清痹片聯合西藥治療類風濕關節炎濕熱痹阻證臨床觀察

蔡明霞 劉 英

類風濕關節炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種以侵蝕關節及周圍組織為主要臨床表現的自身免疫性疾病[1]。該病首先發生滑膜病變,進而累及關節。RA全球患病率為0.5%～1%[2],中國占比0.3%～0.4%[3],且逐年升高。難治性類風濕關節炎(Refractory rheumatoid arthritis,RRA)指經過2種及以上抗風濕藥物持續治療半年以上,病情仍處于活動狀態[4,5]。西醫藥物治療多以緩解癥狀,對癥治療為主,尚無根治性藥物。

中醫學中,RA依據臨床表現多歸屬于“痹證、尪痹”范疇,痹證以濕熱為源,風寒為兼,濕熱邪氣是痹證發生的主要原因之一。清痹片由山東中醫藥大學附屬醫院張鳴鶴教授結合多年臨床經驗研發的中藥自制劑。張老認為RA的病因病機與感受風濕熱毒或風寒濕之邪從陽化熱有關,提出了清熱解毒的治療大法,清痹片符合張老的治療理念,主要成分為金銀花、蒲公英、紫花地丁、土茯苓、土貝母,主要功效為清熱解毒、利濕消腫。目前中西醫皆無治愈RA的方法,但研究發現中西藥聯合使用在治療RA中有著獨特優勢,比單純西醫治療安全有效,不良反應低[6],有利于患者長期維持治療[7]。該研究擬用清痹片聯合西藥托法替布治療RRA濕熱痹阻證患者,觀察其臨床療效,結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年11月—2022年12月于山東中醫藥大學附屬醫院就診的60例RRA患者,以隨機數字表法分為對照組和觀察組,各30例。試驗過程中2組均有2例患者因失訪脫落,最終對照組男1例,女27例;年齡21～75歲,平均(51.11±11.36)歲;病程1.5～30年,平均3(1.75,5.91)年。觀察組男2例,女26例;年齡28～75歲,平均(51.61±10.02)歲;病程為1～30年,平均2.7(1.54,5.00)年。2組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準西醫診斷標準:參照2010年ACR/EULAR的RA分類標準診斷[8,9]。中醫辨證標準:參照2018版《類風濕關節炎病證結合診療指南》[10]中RA濕熱痹阻型的中醫證候標準進行診斷。

1.3 納入與排除標準納入標準:①符合診斷標準;②年齡18～75歲;③經非甾體類抗炎藥或小劑量(<20 mg/d)激素聯合應用2種以上改善病情抗風濕藥(DMARDs)治療6個月或一種DMARDs治療1年后病情仍處于活動狀態;④患者知情,自愿參與研究。排除標準:①重疊其他風濕病;②全身急慢性感染;③伴有心、肝、腎、造血系統等重要臟器功能障礙及系統原發疾病等;④精神疾病,無自知力,無法確切表達或不能按時服藥;⑤妊娠期、哺乳期、近期準備妊娠或配偶近期準備妊娠者;⑥近3個月使用過JAK抵制劑或生物制劑的患者;⑦3個月內參加過藥物臨床試驗。

1.4 治療方法對照組采用枸櫞酸托法替布片(先聲藥業有限公司;國藥準字 H20203420,規格:5 mg×28片)治療,口服,每天2次,每次5 mg,治療3個月。觀察組在對照組基礎上加用清痹片(山東中醫藥大學附屬醫院自制;魯藥制字:Z01080488,規格:0.3 g×100片),口服,每天3次,每次7片(0.3 g/片),治療3個月。

1.5 觀察指標及療效評定中醫證候療效:參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[11]分4級:臨床痊愈、顯效、有效及無效。中醫證候療效=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。中醫證候療效≥95%為臨床痊愈,70%～94%為顯效,30%～69%為有效,中醫證候療效<30%為無效?？傆行?(臨床痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。疾病活動度量表(DAS28)評分:用于評估RA患者疾病活動度,基于28個關節壓痛數、腫脹數、紅細胞沉降率及患者對病情的總體評估對疾病活動度進行評價。中醫證候積分:參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[11]中RA濕熱痹阻證的中醫癥狀量化評分表,評分越高,表明中醫癥狀、體征越嚴重。血清指標:治療前后分別檢測患者的血清指標,包括紅細胞沉降率(ESR)、C-反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)。采用酶聯免疫吸附法檢測IL-6水平。不良反應發生情況:治療期間檢測患者血常規、血生化,觀察患者有無胃腸道反應、皮疹、上呼吸道感染等不良反應,比較2組患者不良反應發生情況。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例,%)

2.2 2組患者DAS28評分 中醫證候積分比較治療后,2組DAS28評分、中醫證候積分均降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者DAS28評分 中醫證候積分比較 [分,M(P25,P75]

2.3 2組患者血清指標比較治療后,2組血清ESR、CRP、IL-6水平均降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清指標比較 [例,M(P25,P75)]

2.4 2組患者不良反應情況比較治療期間,觀察組發生白細胞計數減少1例,腹脹便溏1例;對照組發生白細胞計數減少1例,惡心腹脹2例。因2組患者不良反應較輕,未服藥干預,密切關注患者病情變化。觀察組不良反應發生率小于對照組,差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應情況比較 (例,%)

3 討論

RA是以侵蝕性、對稱性多關節為主要臨床表現[12]的自身免疫性疾病。其發病機制與多種因素密切相關。細胞內的細胞因子信號傳導是RA發病的原因之一,多種細胞因子都參與關節炎癥的產生[13],IL-6是RA的細胞因子網絡中的中心樞紐[14]。目前RA尚無治愈辦法,臨床多采用達標治療。

類風濕關節炎在臨床中常用的治療藥物有非甾體類抗炎藥、糖皮質激素、傳統DMARDs、生物制劑及靶向小分子藥物[15],JAK抑制劑作為近年來新興的治療RA的小分子制劑,臨床療效及安全性在多項研究和臨床觀察中得到證實[16,17]。歐洲抗風濕病聯盟提出建議,對傳統DMARDs治療無效、預后較差以及生物制劑治療無效的RA患者可應用JAK抑制劑[18]。

RA在中醫學中多從熱、瘀、虛辨證論治,虛實夾雜,本虛標實。2017年《類風濕關節炎病證結合診療指南》[19]將RA分為8個證型,濕熱痹阻證包含其中。張鳴鶴教授認為,RA病因多為正虛邪實,邪氣阻滯于肢體關節,氣血痹阻不通,加之毒熱邪氣灼筋傷絡是其病機[20]。張教授結合多年臨床經驗研制的清痹片,方中藥物效強力專,共奏清熱解毒、利濕消腫之功?，F代多項藥理研究及試驗證實了方中各藥在RA治療中抗炎、免疫抑制等作用[21-24]。

此次研究中,觀察組總有效率(96.43%)優于對照組(89.29%)。治療后2組中醫證候積分降低,觀察組低于對照組,說明清痹片聯合托法替布在治療RRA過程中可有效提高臨床療效,改善患者臨床癥狀,降低患者中醫證候積分。研究顯示,治療后2組DAS28評分均有所降低,且觀察組低于對照組,說明清痹片聯合托法替布治療RRA,有利于緩解病情,控制疾病發展。治療后2組ESR、CRP、IL-6水平均降低,且觀察組低于對照組,說明清痹片聯合托法替布治療RRA可有效減少炎性反應。

綜上所述,清痹片聯合西藥治療RRA可有效降低患者炎性反應,降低血清炎性因子水平,改善臨床癥狀,降低中醫證候積分,減少疼痛,提高臨床療效。