黃芪燥濕補腎方聯合艾灸治療特發性膜性腎病30例

郭紅英 任美芳 紀偉超 李曼曼 成雪紅

特發性膜性腎病的發病率約為10%,且有逐年上升的趨勢,約1/3患者可自愈,1/3患者可能進展發展為終末期腎臟病[1]。中藥在控制特發性膜性腎病病情發展、減輕臨床癥狀等方面具有較大優勢[2]。中醫根據特發性膜性腎病的疾病特點將其歸為“水腫”的病證范疇,《景岳全書·腫脹》中所述“凡水腫者,乃脾肺腎三臟相干之病,蓋水為至陰,其本在腎,水唯畏土,其制在脾,腎虛則水無所主而妄行,脾虛則土不制水而反克”,治療當以虛則補之,實則泄之為主要治療原則,兼顧正虛邪實,以健脾補腎為基礎,兼以祛風除濕、活血通絡、清熱解毒等治法[3]。艾灸是將點燃艾絨燒灼并熱熏腧穴及病變部位,借助溫熱刺激局部腧穴,調節機體氣血,能發揮扶正祛邪、溫經散寒、祛風除濕之效[4]。本研究對30例特發性膜性腎病患者在常規治療基礎上,運用黃芪燥濕補腎方聯合艾灸治療,療效良好,結果如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取石家莊市第二醫院在2020年7月至2023年1月收治的63例特發性膜性腎病患者,根據計算機隨機排列法將63例患者分為對照組31例和治療組32例。對照組(1例因失訪脫落)剩余的30例患者中男18例,女12例,年齡42～73歲,平均(56.21±5.98)歲,體質量指數(24.78±2.90)kg/m2,病程0.6～2年,平均(1.03±0.22)年,臨床分期分為Ⅰ期14例、Ⅱ期16例。治療組脫落2例(1例發生不良事件判定無法繼續治療,1例主動退出),剩余的30例患者中男17例,女13例,年齡41～75歲,平均(56.03±5.57)歲,體質量指數(24.42±2.61)kg/m2,病程0.7～1.8年,平均(1.15±0.28)年,臨床分期分為Ⅰ期12例、Ⅱ期18例。兩組的資料未見明顯差異(P>0.05)。

1.2 納入標準

(1)符合特發性膜性腎病的診斷標準[5];(2)滿足氣陰兩虛證的標準[6],主癥為神疲乏力、手足心熱、面浮肢腫、煩熱口渴、胸腹痞悶,次癥為腰酸身重、少氣懶言、口干口苦、心煩少寐、大便粘膩、小便黃赤,舌紅苔黃膩,脈沉滑;(3)臨床信息完整;(4)患者閱讀并簽訂知情同意書。本研究通過石家莊市第二醫院倫理委員會批準(批準號:202005061號)。

1.3 排除標準

(1)心腦血管、造血系統、神經系統嚴重原發病變;(2)腫瘤、結核等消耗性病變;(3)精神疾患;(4)藥物禁忌;(5)自身免疫性疾病、糖尿病、乙肝、多發性骨髓瘤等因素引起的膜性腎病;(6)加入其它研究。

1.4 脫落標準

(1)失訪;(2)主動退出;(3)發生不良事件判定無法繼續治療。

1.5 分組與治療

對照組:進行常規基礎治療,飲食控制,適當運動,積極抗凝、利尿、糾正電解質紊亂等對癥治療,口服潑尼松片(安徽金太陽生化藥業有限公司,5 mg/片,批號:2005131、2103012、2202031),0.5 mg/(kg·d)持續治療;他克莫司膠囊(浙江弘盛藥業有限公司,0.5 mg/粒,批號:200601A1、210506A3、220401A2),劑量0.05 mg/(kg·d)。

治療組:在對照組基礎上,聯合黃芪燥濕補腎方治療,組成:黃芪、土茯苓、黑大豆、積雪草、芡實各30g,金櫻子、山茱萸、山藥、生地、石韋各15 g,黃柏、巴戟天各10 g,水煎劑,由煎藥房煎制,每劑取汁250 mL,分裝成2袋,患者于早晚各服用1袋/次。艾灸,選取三陰交、關元、腎俞為主穴,常規清潔消毒局部皮膚,使用牌艾條(浙江弘盛藥業有限公司,28 g/支,1.8 cm×20 cm)將一端點燃,靠近上述腧穴,皮膚明顯溫熱感,以皮膚出現紅暈為度,每穴灸30分鐘,每日治療1次,每周治療3次。連續治療6個月后統計患者療效。

1.6 觀察指標

1.6.1 綜合療效[7]患者于治療6個月統計療效:(1)完全緩解,血尿、蛋白尿轉陰,體征和癥狀均消退,血脂指標基本正常;(2)部分緩解,體征和癥狀部分消退,尿蛋白和血尿好轉至少一半,腎功能復常,血脂指標基本正常;(3)有效,體征和癥狀減輕,尿蛋白和血尿好轉至少1/4,腎功能、血脂指標顯著減輕;(4)無效,未達到有效的標準。

1.6.2 中醫證型評分 主治醫師在患者就診時(治療前)和治療后(治療6個月后的第2天)根據中藥新藥臨床研究指導原則中醫癥狀量化對氣陰兩虛證進行評分[6],主癥按無輕中重記為0～6分,次癥則記為0～3分,舌象和脈象未進行評分統計,評分總和則為證型評分。

1.6.3 實驗室指標 體液檢驗科獲取患者在就診時(治療前)和復查時(治療6個月后的第2天)的外周血標本和尿液標本,由同組檢測人員對外周血進行相應處理,在尿液分析儀(優利特UC-200B型)上運用鄰苯三酚紅鉬法測定尿液中24小時尿蛋白定量(24-hour urine protein quantification,24UPR)的水平,運用潛血檢驗法進行尿潛血檢查記錄尿沉渣紅細胞計數(urinary sediment red blood cell count,RBC)的水平,在全自動生化分析儀(盛信康 SK6000型)上運用溴甲酚綠法(廣州奧瑞達生物生產的試劑盒)測定血漿白蛋白(albumin,ALB)的水平;運用酶法測定血漿肌酐(serum creatinine,Scr)、總膽固醇、甘油三酯的水平,使用運用酶聯免疫法測定血漿中M型磷脂酶A2受體(phospholipase A2 receptor,PLA2R)、可溶性生長刺激表達因子2(soluble growth stimulating expression factor 2,sST2)、腎損傷分子-1(kidney injury molecule 1,KIM-1)的水平。

1.7 統計學處理

2 結果

2.1 綜合療效比較

總有效率,治療組為83.33%,對照組為60.00%,組間差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組特發性膜性腎病患者的療效對比(例)

2.2 證型評分比較

治療后,兩組患者的主次癥及證型評分比治療前低,且治療組的主次癥及證型評分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組特發性膜性腎病患者的證型評分比較分)

2.3 腎功能相關指標比較

治療后,兩組的24UPR、RBC低于治療前,ALB高于治療前(P<0.05);治療組的24UPR、RBC低于對照組,ALB高于對照組(P<0.05);兩組在治療前后Scr無明顯差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組特發性膜性腎病患者的24UPR、RBC、ALB、Scr比較

2.4 血清指標比較

治療前,兩組的PLA2R、sST2、KIM-1無明顯差異(P>0.05);治療后,兩組的PLA2R、sST2、KIM-1低于治療前(P<0.05);治療組治療后的PLA2R、sST2、KIM-1低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組特發性膜性腎病患者的PLA2R、sST2、KIM-1比較

2.5 血脂指標比較

兩組在治療后的總膽固醇、甘油三酯較治療前顯著降低,且治療組較對照組更低,(P<0.05)。見表5。

表5 兩組特發性膜性腎病患者的總膽固醇、甘油三酯比較

3 討論

特發性膜性腎病的主要病理特征為腎小球基底膜上皮細胞免疫復合物沉積,導致基底膜增厚,該病病程較長,發病隱匿,大部分患者表現為腎病綜合征,極易發生血栓栓塞[7]。目前臨床治療以免疫抑制劑、糖皮質激素為主要治療方案,但治療時間較長,停藥后易造成腎病復發,長期治療存在較大的并發癥風險[8]。張大寧等[9]認為該病的根本病機為腎虛血瘀,濕毒內蘊,風為百病之長,風邪犯腎,傷陰耗氣,且風行邪善變異,產生濕、火、瘀等標實。陳志強等[10]認為該病的根本病機為脾腎虧虛,濕濁、瘀血為標,濕毒日久,郁化生熱,形成濕、熱、瘀等病理產物,導致腎絡阻滯,氣化無力。筆者認為該病的病機特點為本虛標實,虛實夾雜,主要病位在脾腎,以氣陰兩虛為本,以濕熱為標,患者腎氣虧虛,失于封藏,導致精微外泄,日久耗傷腎陰,氣化不行,聚水成濕,泛溢皮膚,發為水腫;脾氣虧虛,運化不足,水濕聚液成痰;或水濕潴留,蘊結成毒,濕蘊日久,郁而生熱;且西醫激素藥物大辛大熱之品,長期服用易導致陰虛陽亢,氣陰耗損,病情遷延。中醫治療當以補氣養陰、利濕清熱為主[11]。

本研究選取黃芪燥濕補腎方治療,黃芪用作君藥,能健脾益氣利水滲濕;山茱萸、山藥、生地用作臣藥,山茱萸能補肝益腎,澀精固脫;山藥能健脾益肺;生地能滋陰、清熱、補腎。其余藥用作佐使藥;巴戟天能溫補腎陽,祛寒除濕;黃柏能清熱燥濕,滋陰;黑大豆能補脾益腎,利水養血;金櫻子、芡實能健脾滲濕,益精補腎;積雪草能清熱利濕;土茯苓健脾燥濕;全方合用共同發揮健脾益氣,清熱利濕,利水解毒,標本同治,陰陽兼顧,寒溫并調,相輔相成。 本研究同時聯合艾灸治療,選用三陰交、關元、腎俞為主穴,能健脾補虛,益精補腎,養血柔肝,利水消腫。艾灸熱力溫和,能穿透皮膚刺激穴位經絡,還有助于改善血液循環,增強免疫功能,調節經氣。

本研究結果顯示,治療組療效比對照組高,且主次癥及證型評分降低程度比對照組高。結果表明,黃芪燥濕補腎方聯合艾灸可提高特發性膜性腎病患者的療效,能顯著減輕中醫癥狀。黃芪燥濕補腎方與艾灸聯合運用,藥灸并用相輔相成,前者進入機體調節機體內環境,艾灸以溫熱之力,刺激經絡穴位,調節氣血,實現直接和間接的治療作用,相互補充,發揮協同增效作用。治療組在聯合黃芪燥濕補腎方和艾灸治療后,24UPR、RBC顯著降低,且降低程度比僅采用常規治療的對照組患者高。結果提示,黃芪燥濕補腎方聯合艾灸能進一步降低特發性膜性腎病患者蛋白尿和血尿的癥狀,對保護腎功能具有積極意義。

PLA2R在特發性膜性腎炎患者呈高表達,與患者病情嚴重程度呈正相關[12]。sST2是重要的炎癥介質,能與白介素33相結合,促使多種炎癥因子的分泌,是特發性膜性腎炎的高危影響因素[13]。KIM-1是種I型跨膜糖蛋白,常用于評估腎小管上皮細胞損傷程度[14]。結果提示,治療組治療后的PLA2R、sST2、KIM-1比對照組低。黃芪燥濕補腎方聯合艾灸能減輕特發性膜性腎病患者腎組織的損傷,延緩腎組織的病理發展。血脂水平是影響特發性膜性腎炎的重要因素,對了解患者的預后具有積極意義[15]。本研究結果中,聯合黃芪燥濕補腎方和艾灸治療的患者總膽固醇、甘油三酯顯著改善,且優于對照組。提示,黃芪燥濕補腎方聯合艾灸可改善患者的血脂水平,對提高預后具有積極意義。

綜上所述,黃芪燥濕補腎方聯合艾灸,藥灸并用可提高特發性膜性腎病患者的療效,能顯著降低中醫癥狀,改善蛋白尿和血尿的癥狀,減輕腎組織損傷,改善血脂水平。