13］。復方腦肽節苷脂主要作用包括促進神經保護和修復，刺激神經元生長和再生［14］。此外，其還調節免疫反應，減少炎癥，促進神經元存活［15-16］，改善大腦血流量和氧合作用［17］。這些作用可能有助于改善顱腦損傷患者的預后質量［18-19］。

為綜合評價復方腦肽節苷脂對急性顱腦損傷患者神經功能的影響，本研究選取GOSE、RLA 評分評價顱腦損傷患者的神經功能恢復情況，結果表明，接受復方腦肽節苷脂治療的患者神經功能恢復和改善更顯著，可能與復方腦肽節苷脂的多種作用機制有關［20-21］。一方面，急性顱腦損傷后，腦組織受直接損傷和繼發性損傷的影響，導致神經元損傷和神經功能障礙，復方腦肽節苷脂可能通過神經細胞的保護作用改善其神經功能。另一方面，復方腦肽節苷脂可能通過減少細胞凋亡、促進神經細胞的生存和修復受損的神經元，從而改善神經功能。急性顱腦損傷引發炎癥反應，炎癥因子的釋放和炎性細胞的激活導致神經損傷進一步惡化，復方腦肽節苷脂可通過抑制炎癥反應的過度激活減輕炎癥損傷，減少炎癥相關的神經毒性，促進神經修復和功能恢復。復方腦肽節苷脂可能通過影響神經遞質的釋放和傳遞調節神經元之間的通信和信號傳導。正常的神經功能需要適當的神經遞質水平和正常的神經傳導，而復方腦肽節苷脂可通過調節神經遞質系統，改善神經功能的恢復［22-25］。

本文血清學指標分析顯示，除FLK-1 外，觀察組血清各指標（NPY、CGRP、Tau蛋白、sICAM-1和NSE）水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。這些指標在急性顱腦損傷患者中通常與血管修復、神經細胞損傷、炎癥反應和神經功能障礙相關。本研究提示復方腦肽節苷脂可通過神經保護、炎癥調節和血管新生等作用機制對急性顱腦損傷患者的血清指標水平產生影響，表明復方腦肽節苷脂有助于減少神經細胞損傷和炎癥反應，促進神經功能的恢復，并可能對血管新生和修復起調節作用，具體的作用機制和細節仍需進一步的研究驗證和解釋。