疏血通注射液聯合靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床效果觀察

焦永平

（河南省臨潁縣人民醫院 臨潁 462600）

急性缺血性腦卒中（AIS）為常見的神經內科疾病，臨床發病率較高、病情多危急。由于AIS 患者腦部血液處于高凝、高黏滯狀態，隨著時間的推移會導致腦組織循環受阻，影響腦血流灌溉，導致其發作時出現明顯語言、運動功能障礙，且常伴有頭暈、頭痛、昏厥等癥狀[1～2]。對發病時間未超過4.5 h 的患者，臨床首要采取靜脈溶栓的方式進行治療，由于早期溶栓的優勢在于疏通阻塞性血管，改善血流灌注狀態，進而恢復腦部血供，對改善受損神經功能效果較為明顯，但臨床應用后仍存在部分患者遺留問題，其腦部神經功能未得到滿意改善，可見臨床仍需尋求更有效救治方案[3～4]。中醫學將本病歸屬“中風”范疇，認為活血養氣、祛風化瘀、舒筋活絡、提神開竅為其治療之法。疏血通注射液作為復方中藥制劑，具有活血化瘀、疏經通絡之效，在中醫血栓疾病中成果頗豐。鑒于此，本研究采用疏血通注射液聯合靜脈溶栓治療AIS 患者應用，療效較好?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2021年1月至2023年5月在醫院接受治療的106 例AIS 患者隨機分成兩組，每組53 例。對照組男31 例，女22例；年齡37～80 歲，平均（53.34±4.54）歲；體質量指數19.80～29.49 kg/m2，平均（24.27±2.37）kg/m2；發病至就診時間1.0～4.5 h，平均（2.50±0.52）h；梗死部位：基底節20 例，腦葉17 例，腦干10 例，小腦6例；合并癥：冠心病9 例，高血壓18 例，高脂血癥11例，糖尿病15 例。觀察組男30 例，女23 例；年齡38～79 歲，平均（53.36±4.58） 歲；體質量指數19.62～29.35 kg/m2，平均（24.36±2.37）kg/m2；發病至就診時間1～4 h，平均（2.49±0.53）h；梗死部位：基底節19 例，腦葉18 例，腦干12 例，小腦4 例；合并癥：冠心病7 例，高血壓19 例，高脂血癥13 例，糖尿病14 例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲醫院醫學倫理委員會批準（批號：20201259-74）。

1.2 入選標準 納入標準：患者均簽署知情同意書；西醫診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]；中醫診斷符合《中風病診斷與療效評定標準（試行）》[6]瘀血阻絡證標準；所有患者為首次發病，經顱腦MRI 檢測后確診；且發病至就診時間未超過4.5 h；符合靜脈溶栓指征。排除標準：出血性腦卒中；充血性心力衰竭；伴顱腦外傷、顱內占位性病變；患者處于重度昏迷狀態；存在心、肝、腎等功能障礙；存在靜脈溶栓禁忌證；存在惡性腫瘤；存在造血功能障礙；治療依從性較差；對本研究所用藥物過敏。

1.3 治療方法 對照組入院后均行常規治療，包括生命體征監測、心電監護、營養支持、維持電解質平衡等，同時給予靜脈溶栓治療。采用注射用阿替普酶（注冊證號SJ20160055）治療，注射用阿替普酶的使用劑量以0.9 mg/kg 為標準（總量≤90 mg），首先將總劑量的10%進行靜脈推注治療，控制推注時間在1～2 min 內，再將剩余90%與0.9%氯化鈉注射液50 ml 充分混合均勻后經微量泵泵入，控制時間在60 min 內。溶栓結束后復查顱腦CT，排除顱內出血后給予阿司匹林腸溶片（注冊證號HJ20160685）口服，100 mg/次，1 次/d。在對照組基礎上，觀察組于靜脈溶栓結束后加用疏血通注射液（國藥準字Z20010100）治療，疏血通注射液6 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml 充分混合均勻，靜脈滴注，每次滴注時間控制在30 min 左右，1 次/d。兩組均持續治療2周。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：治療2 周后患者疾病相關癥狀或體征完全改善，且美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）評分下降幅度在90%以上，為痊愈；治療2 周后患者無明顯疾病相關癥狀體征，且NIHSS 評分的下降幅度在60%～90%，為顯效；治療2 周后患者疾病相關癥狀體征較治療前出現一定程度緩解，病情向好轉方向發展，NIHSS 評分下降幅度＞20%且＜60%，為進步；治療2 周后患者疾病相關癥狀體征未見緩解跡象，患者NIHSS 評分的下降程度未達20%，嚴重者甚至出現病情惡化或NIHSS評分上升，為無效?？傆行?痊愈率+顯效率+進步率。（2）神經功能：采用NIHSS 評分對兩組神經功能嚴重程度進行評估，該量表內包含12 項條目，主要圍繞意識、語言、運動、感覺等各個方面進行評判，總分0～42 分，評分＞1 分且≤4 分代表輕度受損，評分5～20 分代表中度/中重度受損，21～42 分代表重度受損?？偡种翟礁叽碓摶颊呱窠浌δ苁軗p越嚴重。（3）血液流變學指標：于患者清晨空腹狀態下抽取靜脈血5 ml，使用3 000 r/min 速率離心處理10 min，分離出血清后置于-20℃低溫環境保存，用CT-3180 型全自動血液流變學檢測儀（粵械注準20182220528）檢測全血高切黏度（HSV）、全血低切黏度（LSV）、血漿黏度。（4）血小板功能：于患者清晨空腹狀態下抽取靜脈血5 ml，使用3 000 r/min 速率離心處理10 min，分離出血清后置于-20℃低溫環境保存，用YKCA-2 型血小板分析儀（津械注準20172400157）檢測血小板計數（PLT）、血小板體積（MPV）、血小板聚集率。（5）不良反應發生情況：統計兩組胃腸道出血、皮疹、頭暈或頭痛等不良反應發生率。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理研究數據，計量資料采用（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料采用%表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組血液流變學指標比較 觀察組治療后HSV、LSV、血漿黏度均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血液流變學指標比較（mPa·s，±s）

表2 兩組血液流變學指標比較（mPa·s，±s）

血漿黏度治療前治療后對照組觀察組組別nHSV治療前治療后LSV治療前治療后53 53 t P 7.88±0.26 7.92±0.28 0.762 0.448 6.02±0.25 5.56±0.16 11.283 0.000 14.61±1.05 14.59±1.07 0.097 0.923 12.61±0.62 11.83±0.50 7.129 0.000 3.25±0.78 3.27±0.81 0.130 0.897 2.74±0.53 2.08±0.41 7.171 0.000

2.3 兩組血小板功能水平比較 兩組治療前血小板功能水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后MPV 明顯小于對照組，血小板聚集率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血小板功能水平比較（±s）

表3 兩組血小板功能水平比較（±s）

血小板聚集率（%）治療前治療后對照組觀察組組別nPLT（×109/L）治療前治療后MPV（fl）治療前治療后53 53 t P 218.34±16.46 218.27±16.51 0.022 0.983 220.32±15.45 221.11±15.46 0.263 0.793 11.25±1.31 11.34±1.27 0.359 0.720 10.05±0.84 9.39±0.73 4.318 0.000 62.28±8.31 62.30±8.28 0.012 0.990 46.23±5.09 54.21±6.18 7.256 0.000

2.4 兩組NIHSS 評分比較 觀察組治療后NIHSS評分明顯低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組NIHSS 評分比較（分，±s）

表4 兩組NIHSS 評分比較（分，±s）

組別n治療前治療后tP對照組觀察組53 53 25.173 31.402 0.000 0.000 t P 14.68±1.87 14.49±1.82 0.530 0.597 7.91±0.58 6.36±0.49 14.862 0.000

2.5 兩組不良反應情況比較 對照組胃腸道出血1例，皮疹1 例，頭暈或頭痛2 例，不良反應總發生率為7.55%（4/53）。觀察組皮疹2 例，頭暈或頭痛1例，不良反應發生率為5.66%（3/53）。兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.153，P=0.696）。

3 討論

AIS 的發病與血管損傷、血小板黏附以及聚集、釋放等有關，主要由于腦部血流供應不足，引發血液流變學異常，進而形成血栓，同時血漿黏度的升高也會使腦細胞游離鈣超載，加劇血流灌注不足局面[7～8]。目前臨床認為靜脈溶栓是早期治療本病的有效方案，阿替普酶作為靜脈溶栓常用藥，能夠借助DNA重組技術與腦內血栓表面纖維蛋白進行結合，并選擇性激活纖溶酶原，使其轉變為纖溶酶后快速分解血栓，但藥物整體控制效果仍欠缺，且長期用藥會增加器官出血風險[9～10]。因此，尋求更有效治療手段尤為重要。

中醫學將AIS 辨證為瘀血阻絡、氣虛血瘀之證，認為本病由正氣不齊、氣血紊亂所致，《靈樞》中曾有記載：“……營衛稍衰則真氣去，邪氣獨留?！薄夺t林改錯》有曰：“……血管無氣，必停留而為瘀?！笨梢娗橹居艚Y、飲食不節、操勞過度皆可致五臟失調、正氣衰敗、氣運不順、經絡失養，此為本病病機之所在[11～12]。故治療本病需以中醫“氣為血帥，血為氣母”之原則，以散瘀通絡、活血養氣為準則。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，NIHSS 評分低于對照組，血液流變學指標水平明顯優于對照組，MPV 小于對照組，血小板聚集率高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示AIS 患者采用疏血通注射液聯合靜脈溶栓治療效果明確，有助于改善患者受損神經功能，調節血液流變學相關指標，增強血小板聚集功能，且藥物安全性較高。分析原因在于，疏血通注射液由水蛭、地龍兩味藥材組成，采用先進工藝精制提煉，方中水蛭味苦、性平，擅破血逐瘀；地龍味咸、性偏寒，擅可行熱、平喘、活血祛瘀之效，全方合作，共奏活血化瘀、通經舒絡之效[13～14]?，F代藥理學研究表明，疏血通注射液是水蛭與地龍二者提取物制成，其中水蛭中的水蛭素屬于小分子氨基酸，也是天然煉化而成的凝血酶抑制劑，可通過血腦屏障與血漿中游離狀態下的凝血酶發生作用，形成穩定結合體，并通過抑制受損血管的收縮功能，加快藥物溶栓功效，進而快速阻礙血液凝固進程，且水蛭素還可發揮降低血液黏稠度等作用，利于抗血小板凝集[15～16]。同時，地龍中的蚓激酶作為組織型纖溶酶原激活劑（TPA）類似物，能夠發揮極高的纖溶作用，通過直接水解纖溶酶活性，進而促進TPA 的分泌和表達，有助于改善血液流變學指標，加速缺血部位血液灌注恢復。此外，疏血通注射液能夠對神經細胞產生保護機制，通過加速內皮膠質細胞的生長速度，保護腦質細胞避免其受損，緩解缺血引發的再灌注損傷，進而促進腦神經功能恢復[17]。

綜上所述，疏血通注射液聯合靜脈溶栓治療AIS 患者的臨床效果確切，能夠促進神經功能恢復，改善血液流變學指標，增強血小板聚集功能，且聯合用藥無明顯不良反應，臨床應用安全可靠。