坤泰膠囊聯合注射用絨促性素治療排卵障礙性不孕的臨床觀察

郜秋花

（河南省許昌市襄城縣婦幼保健院 襄城 461700）

排卵障礙性不孕為臨床常見問題，患者可表現為月經紊亂、肥胖、不孕等，及時采取有效的治療手段，對提高妊娠率十分重要[1～2]。排卵障礙性不孕誘發因素有較多，主要與丘腦、垂體、性激素異常等有關，可對患者日常生活造成極大困擾，影響夫妻感情及家庭團結[3]。目前，臨床治療排卵障礙性不孕以藥物治療為主，其中絨促性素（HCG）較為常用，該藥具有促卵泡成熟及促排卵功能，能夠在一定程度上提高患者妊娠率，但長期應用易導致卵巢顆粒黃體細胞蛋白增多，影響卵巢內血管通透性，臨床效果難以達到預期[4]。中醫認為，排卵障礙性不孕為肝、脾、腎功能失調所致，治療主要應以疏肝、活血為主要原則。坤泰膠囊是婦科常用的中成藥，由多種中藥制成，具有滋陰清熱、補氣安神等功效?；诖?，本研究選取就診于醫院的80 例排卵障礙性不孕患者為研究對象，探討坤泰膠囊聯合HCG 肌肉注射治療的臨床效果?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：KJGL-20210612）。采用隨機數字表法將醫院2021年7月至2023年7月收治的80 例排卵障礙性不孕患者進行分組，每組40 例。對照組年齡22～38 歲，平均（30.25±2.12）歲；病程1～5年，平均（2.12±1.40）年；體質量54～69 kg，平均（63.12±2.37）kg；月經情況：月經稀發22 例，閉經14 例，崩漏4 例。觀察組年齡23～39 歲，平均（30.68±2.34）歲；病程1～4年，平均（2.60±1.16）年；體質量55～70 kg，平均（63.23±2.79）kg；月經情況：月經稀發24 例，閉經13 例，崩漏3 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：均符合《排卵障礙性不孕癥診斷與治療》[5]中的相關診斷標準；有明確生育要求；既往未接受過系統性治療；性生活規律且未懷孕者；近期未接受促排卵、激素治療及大型手術；年齡大于18 周歲且低于40 周歲的女性。（2）排除標準：對本研究藥物過敏者；伴有盆腔囊腫者；精神疾病或意識障礙者；配偶因素導致不孕者；生殖道畸形或生殖器官器質性病變者；合并庫欣綜合征者；身體狀態較差，不適合參與研究者。

1.3 治療方法 對照組給予注射用絨促性素（國藥準字H34023361）5 000 U 肌肉注射，指導患者24 h內同房。觀察組在對照組基礎上加用坤泰膠囊（國藥準字Z20000083），口服，于月經開始第3～4 天服用，3 次/d，4 粒/次，藥物促排卵治療5 d 后，超聲檢查顯示出現成熟卵泡則停藥。兩組治療3 個月經周期。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：顯效，治療后患者臨床指標與疾病特征均消失，月經周期恢復正常，治療期間月經來潮≥3 次，子宮內膜形態及厚度達到正?；蚪咏Ｉ順藴?；有效，治療后患者各項臨床癥狀與體征有所改善，月經周期31～40 d，治療期間月經來潮≥2 次，子宮內膜形態及厚度有所改善，但與正常生理標準還存在一定差異；無效，治療期間各項臨床癥狀與體征無明顯變化或加重，月經未來潮或不明顯?？傆行?顯效+有效。（2）性激素水平：抽取患者空腹靜脈血3 ml，采用熒光偏振免疫分析法檢測雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、睪酮（T）、孕酮（P）、促黃體生成激素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平。（3）卵巢功能：通過B 超測量子宮內膜厚度、成熟卵泡大小、成熟卵泡數目、最大卵泡直徑、切面卵泡數目（FN）和卵巢體積（V）。（4）子宮容受性：通過B 超觀察子宮動脈阻力指數（RI）及子宮動脈搏動指數（PI）。（5）排卵率與妊娠率：觀察治療期間兩組患者的排卵率與妊娠率。（6）不良反應發生情況：如惡心嘔吐、頭暈頭痛、卵巢過度刺激等。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組性激素水平比較 觀察組治療后的性激素改善水平優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組性激素水平比較（±s）

表2 兩組性激素水平比較（±s）

T（ng/ml）治療前治療后對照組觀察組組別nE2（pg/ml）治療前治療后PRL（ng/ml）治療前治療后40 40 t P 58.29±2.52 58.31±2.27 0.037 0.970 520.35±2.64 648.37±1.28 275.967 0.000 16.89±0.95 16.77±0.71 0.640 0.524 15.12±0.47 14.25±0.36 9.294 0.000 1.54±0.32 1.48±0.39 0.752 0.454 0.87±0.21 0.64±0.19 5.137 0.000 P（nmol/L）治療前治療后對照組觀察組組別nLH（U/L）治療前治療后FSH（U/L）治療前治療后40 40 t P 12.45±3.26 12.67±3.17 0.832 0.408 7.03±2.52 5.23±2.16 3.430 0.001 6.57±1.34 6.51±1.69 0.176 0.861 3.58±0.63 3.08±0.59 3.664 0.001 17.31±6.25 17.58±6.33 0.192 0.848 46.13±7.09 53.88±9.07 4.258 0.000

2.3 兩組子宮內膜厚度和卵泡發育情況比較 治療前兩組子宮內膜厚度和卵泡發育情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組子宮內膜厚度和卵泡發育情況均優于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組子宮內膜厚度與卵泡發育情況比較（±s）

表3 兩組子宮內膜厚度與卵泡發育情況比較（±s）

最大卵泡直徑（mm）治療前治療后對照組觀察組組別n子宮內膜厚度（mm）治療前治療后成熟卵泡大?。╩m）治療前治療后成熟卵泡數目（個）治療前治療后40 40 t P 6.21±0.78 6.13±0.74 0.471 0.639 8.19±1.12 10.67±1.80 7.399 0.000 5.69±1.34 5.59±1.43 0.323 0.748 10.27±2.80 14.87±3.31 6.711 0.000 0.73±0.22 0.67±0.20 1.276 0.206 1.74±0.41 2.85±0.71 8.563 0.000 16.25±4.12 16.27±4.23 0.021 0.983 16.22±5.03 19.48±5.92 2.654 0.010

2.4 兩組卵巢功能比較 治療后，觀察組卵巢功能優于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組卵巢功能比較（±s）

表4 兩組卵巢功能比較（±s）

V（cm3）治療前治療后對照組觀察組組別nFN（個）治療前治療后40 40 t P 16.21±3.49 15.82±3.71 0.484 0.630 10.12±2.61 6.42±1.60 7.644 0.000 13.95±2.61 14.08±2.69 0.219 0.827 9.11±1.95 7.21±0.80 5.701 0.000

2.5 兩組子宮容受性比較 治療前，兩組患者子宮容受性比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療后的PI、RI 均低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組子宮容受性比較（±s）

表5 兩組子宮容受性比較（±s）

RI治療前治療后對照組觀察組組別nPI治療前治療后40 40 t P 1.34±0.19 1.36±0.20 0.459 0.648 1.17±0.11 0.95±0.12 8.547 0.000 0.86±0.10 0.89±0.11 1.276 0.206 0.77±0.14 0.66±0.09 4.180 0.000

2.6 兩組排卵率與妊娠率比較 觀察組排卵率和妊娠率均高于對照組（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組排卵率與妊娠率比較[例（%）]

2.7 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表7。

表7 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

隨著人們生活習慣與生育觀念的改變，不孕不育發生率正逐年上漲。不孕不育癥治療周期漫長，內分泌易紊亂，患者下丘腦-垂體反饋調節異常，促使性腺功能減弱，性腺激素分泌受到干擾，卵泡停止發育且干擾胚胎著床，雄激素持續高水平導致持續性不排卵，同時血液中LH 與FSH 比例嚴重失衡，可對患者妊娠狀態造成極大影響[6～7]。HCG 是臨床治療不孕不育癥的常用藥物，屬于LH 受體的內源性配體，主要由α、β 二聚體糖蛋白組成，是影響胚胎種植的關鍵信號分子，可促進卵泡成熟、黃體化，通過自分泌的方式促進滋養細胞分化，啟動、控制分泌絨毛侵襲性，促進子宮內膜血管內皮因子表達，且半衰期時間長達10 d，可持續刺激黃體生成，提高機體內黃體酮含量，進而提高女性排卵速度[8]。但單純使用HCG限制頗多，易導致卵巢顆粒黃體細胞血管內皮生長因子（VEGF）及VEGF 蛋白表達增多，且長期應用易出現惡心嘔吐、頭痛、腹痛等不良反應[9]。因此，臨床主張利用中西醫結合治療，中藥治療具有整體調節、調整陰陽、糾正偏失的優勢。

從中醫角度講，不孕主要因肝、脾、腎功能失調，生殖軸（腎-天癸-沖任-子宮）協調失衡所致，患者體內腎氣不足、臟腑虛弱、氣血不暢、胞脈閉塞，病機以腎虛為本，血瘀、肝郁為標，故治療應以疏肝補腎、活血化瘀、通絡除濕為根本原則[10]。性激素水平是影響病情發展的重要因素之一，FSH 由垂體前葉嗜堿性細胞分泌，可促進卵泡成熟，推動卵泡顆粒細胞增殖，推動卵巢生長；T 是人體生殖系統所分泌的激素，能夠促進卵泡激素分泌，改善不孕癥患者生殖系統狀態，T 值變化水平過高或過低將對卵泡生成造成影響，是誘發卵巢不孕發病的主要成因。由于機體內激素水平被打破，超出正常生理水平后可阻礙卵泡的發展，E2繼續刺激下丘腦、垂體LH，因此機體LH 水平持續升高，無法誘導排卵，同時卵巢受LH刺激持續分泌雄激素，最終導致患者血脂異常、排卵少等，不利于患者身心健康。P 作為卵巢黃體分泌的天然孕激素，能夠影響雌激素激發過的子宮內膜，在月經周期末促進子宮黏膜內腺體生長。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組子宮內膜厚度和卵泡發育水平均優于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后的性激素改善水平優于對照組，FN、V 低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后的PI、RI 低于對照組（P＜0.05）；觀察組排卵率、妊娠率高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示坤泰膠囊聯合HCG 肌肉注射治療排卵障礙性不孕能夠取得有效的臨床效果，有利于調節患者雌孕激素水平，改善患者子宮內膜環境，促進卵泡發育成熟，改善子宮與卵巢動脈血流，提高排卵率及妊娠率，且兩組無明顯不良反應。坤泰膠囊由熟地黃、黃芩、黃連、白芍、茯苓、阿膠等中藥制成，源自于張仲景《傷寒論》中的古方，由黃連阿膠湯化裁而來，其中熟地黃為君藥，具有滋陰補腎、生精益髓之效；阿膠、白芍、黃連為臣藥，黃連具有泄濕溫肝之效，白芍具有養血斂陰、柔肝止痛之效，阿膠具有補血益精之效；茯苓、黃芩為佐藥，黃芩具有清熱燥濕、涼血安胎之效，茯苓具有健脾利水、安神固精之效。諸藥合用可瀉火解毒，清熱燥濕，調經助孕[11～12]?，F代藥理研究表明[13～14]，坤泰膠囊能夠促進卵巢內分泌功能恢復，調節下丘腦-垂體-卵巢軸功能，促進黃體酮分泌，降低E2水平，改善女性內分泌情況。同時，坤泰膠囊能夠調節子宮內動脈血流阻力，改善宮頸分泌物性狀，增加子宮內膜血液供應，改善盆腔微循環，加快陰道細胞成熟，促進子宮內膜增生，利于保護卵巢，提升卵泡質量，改善子宮容受性，促進受精卵著床，進而提升妊娠率[15]。此外，坤泰膠囊成分均為中藥材，無激素類成分，長期應用副作用小，安全性高，與HCG 聯合使用，可充分發揮中西醫結合優勢，起到協同作用，進一步增強治療效果。綜上所述，坤泰膠囊聯合HCG 肌肉注射治療排卵障礙性不孕能夠發揮中西醫結合優勢，改善患者性激素水平，促進卵泡發育，改善子宮內膜厚度及卵巢功能，提升子宮容受性，提高妊娠率，且不良反應較少。