不同劑量替格瑞洛在急性心肌梗死PCI術后的應用效果分析

路營輝

平煤神馬醫療集團總醫院心血管內科一區,河南平頂山 467000

急性心肌梗死是臨床常見的心內科疾病,臨床多表現為持續強烈胸骨后疼痛,嚴重危及患者生命[1-2]?，F階段針對急性心肌梗死主要以經皮冠狀動脈介入(PCI)進行治療,可有效開通梗死相關血管,降低梗死面積,從而使冠狀動脈血運重建,但術后易出現支架內血栓不良事件,影響患者恢復[3]。相關研究顯示,抗血小板藥物有利于緩解機體血栓負荷,降低支架內血栓形成發生率[4]。替格瑞洛屬于抑制血小板聚集藥物,可改善機體心肌細胞、血管內皮損傷及心肌收縮功能,同時還可抗炎、抗凝、抗血栓[5],但臨床對于該藥物治療急性心肌梗死患者的劑量仍存在爭議?；诖?本研究選取在本院行PCI術治療的急性心肌梗死患者100例為研究對象,旨在探討不同劑量替格瑞洛的應用效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收治2021年5月至2022年9月本院收治的進行PCI術治療的100例急性心肌梗死患者為研究對象,根據治療方案將患者分為常規組、研究組,每組50例。常規組男27例,女23例;年齡44～75歲,平均(59.34±7.49)歲;發病至PCI術時間2～12 h,平均(6.74±2.24)h。研究組男28例,女22例;年齡45～76歲,平均(60.53±7.32)歲;發病至PCI術時間2～12 h,平均(7.12±2.12)h。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本院醫學倫理委員會批準(20201357)。所有研究對象對本研究均知情同意并簽署知情同意書。

納入標準:均符合急性心肌梗死的診斷標準[6];伴胸痛、胸悶,且持續時間>20 min。排除標準:合并其他類型心臟疾病;有既往手術史;凝血功能異常;全身感染性疾病;過敏體質;合并免疫系統疾病、神經系統疾病、造血系統疾病;合并嚴重器質性疾病;伴有惡性腫瘤。

1.2方法 兩組均行PCI術治療,術前30 min兩組患者均口服阿司匹林(赤峰蒙欣藥業有限公司,批準文號:國藥準字H20040222)300 mg及替格瑞洛(深圳信立泰藥業股份有限公司,批準文號:國藥準字H20183320)90 mg。PCI術:局部麻醉,術區進行消毒鋪巾,從右側橈動脈入路,穿刺,置入導絲,再沿導絲插入鞘管,創建血管內通道,置入造影導絲導管,并沿外鞘側進行至冠狀動脈口,注入造影劑,確認梗死相關動脈后,置入導絲至遠端,沿導絲置入藥物涂層支架系統,壓力泵加壓,撐開支架。術后36 h兩組患者均口服氯吡格雷(深圳信立泰藥業股份有限公司,批準文號:國藥準字H20120035)75 mg,1次/天,以及口服阿司匹林100 mg,1次/天。

術后24 h常規組患者口服替格瑞洛90 mg,2次/天。術后24 h研究組口服患者替格瑞洛180 mg,2次/天。兩組均治療7 d。

1.3觀察指標 (1)比較兩組術前、術后7 d TIMI血流分級。在血管閉塞部位、遠端無前向血流為0級;造影劑未使冠狀動脈顯影為Ⅰ級;造影劑可完全通過閉塞段,充盈冠狀動脈遠端,但充盈、清除速度較為緩慢為Ⅱ級;造影劑可充盈冠狀動脈遠端血管,且快速清除為Ⅲ級。(2)比較兩組術前、術后7 d心功能指標[左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室射血分數(LVEF)、左室收縮末期內徑(LVESD)]。采用彩色多普勒超聲診斷儀[大為醫療(江蘇)有限公司,型號:DW-T6]進行心功能檢測。(3)比較兩組術前、術后7 d血管內皮功能指標[循環內皮細胞(CEC)、血管性假血友病因子(vWF)、內皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)]。取靜脈血4 mL,室溫下自然凝固,3 000 r/min轉速離心10 min(半徑10 cm),分離血清,采用流式細胞儀(美國貝克曼庫爾特有限公司,型號:CytoFLEX)測定外周血CEC數量,采用全自動生化法檢測血清vWF、ET-1、NO水平。(4)比較兩組術前、術后7 d血清白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-1β(IL-1β)、降鈣素原(PCT)、粒巨噬細胞集落刺激因子受體α(CSF2RA)水平,采用酶聯免疫吸附試驗測定各指標水平。(5)比較兩組不良心血管事件發生率,包括再發心肌梗死、惡性心律失常、靶血管血運重建、出血等。

2 結 果

2.1TIMI血流分級 術前兩組TIMI血流分級比較,差異無統計學意義(P>0.05);術后7 d研究組TIMI血流分級優于常規組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組術前、術后7 dTIMI血流分級比較[n(%)]

2.2心功能指標比較 術前,兩組LVEF、LVEDD、LVESD比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。與術前相比,術后7 d兩組LVEF明顯升高,LVEDD、LVESD明顯減小,差異均有統計學意義(P<0.05)。且術后7 d研究組LVEF高于常規組,LVEDD、LVESD小于常規組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組術前、術后7 d心功能指標比較

2.3血管內皮功能指標比較 術前,兩組外周血CEC數量及血清vWF、ET-1、NO水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。與常規組相比,術后7 d研究組外周血CEC數量及血清vWF、ET-1水平明顯降低,血清NO水平明顯升高,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組術前、術后7 d血管內皮功能指標比較

2.4血清IL-8、IL-1β、PCT、CSF2RA水平比較 術前,兩組血清IL-8、IL-1β、PCT、CSF2RA水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。術后7 d兩組血清IL-8、IL-1β、PCT、CSF2RA水平均較術前降低(P<0.05)。術后7 d研究組血清IL-8、IL-1β、PCT、CSF2RA水平均低于常規組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組術前、術后7 d血清IL-8、IL-1β、PCT、CSF2RA水平比較

2.5不良心血管事件發生率比較 術后隨訪3個月,兩組均無失訪病例。研究組不良心血管事件發生率(4.00%)與常規組(8.00%)相比,差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良心血管事件發生情況[n(%)]

3 討 論

急性心肌梗死是高發病率、病死率及致殘率的心血管疾病,患者不僅會出現持久劇烈的胸骨后疼痛,還會出現休克、心力衰竭、心律失常等癥狀,嚴重者可導致死亡[7]。

PCI術作為治療急性心肌梗死的首選方式,可快速開通患者梗死血管,促進冠狀動脈血流恢復,還可降低患者死亡風險,但會導致血管內膜受損,致使機體凝血功能反跳性亢進,影響患者預后[8]。雙聯抗血小板(阿司匹林、氯吡格雷)是目前PCI術治療急性心肌梗死患者術后常用的抗血小板方案,但起效慢、抑制血小板程度低,且由于氯吡格雷與二磷酸腺苷受體結合不可逆,長期服用可導致部分患者血小板功能受損[9-10]。替格瑞洛作為抑制血小板聚集藥物,可通過與腺苷二磷酸受體PAY12可逆性地相結合,阻斷腺苷二磷酸介導的血小板活化、聚集,且起效快,停止用藥后血小板功能可快速恢復[11-12]。但在PCI術治療急性心肌梗死患者圍術期,應用哪種劑量替格瑞洛治療效果更佳,仍待研究。本研究結果顯示,術后7 d研究組TIMI血流分級優于常規組,LVEF高于常規組,LVEDD、LVESD小于常規組,且兩組不良心血管事件發生率相比無明顯差異。這說明PCI術治療急性心肌梗死患者圍術期采用負荷劑量替格瑞洛可更進一步幫助改善TIMI血流分級及心功能。另外,血管內皮功能可參與急性心肌梗死的發生與發展[13],其中外周血CEC是血管性疾病內皮細胞損傷的重要標志物,其數量可反映動脈粥樣硬化斑塊狀態及血管內皮損傷嚴重程度;血清vWF可反映血小板活化風險;血清ET-1可反映血管內皮功能損傷程度;血清NO具有多種生物活性,可抑制血小板聚集、抗血栓形成、調節血管生長因子,并能抑制血管平滑肌細胞增殖,改善心肌血供。本研究結果還顯示,術后7 d研究組外周血CEC數量及血清ET-1、vWF水平低于常規組,血清NO水平高于常規組。這說明使用負荷劑量替格瑞洛治療可進一步改善血管內皮功能。分析其原因是替格瑞洛經口服進入機體通過提高腺苷生理活性,降低循環中表皮生長因子水平,從而激活一氧化氮合酶,進而改善血管內皮功能[14-15]。

另有研究顯示,血清IL-8、IL-1β、PCT、CSF2RA與急性心肌梗死病理機制密切相關[16-17]。血清IL-8具有多效性,是炎癥性疾病的重要遞質,其水平與急性心肌梗死病情密切相關[18];血清IL-1β為促炎性細胞因子,可促進纖維蛋白合成,加速心肌組織纖維化,使心肌細胞凋亡;血清PCT水平升高可刺激心血管炎癥反應程度進一步加重,損傷心肌細胞[19];血清CSF2RA可促進巨噬細胞促炎極化,同時在動脈壁中誘導動脈粥樣硬化炎癥反應[20]。本研究結果還顯示,術后7 d研究組血清IL-8、IL-1β、PCT、CSF2RA水平低于常規組。這說明使用負荷劑量替格瑞洛治療可有效緩解炎癥反應。分析其原因是替格瑞洛進入機體后通過抑制紅細胞對腺苷的攝取,改善心肌收縮功能,降低微血管通透性,從而有效抑制炎癥因子產生。

綜上所述,PCI術治療急性心肌梗死患者后采取負荷劑量替格瑞洛治療可更進一步調節患者TIMI血流分級,改善患者心功能及血管內皮功能,緩解炎癥反應,安全、可行。