基層醫院早期新生兒重度高膽紅素血癥非換血療法療效觀察

仝 大 鵬

(河北省獻縣中醫醫院，河北 滄州 062250)

新生兒重度高膽紅素血癥是臨床常見新生兒疾病，如血液中游離膽紅素濃度過高易通過血腦屏障導致膽紅素腦病，患兒出現不同程度神經系統后遺癥，及時、有效干預可防止膽紅素腦病發生[1]。目前治療新生兒重度高膽紅素血癥的方法包括光照療法、換血療法、藥物治療等，但基層醫療機構無法實施新生兒換血療法。我們對早期重度高膽紅素血癥新生兒實施非換血療法進行治療，取得良好臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021-07—2023-07月獻縣中醫醫院新生兒科收治的46例重度高膽紅素血癥新生兒臨床資料。納入標準：入院時血清總膽紅素達到《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》(以下簡稱《專家共識》)規定的重度高膽紅素血癥標準，且以未結合膽紅素升高為主。排除標準：①胎齡<35周；②入院日齡>10 d；③伴有肝功能損害；④伴有嚴重心肺疾病或多發畸形。新生兒血清總膽紅素均>432 μmol·L-1，其中男26例，女20例；足月兒40例，早產兒6例；發病時間最早出生后10 h，最遲出生后240 h。其中<24 h 10例，24～<48 h 10例，≥48 h 26例。黃疸原因：ABO溶血15例，Rh溶血2例，感染10例，其他19例。

本研究通過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

患兒入院即抽血進行肝功能檢查(血清總膽紅素、未結合膽紅素)，溶血患兒接受血常規、網織紅細胞、溶血實驗檢查，感染者檢測白細胞、C反應蛋白、降鈣素原等炎癥指標。此組患兒血清總膽紅素最高濃度達514 μmol·L-1，所有患兒均給予常規堿化血液，靜脈注射苯巴比妥鈉增強肝細胞攝取膽紅素的能力，有感染者加用抗生素。對ABO及Rh溶血患兒，立即給予靜脈注射丙種球蛋白(1g·kg-1·d-1，連用2 d)聯合藍光照射，持續雙面光療，并定時監測血清膽紅素，當血清總膽紅素降至342 μmol·L-1時，改為間歇單面光療。

膽紅素降至《專家共識》光療指征以下為治愈。

1.3 統計學方法

2 結 果

2.1 患兒治療前后膽紅素變化情況

接受治療的46例重度高膽紅素血癥患兒中治愈45例，治療24 h、72 h后膽紅素值較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.01)(表1)?；純貉迥懠t素降至光療標準以下的平均時間為(4.13±1.03)d。1例患兒放棄治療，其余患兒住院期間未出現膽紅素腦病癥狀。光療期間2例患兒出現發熱，5例患兒出現腹瀉，停止光療后，癥狀全部消失。出院1個月內門診復查，電話隨訪6個月，45例治愈的患兒未出現膽紅素腦病后遺癥。

表1 患兒治療前后膽紅素變化情況

2.2 溶血患兒治療前后血紅蛋白和網織紅細胞變化情況

17例溶血患兒入院治療72 h后血紅蛋白(Hb)仍持續降低，給予Hb<90 g·L-1的患兒補充鐵劑、維生素C，余者未予干預，出院30 d后復查Hb未出現貧血。網織紅細胞(reticulocyte，Rtc)治療前與治療72 h后無明顯差異(P>0.05)，出院30 d后恢復至正常水平(表2)。

表2 溶血患兒治療前后Hb、Rtc變化

2.3 感染所致黃疸患兒炎癥指標變化

10例感染所致黃疸患兒經抗感染治療72 h后，白細胞(WBC)、C-反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)明顯降低(P<0.01)(表3)，療效顯著。

表3 感染組炎癥指標變化

3 討 論

血清游離膽紅素具有較高的神經毒性，易引發膽紅素腦病，因此對血清膽紅素的及時監測和干預對預防重度高膽紅素血癥和膽紅素腦病具有重要意義[2]。對新生兒高膽紅素血癥，目前最常用的安全方法是藍光照射。換血療法可將血液中的膽紅素、抗體及致敏紅細胞置換出來，一般用于光療不成功、溶血癥或已出現早期膽紅素腦病的患者。苯巴比妥鈉是肝酶誘導劑，能增強葡萄醛酸轉移酶活性，提高肝細胞處理膽紅素的能力，對重度高膽紅素血癥起到輔助治療作用。

光照療法能使非結合膽紅素轉變為水溶性異構體，直接經膽汁和尿液排出，因此能快速降低血清膽紅素。該方法方便操作，副作用小，臨床應用廣泛，至今仍為治療新生兒高膽紅素血癥的有效方法[3]。靜脈注射免疫球蛋白能阻斷單核-吞噬細胞Fc受體，抑制吞噬細胞破壞已被抗體致敏的紅細胞，迅速降低血清膽紅素，阻斷溶血，避免換血。

我們對高膽紅素血癥新生兒進行持續光療，總膽紅素下降至342 μmol·L-1改為間斷光療，有溶血者立即給予靜脈注射丙種球蛋白，必要時可重復1劑次[4]。46例患兒中，1例患兒自動出院，其余45例患兒全部治愈。該研究表明，非換血療法治療早期新生兒重度高膽紅素血癥療效顯著、安全可靠，明顯減少需要換血和發展成膽紅素腦病的病例，是一種降低未結合膽紅素的簡單易行的可靠方法[5]，在基層醫院不能開展換血治療時可推廣。