生物信息紅外肝病治療儀聯合軟肝化堅顆粒治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察

王 洋,史 蕾,孟 雪,鄭浩杰

(石家莊市第五醫院,河北 石家莊 050000)

慢性乙型病毒性肝炎(慢性乙型肝炎)是一個全球性的健康問題,全世界約有2.5億人感染乙型肝炎病毒,尤其以亞洲和撒哈拉以南非洲發病率高[1]。器官纖維化是慢性炎癥性疾病進展的特征,在全世界全因死亡率中占45%[2]。肝纖維化患者存在不同程度的肝臟微循環障礙,且與肝功能相關,是肝硬化和肝細胞癌發生的主要危險因素[3]。恩替卡韋是一種有效的、選擇性抑制乙型肝炎病毒復制,降低血清病毒DNA水平的脫氧鳥嘌呤核苷類似物,可改善肝硬化和肝纖維化,但其并無直接的抗肝臟纖維化作用,長期應用可發生耐藥[4]。且有報道部分患者在服用恩替卡韋后會出現乏力感、惡心、頭痛等不良反應[5]。而復方中藥在阻斷和逆轉肝纖維化方面呈現出明顯優勢。中醫學認為肝血瘀阻、肝氣郁滯、脾虛是肝纖維化的病機特點[6]。軟肝化堅顆粒為石家莊市第五醫院院內制劑,具有清熱、解毒、化瘀的作用,已有研究表明其抗肝纖維化和改善肝功能作用顯著[7-8]。近年來隨醫療科技的進步,生物信息紅外肝病治療儀逐漸引起關注,其用于肝硬化代償期患者的治療可明顯改善肝臟微循環[9]。但生物信息紅外肝病治療儀聯合軟肝化堅顆?？垢卫w維化治療尚缺乏足夠的循證醫學證據,故本研究進行了相關研究,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標準 符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[10]中乙型肝炎肝硬化的診斷標準,具有乏力、納差、腹脹、肝區疼痛等表現;臨床資料完整;年齡40～75歲;無相關藥物禁忌證、過敏史;治療依從性良好,無精神病史。

1.2排除標準 伴有心、腎等重要臟器功能障礙者;合并自身免疫系統疾病、代謝性肝病者;非乙型肝炎病毒感染引發的肝硬化者;對本研究所用藥物過敏者。

1.3一般資料 選取2020年1月—2021年12月石家莊市第五醫院診治的慢性乙型肝炎肝纖維化患者84例,按照治療方案不同分為對照組和觀察組各42例。對照組男28例,女14例;年齡46～65(54.3±4.8)歲;體重49～86(65.52±4.39)kg;病程2～13(7.50±2.38)年。觀察組男30例,女12例;年齡44～70(56.7±5.3)歲;體重44～83 (63.19±5.72)kg;病程2～12(7.20±2.06)年。2組患者一般資料相比差異均無統計學意義(P均>0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》及相關倫理要求,且患者對研究內容知情并簽署知情同意書。

1.4治療方法 2組均予常規保肝、飲食指導、保持水電解質平穩等對癥支持治療。對照組給予恩替卡韋(正大天晴藥業集團股份有限公司,國藥準字H20100019,規格：0.5 mg/片)口服,0.5 mg/次,1次/d;軟肝化堅顆粒(冀藥制字Z20051044,批號：090318)口服,15 g/次,3次/d,療程1個月。觀察組在對照組治療基礎上應用生物信息紅外肝病治療儀(大力神肝康保醫療器械有限公司,DSG-Ⅲ型)治療,距肝區表皮20 cm左右進行局部照射,30 min/次,2次/d,療程1個月。

1.5觀察指標

1.5.1臨床癥狀改善情況 觀察2組患者治療1個月后乏力、納差、腹脹和肝區疼痛改善情況。

1.5.2肝臟硬度 分別于治療前及治療1個月后采用Fibroscan測定儀(法國Echosens公司)進行瞬時肝彈性測定。檢測方法：囑患者空腹取仰臥位,充分暴露右側胸部,以右腋前線至腋中線7,8,9肋間為檢測點,維持探頭垂直且固定于掃查部位,連續有效檢測10次,選取中位數為該患者肝臟硬度值(LSM)。

1.5.3血清肝纖維化標志物水平 分別于治療前及治療1個月后取患者空腹肘靜脈血,放射免疫法檢測透明質酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)水平,檢測試劑盒購自南京百世金生物技術有限公司。

1.5.4肝功能指標水平 分別于治療前及治療1個月后取患者空腹肘靜脈血采用Olympus AU-400全自動生化檢測儀(日本)測定谷丙轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)水平。

1.5.5臨床療效 治療1個月后參考文獻[11]療效評定標準評估2組臨床療效。顯效：癥狀消失,ALT、AST、TBil復常,肝纖維化指標基本正常;好轉：癥狀減輕,ALT、AST、TBil及肝纖維化指標比原值下降50%。無效：癥狀稍改善,ALT、AST、TBil無變化或繼續上升,肝纖維化指標無改善?？傆行室燥@效+有效計算。

1.5.6不良反應 觀察患者治療期間的口干、惡心、皮膚瘙癢不良反應發生情況。

2 結 果

2.1臨床癥狀改善情況比較 治療1個月后,2組乏力、納差、腹脹及肝區疼痛癥狀均有減輕(P均<0.05),且觀察組各癥狀減輕更明顯(P均<0.05)。見表1。

表1 2組慢性乙型肝炎肝纖維化患者治療前后臨床癥狀比較 例(%)

2.2肝臟硬度比較 治療1個月后,2組肝臟硬度均下降(P均<0.05),且觀察組肝臟硬度明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組慢性乙型肝炎肝纖維化患者治療前后肝臟硬度比較

2.3血清肝纖維化標志物水平比較 治療1個月后,2組血清HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平均明顯低于治療前(P均<0.05),且觀察組HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組慢性乙型肝炎肝纖維化患者治療前后血清肝纖維化標志物比較

2.4肝功能指標水平比較 治療1個月后,2組ALT、AST、TBil水平均低于治療前(P均<0.05),且觀察組ALT、AST、TBil水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組慢性乙型肝炎肝纖維化患者治療前后血清肝功能指標比較

2.5臨床療效比較 治療1個月后,觀察組總有效率為88.10%,明顯高于對照組的73.81%(P<0.05)。見表5。

表5 2組慢性乙型肝炎肝纖維化患者治療1個月后臨床療效比較 例(%)

2.6不良反應比較 治療期間,2組均未出現嚴重器官功能損害,其中對照組出現口干2例,惡心3例,皮膚瘙癢2例,不良反應總發生率為16.67% (7/42);觀察組出現口干2例,惡心2例,皮膚瘙癢2例,不良反應總發生率為14.28% (6/42)。2組治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

乙型肝炎病毒具有嗜肝性,可使肝臟繼發不同程度炎癥壞死和(或)纖維化,長期乙型肝炎病毒感染可導致肝硬化、肝癌。在慢性肝損傷向纖維化的進展過程中,大多數肝細胞,包括實質細胞和非實質細胞,都會發生特異性變化。肝纖維化是肝臟對急性或慢性肝損傷的普遍反應的縮影,也是各種慢性肝炎發展為肝硬化必須經歷的病理生理階段之一[12]。肝纖維化進展是一個動態過程,實質細胞通過再生反應逐漸失效,導致肝纖維化的細胞外基質逐漸替代肝細胞。肝纖維化在臨床早期階段可以通過不同干預措施逆轉,因此臨床及早對肝臟纖維化的病理改變進行治療,預防其進一步發展為嚴重的肝硬化具有重要意義。研究證實肌成纖維細胞的收縮與微循環障礙在肝纖維化病理改變的形成和發展過程中有重要作用[13]。嚴重的肝臟微循環障礙,導致流入肝臟的血液減少,影響肝細胞的營養供給和新陳代謝,導致肝細胞變性壞死。因此基于肝臟微循環的血液特點,改善肝臟微循環,有利于肝臟功能的恢復,防止和延緩肝纖維化和肝硬化的形成,是抗肝纖維化治療的關鍵環節之一,對于逆轉肝纖維化具有重要的臨床意義。西藥恩替卡韋主要是通過抑制病毒復制,進而一定程度抑制及逆轉肝纖維化,修復肝損傷。但部分患者長期服用恩替卡韋后會出現不良反應如乏力感、腹痛和肝區不適等,影響患者的治療效果和預后[5]。

自20世紀80年代初起,以王寶恩、王玉潤和劉平教授為代表的全國中醫、中西醫結合專家針對肝纖維化進行了深入的中醫病因病機和治療學研究?！陡卫w維化中西醫結合診療指南(2019年版)》[10]提出：肝纖維化的基本病機為虛損生積、正虛血瘀,化屬中醫脅痛、黃疸、虛勞、瘀積、臌脹病范疇。其本質上是肝臟形質損傷,陰精虧損,無以化氣為用,以致氣血不行,凝血蘊里不散而成積[14]。因此活血化瘀是抗肝纖維化的基本治療法則,此法與西醫中通過改善肝纖維化患者微循環障礙的觀點不謀而合。本研究所用軟肝化堅顆粒由活血化瘀及益氣健脾兩大類藥物組成,具有顯著抗肝纖維化和改善肝功能作用[7-8,15-17]。本研究結果表明,對照組經恩替卡韋及軟肝化堅顆粒治療1個月后臨床癥狀減輕,肝纖維化情況及肝功能得到改善,肯定了上述2種藥物聯用的臨床效果。

生物信息紅外肝病治療儀通過物理方法改善肝臟微循環障礙,具有操作方便、簡單且安全無創等優點。其原理為應用脈動生物信息技術,通過獲取患者的心臟搏動節律信號,發出與患者心率節律相同的脈動紅外波,通過將光能轉化為化學能,促肝組織對能量的吸收,以改善肝臟微循環,促進肝細胞損傷修復,調節免疫狀態,改善患者預后[18]。近年的研究表明,生物信息紅外肝病治療儀可顯著增加肝臟的單位時間血流量,血管反射性擴張充血,血管活性物質增加,從而達到促進肝臟新陳代謝,改善微循環障礙狀態的功效;同時充分激活人體血液中的免疫細胞并增強其免疫吞噬能力,從而修復肝細胞損傷,恢復肝功能[9,19-20]。

肝臟纖維化程度的降低伴隨著實驗室參數的正?；筒《緩椭频南?。LSM值與肝纖維化程度等級呈正相關,當LSM值>17.5 kPa時,基本可診斷為肝硬化。血清肝纖維化四項為臨床肝硬化確診的非創傷性權威性指標,其中HA是目前反映肝纖維化敏感度最高的指標;LN是診斷早期肝纖維化的有效指標;PC-Ⅲ在肝纖維化早期合成活躍,也是肝纖維化的早期標志之一;Ⅳ-C是膠原增生過程中最先增生的膠原[21]。此外肝功能是反映肝臟生理功能,評估肝臟損傷程度的重要指標,其中ALT主要分布在肝細胞漿, 在肝臟中存儲量是血清中含量的1 000～5 000倍;當損傷因素導致肝細胞膜通透性增加時,即使無壞死,肝細胞內ALT亦可泄漏入血中,因此ALT是最能反映肝細胞損害的指標。AST以心肌細胞含量最高,其次是肝臟細胞,血清中含量極少,因此AST是反映肝病變敏感的指標之一。當肝臟發生病變時,肝臟轉換膽紅素能力下降,血清TBil亦升高[22-23]。本研究中觀察組總有效率高于對照組,臨床癥狀、肝臟硬度值、肝纖維化指標和肝功能指標改善更明顯,提示生物信息紅外肝病治療儀聯合軟肝化堅顆粒治療慢性乙型肝炎肝纖維化,可通過活血化瘀、益氣健脾,促進肝臟新陳代謝,改善微循環障礙,修復肝細胞損傷,恢復肝功能。

綜上,恩替卡韋、生物信息紅外肝病治療儀聯合軟肝化堅顆粒治療慢性乙型肝炎肝纖維化,療效具有疊加效應,不僅可明顯改善患者臨床癥狀,而且可明顯改善肝臟硬度、肝功能,一定程度上逆轉肝纖維化,且安全性良好。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。