麻杏石甘湯聯合阿奇霉素序貫治療肺炎喘嗽臨床觀察

賀志敏

肺炎是臨床呼吸科常見的疾患之一,主要由病毒、細菌等病原體感染所引起[1],肺炎病情嚴重程度存在個體差異,且后續可累及其他的器官或系統,誘發高碳酸血癥、低氧血癥等,對患者的生活質量及日常工作生活產生不利的影響,更有甚者會危及其生命安全[2]。目前西醫對于肺炎的治療手段多以抗生素治療為主,其中以大環內酯類抗菌藥物阿奇霉素較為多見[3],但隨著臨床上超范圍、超說明書用藥,使抗生素耐藥率增加[4]。另外,研究還發現長期大劑量應用抗生素會造成呼吸道菌群的失調,降低免疫功能[5],因此謹慎使用抗生素對于保護現有的有效藥物至關重要。近年來臨床觀察亦發現,抗生素治療肺炎引發的胃腸道反應、白細胞減少、過敏反應等諸多不良反應顯現[6],使患者對于治療的有效性存疑,影響其治療配合度。中醫因其整體辨證、多臟腑論治、隨癥加減、組方靈活以及不良作用小等優勢,在臨床中廣泛應用[7]。中醫依據肺炎臨床表現將其按“肺炎喘嗽”辨證論治,以痰熱閉肺型多見,主張清熱化痰、宣肺定喘的治則?；诖?本研究特對痰熱閉肺證肺炎喘嗽患者行麻杏石甘湯加味結合阿奇霉素序貫治療,意在探究中西醫結合的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年3月—2023年3月在許昌市立醫院就診的痰熱閉肺證肺炎喘嗽患者102例,隨機數字表法分為對照組和觀察組,各51例。對照組男37例,女14例;年齡22～78歲,平均(59.32±7.69)歲;病程2～7 d,平均(4.51±0.63)d;病情程度:輕度12例,重度30例,重度9例。觀察組男40例,女11例;年齡25～81歲,平均(61.18±8.37)歲;病程2～7 d,平均(4.78±0.57)d;病情程度:輕度14例,重度28例,重度9例。2組患者上述資料對比,差異無統計學意義(P>0.05)。具有均衡可比性,本研究已經醫院倫理委會審批。

1.2 診斷標準西醫參照《實用內科學》[8]中相關診斷標準,一般癥狀(起病急驟可有發熱、嗜睡或煩躁、喘憋等癥,發病前輕度上呼吸道感染數日,體溫38～39 ℃)、呼吸系統癥狀或體征(咳嗽及咽部痰聲,呼吸增快,常見呼吸困難,嚴重者呼氣時有呻吟聲、鼻翼煽動、三凹征、口周或甲床發紺)、X線征(可出現條索狀陰影或小斑片狀肺實質浸潤陰影)。中醫依據《中醫診斷學》[9],主癥咳嗽喘促、氣急鼻煽、喉間痰鳴、發熱煩躁,次癥口唇紫紺,面赤口渴,胸悶脹滿,泛吐痰涎,舌質紅,脈弦滑。

1.3 納入標準①符合上述中西醫診斷標準;②神智正常,各項生命體征平穩;③首發病例;④病程少于2周,處于急性發作期;⑤患者家屬均知情同意。

1.4 排除標準①合并先天性疾患;②合并肺結核;③有大環內酯類治療史,且用藥超過7 d;④依從性較差,不按規定進行治療;⑤中途轉院或病情惡化。

1.5 方法對照組行阿奇霉素序貫治療,首先予以其注射用乳糖酸阿奇霉素(江西贛南海欣藥業股份有限公司,H20041359,5 ml∶0.5 g),0.5 g/d,連續靜滴5 d,停藥4 d,再予以口服阿奇霉素干混懸劑(希舒美,海南普利制藥,H20074239,0.25 g/袋),0.5 g/次,1次/d,連續口服3 d,上述為1個療程,連續治療3個療程。觀察組在對照組的基礎上予以麻杏石甘湯加味治療,方中生石膏、蘆根各30 g,瓜蔞20 g,杏仁、桔梗、浙貝母、黃芩各12 g,麻黃、雞內金、炙百部、款冬花、金銀花、清半夏各10 g,炙甘草6 g。如反復發作乏力、氣短加太子參60 g;大便秘結加炒檳榔30 g;胸痛加栝樓、薤白各15 g;如氣急咳喘加蟬蛻、僵蠶各10 g;如痰多加茯苓、陳皮各12 g。上述所有藥物先用清水研磨浸泡30 min,武火快速煮沸5 min,文火略煮10 min,取汁300 ml,早、中、晚各溫服1次,12 d為1個療程,連續3個療程。

1.6 觀察指標①中醫證候積分。分別于治療前、3個療程后對患者主癥(咳嗽喘促、氣急鼻煽、喉間痰鳴、發熱煩躁)、次癥(口唇紫紺、面赤口渴、胸悶脹滿、泛吐痰涎)進行評分。按照癥狀嚴重程度分為無癥狀、輕、中、重4個等級,主癥分別計0、2、4、6分,次癥分別計0、1、2、3分,分值與證候嚴重程度呈正比。②臨床癥狀改善情況。包括:喘嗽消失、退熱、肺部濕啰音消失和胸部X線片病變吸收時間。③肺功能情況。分別于治療前、3個療程后采用德國耶格MasterSCccreen PET System肺功能儀測定第1秒用力呼吸量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、1 min最大通氣量(MVV)、呼氣峰值流速(PEF)。④T淋巴細胞亞群。分別于治療前、3個療程后采用流式細胞儀(上號三崴醫療設備有限公司)檢測CD4+、CD8+,并計算CD4+/CD8+。⑤免疫球蛋白。分別于治療前、3個療程后采用散射比濁法(試劑盒來自上海仁捷生物科技)檢測患兒免疫球蛋白A/G/M(IgA/G/M)。

1.7 療效判定標準顯效:咳嗽、發熱、氣喘、啰音等癥徹底消失,且經影像學檢查肺部未見陰影;有效:咳嗽、發熱、氣喘、啰音等癥明顯緩解,肺部陰影部分消失;無效:未達到上述任一標準[10]?？傆行?(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 臨床效果2組治療有效率分別為80.39%和94.12%,觀察組較對照組更高(χ2=4.320,P=0.038)。見表1。

表1 2組患者臨床效果比較 (例,%)

2.2 中醫證候積分3個療程后,2組中醫證候積分均降低(P<0.05),觀察組各中醫證候積分均較對照組更低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者中醫證候積分比較 (分,

2.3 臨床癥狀改善情況觀察組喘嗽、退熱、肺部濕啰音消失以及胸部X線片病變吸收時間均短于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者主要臨床癥狀消失時間比較

2.4 肺功能3個療程后,2組FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV以及PEF均升高(P<0.05),且觀察組較對照組更高(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者肺功能指標比較 (例,

2.5 T淋巴細胞亞群3個療程后,2組CD4+、CD4+/CD8+均升高(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.05);2組CD8+均降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者T淋巴細胞亞群指標水平比較 (例,

2.6 免疫球蛋白3個療程后,觀察組IgA、IgM、IgG均較對照組更高(P<0.05)。見表6。

表6 2組患者免疫球蛋白指標水平比較

3 討論

肺炎是一種累及肺部的炎癥性疾病,其發病后感染可涉及內臟的胸膜、結締組織、肺泡以及血管結構等區[11,12]。目前,西醫治療肺炎主要以抗菌和抗病毒為主[13],阿奇霉素作為第三代大環內酯類抗生素,抗菌譜較羅紅霉素更廣,可以結合細菌核糖體亞基,抑制其蛋白質合成,作用時間較長,治療肺炎具有較好的作用,但因細菌耐藥性以及不良反應的影響,臨床多將其與其他藥物進行聯合治療[14]。

肺炎喘嗽的病名在清代以前的中醫古籍中尚無相關記載,但根據其臨床特征,可歸屬“咳嗽、肺脹、肺熱”等范疇,《麻科活人全書》中首次提出“肺炎喘嗽”,多為后世采用。中醫學認為,肺主司呼吸,開竅于口鼻,在體合皮毛,風熱之邪外侵,經口鼻而入臟,進而影響肺的臟腑機能,或風寒之邪侵襲,郁而化熱,練液成痰,阻遏氣機;痰熱閉肺,加重痰阻,痰阻又加重肺閉,循環往復。因此該類疾患應以宣肺氣、開郁閉為治療的核心。麻杏石甘湯起源于張仲景的《傷寒雜病論》,主治邪熱壅肺證,后世則將其視作肺炎喘嗽的經典方。方中以麻黃宣肺平喘,解表散寒;石膏清熱瀉火;黃芩清熱解毒;杏仁、浙貝母、炙百部、桔梗潤肺止咳;蘆根清熱養陰生津;款冬花化痰止咳;雞內金消食導滯;金銀花疏散風熱;清半夏化痰降逆;瓜蔞皮清肺化痰,共為佐藥。甘草性微寒,為使藥。諸藥合用,共奏清熱滌痰、宣肺定喘之功。本研究對痰熱閉肺證肺炎喘嗽患者行麻杏石甘湯加味結合阿奇霉素序貫治療,發現觀察組治療有效率高于對照組;且3個療程后,觀察組各中醫證候積分均低于對照組,各癥狀消失時間短于對照組,說明麻杏石甘湯加味結合阿奇霉素序貫治療,效果顯著,可緩解痰熱閉肺證肺炎喘嗽患者的臨床癥狀。究其原因,麻杏石甘湯加味結合阿奇霉素不僅具有宣肺、開閉、止咳、平喘的作用[15],同時中藥配伍后可調暢肺及全身的氣機,有效地避免經周期治療后出現肺脾氣虛和陰虛肺熱證而引發的咳嗽遷延不愈,有效緩解患者的癥狀[16]。另外,本研究還發現,3個療程后,觀察組FEV1、用FVC、FEV1/FVC、MVV、PEF、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgM、IgG均高于對照組,其CD8+低于對照組,提示麻杏石甘湯加味結合阿奇霉素序貫治療可改善痰熱閉肺證肺炎喘嗽患者的肺功能,調節T淋巴細胞亞群細胞因子與免疫球蛋白水平,分析可能與阿奇霉素以及中藥方中諸藥的藥理作用有關?，F代藥理證實,阿奇霉素可削弱炎癥反應[17],同時其能與病原體50 S亞基23S rRNA特殊靶位結合,抑制細菌蛋白質的合成,進而改善患者的肺功能[18];麻黃生物堿、揮發油對于不同類型的細菌會產生不同的抑制作用,且隨著生物堿濃度的提高,抑菌作用會越來越強[19];石膏中諸如鐵、銅、鋅等微量元素在應激條件下,與白細胞激發的內源物協同作用發揮抗感染的免疫功效[20];黃芩提取物能夠升高肺結核大鼠T淋巴細胞亞群的CD4+水平,降低CD8+水平,對CD4+、CD8+具有較強的調控功能,可調控肺結核大鼠的免疫功能,增強機體的免疫力[21,22];金銀花酚酸類成分具有良好的抗菌作用,酚酸類化合物與抗菌藥物聯用能有效提高抗菌藥的抗菌效果[23];半夏中的3,4-二羥基甲醛為產生抗菌作用的有效成分[24];瓜蔞能使巨噬細胞活性提高,淋巴細胞加速轉化,促進免疫[25]。在上述諸藥的藥理作用下,痰熱閉肺證肺炎喘嗽患者的肺功能得以改善,T淋巴細胞亞群細胞因子與免疫球蛋白水平得以調節,進一步減輕了臨床癥狀,提升了治療效果。

綜上所述,對痰熱閉肺證肺炎喘嗽患者行麻杏石甘湯加味結合阿奇霉素序貫治療,可改善其肺功能情況,調節T淋巴細胞亞群細胞因子及免疫球蛋白水平,效果較為突出,值得在臨床治療中進行推廣與普及。但關于麻杏石甘湯在痰熱閉肺證肺炎喘嗽疾病中的具體作用機制后續還需進一步深入探究以明晰。