溫陽健脾法聯合維生素D調節免疫失衡治療橋本甲減的研究

汪燕燕,張汝琪,2,劉娜娜,2,部翰明,2,張欣梅,2

近年來,隨著生活質量的提高,橋本甲狀腺炎(HT)患者的數量逐年攀高。本病并發癥居多,且與惡性腫瘤的發生密切相關[1],故應及時診斷,合理干預,以延緩疾病進展,達到較好的臨床結局。中醫和西醫在治療橋本甲狀腺炎方面有著不同的機制及方式,無論是中醫還是西醫治療,其共同目的都是如何改善患者癥狀及其預后,提高患者生活質量。西醫治療HT主要依靠外源性激素、硒劑、碘治療以及他汀類藥物的使用[2-3],由于HT屬于免疫性疾病,其病程較長、預后差、不能痊愈,長期西醫治療很難避免不良反應及副作用的發生。中醫治療該病具有獨特優勢,可根據患者的癥狀及個人情況因人制宜,能有效改善相關觀察指標,安全而無不良反應[4-5]。橋本甲狀腺炎中醫治療方面尚無統一標準的辨證分型,對相關文獻進行研究發現,HT后期常以脾腎陽虛作為主證[6-8]。本研究采用溫陽健脾法聯合維生素D對橋本甲狀腺炎合并甲減的患者進行治療,為中醫治療橋本甲狀腺炎合并甲減提供新的臨床依據和理論基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本試驗觀察對象為2021—2022年銀川市中醫醫院收治的住院及門診病人64例,隨機分為試驗組和對照組,每組各32例。對照組患者男12例,女20例,平均年齡(43.28±12.53)歲;試驗組患者男8例,女24例,平均年齡(45.16±11.34)歲。2組患者性別、年齡比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

1.1.1 納入標準 ①甲狀腺腫大,彩超提示甲狀腺彌漫性病變;②血清甲狀腺自身抗體陽性且TSH高于正常值(4.2 uIU/mL)[9];③年齡在18～80歲之間,性別不限;④符合中醫脾腎陽虛證的診斷標準;⑤患者自愿接受試驗,并自愿簽署受試患者知情同意書。

1.1.2 排除標準 ①不符合納入標準者;②妊娠或哺乳期婦女及未成年人;③合并有心血管、腦血管、肝腎造血系統等嚴重原發性疾病及精神病患者;④合并其他自身免疫疾病或甲狀腺疾病,如紅斑狼瘡、埃迪森病、席漢綜合征、Graves病等;⑤已經接受復方甲減平合劑以外的其他中醫治療患者;⑥已經口服除優甲樂外其他治療橋本氏甲減的西藥制劑患者;⑦有惡性腫瘤病史;⑧不能接受本研究治療方法的患者;⑨有相關藥物過敏者;⑩對本研究了解不充分,不愿參加者,或根據研究者判斷,具有降低入組可能性或依從性差者,如工作及生活地點不穩定等易造成失訪的情況。

1.2 治療方法 對照組給予常規口服維生素D(國藥控股星鯊制藥有限公司,國藥準字H35021450,規格400 U×24 s),每天1～2 ?？诜?干預周期為8周。試驗組在對照組使用西藥治療的基礎上予“復方甲減平合劑”以健脾益腎。方藥由補骨脂、太子參、車前子、當歸、黨參、杜仲、牛膝、黃芪、肉桂、山萸肉、夏枯草、續斷、淫羊藿、澤瀉、浙貝母、茯苓、菟絲子、木瓜、香附等組成。由銀川市中醫醫院制劑室提供,每瓶 90 mL,每次飲用30 mL,每日3次,于早、中、晚餐后30 min溫服,干預周期為8周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床癥狀觀察 運用中醫證候積分評價。計分方法:挑選臨床上常見 8 個常見癥狀作為評分標準,繪制中醫證候評分表,分為三個等級。舌象、脈象不積分,再把分數相加,即為總分。在試驗0周、8周分別進行測評。

1.3.2 實驗室指標 于治療前后清晨抽取患者空腹靜脈血10 mL,采用放射免疫法檢測血清FT3、FT4、TSH水平,采用化學免疫發光法檢測TPOAb、TGAb,用流式細胞儀分析Th17 和 Treg 細胞表達的百分率。在試驗0周、8周分別進行測評。

1.3.3 甲狀腺體積及形態 患者治療前后行甲狀腺彩超檢查,對治療前后甲狀腺體積、形態等進行對比。

2 結果

2.1 中醫證候積分比較 2組治療前比較差異無統計學意義(P>0.05),納入的2組在中醫證候積分方面具有可比性。治療后2組差異有統計學意義(P<0.05),積分改善無可比性。2組中醫證候積分治療后均較治療前降低,從治療前后積分改善情況對比,試驗組明顯優于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 2組患者中醫證候積分對比

2.2 血清甲功指標比較 試驗組與對照組在治療前FT3、FT4、TSH水平對比差異無統計學意義(P>0.05),認為2組在納入時甲功有可比性,2組在治療后FT3、FT4、TSH水平對比,差異無統計學意義(P>0.05),2組療效相當,見表2。

2.3 甲狀腺抗體指標比較 試驗組與對照組在治療前甲狀腺抗體水平對比差異無統計學意義(P>0.05),認為2組患者在納入時甲狀腺抗體水平有可比性;試驗組與對照組在治療后甲狀腺抗體水平對比差異有統計學意義(P<0.05),兩者療效不同,見表3。

表2 2組患者治療前后甲功指標比較

表3 2組患者治療前后甲狀腺抗體指標比較

2.4 血清Treg、Th17、Treg/Th17比較 2組治療前患者的Treg、Th17、Treg/Th17值差異無統計學意義(P<0.05),具有可比性;治療后對2組進行比較發現,差異有統計學意義(P<0.05),2組對Treg、Th17、Treg/Th17值的影響方面無可比性,見表4。

表4 血清Treg、Th17、Treg/Th17比較

2.5 甲狀腺體積比較 2組分別進行治療前后比較發現,治療前2組甲狀腺體積數據差異無統計學意義(P>0.05),認為2組在甲狀腺體積方面具有可比性;治療后2組進行對比,認為2組治療后甲狀腺體積數據差異無統計學意義(P>0.05),2組在治療甲狀腺體積增大方面療效相當,見表5。

表5 2組患者甲狀腺體積變化對比

2.6 臨床癥狀及指標療效比較 2組患者經治療后A-TPO改善方面試驗組患者顯效3例,有效28例,無效1例,總有效率為96.9%;對照組患者顯效0例,有效4例,無效28例,總有效率為12.5%。A-TG改善方面試驗組患者顯效9例,有效20例,無效3例,總有效率為90.6%;對照組患者顯效0例,有效2例,無效30例,總有效率為6.3%,見表6。

表6 臨床癥狀及指標療效比較

3 討論

維生素D是類固醇衍生物,在人體內發揮生物學效應的主要活性形式是1,25-(OH)-D,是人體內至關重要的免疫調節物質,多種自身免疫性疾病是由于維生素D缺乏引起的[10]。HT是器官特異性自身免疫性疾病的一種,其病理機制為自身免疫反應產生自身抗體,抗體與抗原形成免疫復合物攻擊甲狀腺組織,進而導致甲狀腺發生纖維化改變,其發病機制比較復雜[11-12],近年來的研究表明,維生素D與HT的發病發展存在聯系,在HT治療中發揮有益的作用[13]。有研究[14]表明,HT患者血清維生素D水平顯著降低,血清維生素D水平與甲狀腺功能減退相關。補充維生素D可使甲狀腺自身抗體分泌受到抑制,從而抑制甲狀腺自身免疫反應,影響自身免疫性甲狀腺疾病的發生發展[15]。

HT的具體發病機制尚未明確,屬中醫癭病范疇且中醫尚無明確的病因病機,但其本質為肝脾腎三臟功能失調,氣滯血瘀,痰凝膠結,核心病機為肝氣郁滯,脾腎陽虛;核心治則為疏肝解郁,健脾補腎。針對脾腎陽虛型癭病,強調以健脾補腎為主要原則,輔以疏肝,兼顧祛瘀、化痰、行氣,以標本兼治[16-17]。組方中的黃芪、太子參、黨參、當歸具有健脾補中、益氣養血的功效,補骨脂、淫羊藿、肉桂、山萸肉具有溫補脾腎的功效,杜仲、續斷、牛膝、菟絲子、枸杞具有補益肝腎的功效;夏枯草具有消癭散結、清肝瀉火的功效,為治療癭瘤瘰疬之要藥,與浙貝母合用后治療瘀血氣滯痰凝之癭病療效極佳;澤瀉具有利水滲濕的功效;車前子具有利尿通淋、滲濕止瀉的功效;茯苓具有健脾利濕的功效。以上諸藥合用具有溫陽健脾的作用。

綜上所述,復方甲減平合劑聯合維生素D可以有效改善脾腎陽虛型HT患者的臨床癥狀及A-TPO、A-TG抗體數值的狀況,且對Treg/Th17比值的調節有一定作用。在試驗過程中口服復方甲減平合劑的受試者均未出現嚴重的不良反應,證明了該方在臨床治療中安全性較高,值得在臨床中廣泛應用。HT的臨床研究尚未完善,還需要不斷的探索、試驗,不斷地創新治療HT的方藥及其他中醫治療,以便日后在明確HT病因病機指導下,提供多種安全、可靠且經濟實惠的治療方法,提高HT患者的生活質量,改善HT疾病的臨床結局。