CYFRA21-1、CA199、SCC、CRP 聯合檢測在肺癌診斷中的應用價值

吳海霞 許雪琴 黃衍運

肺癌是常見的一種惡性腫瘤疾病, 在我國發病率呈逐年遞增趨勢, 其中, 非小細胞肺癌占肺癌的85%。據報道, 肺癌發病原因復雜, 易導致患者死亡, 其發生可能和空氣污染、長期吸煙、慢性肺部疾病等有關［1］。早期肺癌多無明顯癥狀, 診斷率低, 待胸痛、咳嗽、吞咽困難等癥狀出現時多數患者已發展至中晚期, 進行診斷為時已晚, 患者失去了手術治療的最佳機會, 尤其是老年肺癌患者, 預后差, 故早期進行診斷治療極為重要［2,3］。腫瘤標志物在腫瘤惡性階段出現異常表達,故主張以腫瘤標志物進行輔助診斷, 例如鱗狀細胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen, SCC)、糖類抗原(carbohydrate antigen 199, CA199)、細胞角蛋白19 片段抗原21-1(cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1, CYFRA21-1)等, 其中, C 反應蛋白(C-reactive protein, CRP)作為炎癥標志性物質, 在肺癌中常表現異常表達［4,5］。本文對CYFRA21-1、SCC、CRP、CA199 診斷肺癌的效果進行研究, 同時并分析單項檢查和聯合檢測的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月～2023 年5 月收治的30 例肺癌患者作為肺癌組, 男性22 例, 女性8 例；年齡40～95 歲, 平均年齡(64.36±10.58)歲；體質量指數18～26 kg/m2, 平均體質量指數(22.51±1.56)kg/m2；病變位置：左肺18 例、右肺12 例；受教育程度：小學及以下12 例, 初中8 例, 高中5 例, 大學及以上5 例。納入50 例同期健康體檢者作為健康組, 男性28 例,女性22 例；年齡41～85 歲, 平均年齡(64.39±8.52)歲；體 質 量 指數18～26 kg/m2, 平 均體 質 量 指 數(22.53±1.22)kg/m2；病變位置：左肺15 例, 右肺15 例；受教育程度：小學及以下20 例, 初中10 例, 高中12 例,大學及以上8 例。兩組一般資料對比差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

納入標準：①肺癌患者經病理確診［6］；②均能配合檢查；③未進行過放化療治療；④一般資料完整。排除標準：①合并重大功能臟器衰竭；②以往存在胸部外傷史或胸部手術史；③存在血液性疾病、精神障礙性疾病。

1.2 方法 ①儀器型號：雅培Alini、日立7600、日立7180、帝邁79X。②檢查方式：在清晨抽取兩組研究對象空腹狀態下5 ml 肘部靜脈血作為檢測標本, 置于血液檢驗專用的真空抗凝管中, 以3000 r/min 的速度、10 cm 的半徑對血液標本離心10 min, 取血清后置于-80℃冰箱中待檢。取血清測定CRP、CA199、CYFRA21-1、SCC 水平, 利用膠乳免疫比濁法檢測CRP, CA199、CYFRA21-1、SCC 應用化學發光法檢測。

1.3 觀察指標及判定標準 對比兩組CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 水平；對比CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 單獨檢測與聯合檢測對肺癌的診斷效能。CA19-9、CYFRA21-1、SCC、CRP 的正常參考值分別為：0～40 U/ml、0～3.3 ng/ml、≤1.5 ng/ml、0～10 mg/L, 高于正常參考值即為陽性。

1.4 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 水平對比肺癌組CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 水平明顯高于健康組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 水平對比( ±s)

表1 兩組CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 水平對比( ±s)

注：與健康組對比, aP＜0.05

組別 例數 CA199(U/ml) CRP(mg/L) CYFRA21-1(ng/ml) SCC(ng/ml)健康組 50 3.27±0.11 5.48±1.15 1.20±0.16 0.56±0.04肺癌組 30 9.31±0.19a 23.49±1.36a 4.43±0.09a 29.50±0.16a t 180.380 63.286 101.218 1221.596 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 單獨檢測與聯合檢測對肺癌的診斷效能對比 CA199、CRP、SCC、CYFRA21-1 聯合檢測的診斷準確度、特異度和靈敏度均高于單獨檢測。見表2, 表3。

表2 CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 單獨檢測與聯合檢測的診斷結果(n)

表3 CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 單獨檢測與聯合檢測對肺癌的診斷效能(%)

3 討論

肺癌是常見的惡性腫瘤, 依照全國腫瘤防治研究辦公室調查統計, 20 世紀70 年代中期開展的全國第一次回顧調查表示, 我國肺癌死亡率在5.47/10 萬, 在癌癥死因中, 位居第5 位, 占全部癌癥死亡的7.43%［7］。目前早期診斷肺癌具有一定難度, 主要因早期無典型癥狀, 確診時已經錯過了最佳治療時機。病理檢查是診斷肺癌的金標準, 通過病理標本進行檢測能準備鑒別腫瘤的良惡性, 為早期治療提供充足信息, 但是該方式具有創傷性, 對機體創傷大, 患者的接受度低, 因此不適宜早期臨床篩查［8］。單純影像學檢測在微小轉移病灶和隱性病灶和亞臨床病灶檢出中有效, 但是對病情檢查具有一定難度。

針對上述情況, 臨床主張使用腫瘤標志物進行檢測, CYFRA21-1、SCC、CA199 是常見的腫瘤標志物,CA199 屬于糖類蛋白, 在肺癌、前列腺癌和乳腺癌等惡性腫瘤中均處于高表達, 故對惡性腫瘤診斷具有一定價值, 但是其靈敏度、特異度不高, 單一標志物對腫瘤診斷價值具有局限性。郭九玲等［9］研究表示,CA199 和CYFRA21-1 可作為檢測肺癌的重要指標, 檢測水平高于健康者, 并和血清CEA、CA19-9、CA125聯合檢測能進一步提高敏感度和特異度。CYFRA21-1是近些年新發現的和肺癌有關的腫瘤標志物, 與惡性腫瘤分化、遷移、增殖等具有密切聯系, 在發生癌變時細胞角質蛋白刺激CYFRA21-1 的釋放, 以促使細胞轉移、增殖, 血液中CYFRA21-1 水平也升高。也有研究表示, CYFRA21-1 水平升高是應角蛋白分解產生, 而不是應細胞崩解外溢所致, 和神經元特異性烯醇化酶(NSE)機制不同, 無一過性升高, 能反映出治療后腫瘤縮小的程度, 在肺癌中具有較高的診斷效能, 故可作為肺癌預后有效評估指標。SCC 是腫瘤相關抗原TA-4 亞型, 存在于肺、子宮和頭頸等鱗狀上皮細胞癌的細胞漿中, 同時SCC 水平隨病情加重而升高, 其水平和腫瘤負荷、腫瘤細胞的活躍程度有關。而CRP 一直被認為是一種急性時相反應蛋白, 在炎癥反應中濃度能迅速升高。近些年CRP 在腫瘤患者中也有升高情況。研究發現, 血清CRP 能作為肺癌診斷指標, 雖然并不是腫瘤標志物之一, 但若持續升高, 發生腫瘤可能性大, 晚期惡性腫瘤血清CRP 往往升高。楊新春等［10］研究中在為肺癌患者提供4 項腫瘤標志物檢測同時聯合CRP, 表示能提高檢測敏感性, 增加陽性檢出率。結合本文研究, 均提供CYFRA21-1、SCC、CA199、CRP指標檢測, 肺癌組中各項指標均升高, 和健康組對比明顯較高, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 說明肺癌患者CYFRA21-1、SCC、CA199、CRP 水平均上升, 可作為檢測腫瘤的有效指標；同時聯合檢測的特異度、準確度和靈敏度高于單獨檢測, 說明通過上述指標聯合檢測效果效能更佳, 能用于早期肺癌診斷中。

綜 上 所 述, CYFRA21-1、SCC、CA199、CRP 聯合檢測診斷肺癌具有滿意價值, 能盡早為患者提供有效的治療。