t-PAIC、TM和血栓彈力圖在潰瘍性結腸炎患者活動度評估中的應用*

詹江輝,楊 雪,郭曉鶴

1.河南省新鄉市第二人民醫院檢驗科,河南新鄉453002;2.新鄉醫學院第一附屬醫院輸血科,河南新鄉 453100;3.新鄉醫學院第一附屬醫院消化內科,河南新鄉 453100

潰瘍性結腸炎(UC)是一種復發性和緩解性的炎癥性腸病,其發病率和患病率都在逐年增加,其特征是黏膜炎癥從遠端開始,可擴展到近端累及整個結腸[1]。其病因涉及環境、免疫系統、腸道微生物群和疾病遺傳易感性之間的相互作用[2]。UC患者血液呈高凝狀態,腸道微循環障礙引起微血栓形成,進一步引起腸道缺血及潰瘍形成[3]。血栓調節蛋白(TM)是血管內皮細胞損傷的標志物,組織纖溶酶原激活物-抑制劑復合物(t-PAIC)能夠全面反映機體纖溶系統的功能。有研究發現深靜脈血栓形成患者血清t-PAIC水平升高,t-PAIC水平升高是深靜脈血栓形成的獨立危險因素[4]。目前,關于TM及t-PAIC在UC患者中的水平及意義的研究少見,因此本研究擬檢測UC患者TM及t-PAIC及血栓彈力圖(TEG)各項指標,并分析TM、t-PAIC及TEG各指標對UC活動度的評估價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年2月至2023年3月在新鄉市第二人民醫院住院治療的82例UC患者為試驗組,其中男46例、女36例,年齡28～56歲、平均(44.22±6.85)歲;按照1∶1的比例同時選取同期在新鄉市第二人民醫院體檢的82例健康體檢者作為對照組,其中男42例、女40例,年齡29～55歲、平均(44.89±6.18)歲。兩組性別、年齡比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究經過新鄉市第二人民醫院醫學倫理委員會批準(2021012)。所有研究對象對本研究均知情同意并簽署知情同意書。

納入標準:(1)UC患者符合UC的診斷標準[5];(2)患者在1個月內未服用影響凝血功能的藥物。排除標準:(1)合并結直腸癌;(2)合并急性心腦血管疾病;(3)正在接受抗凝藥物治療;(4)既往發生過血栓栓塞;(5)半年內有結直腸外科手術史;(6)合并腸易激綜合征。

1.2方法

1.2.1疾病活動度評分 根據改良Mayo評分系統進行評價,項目包括排便次數、便血、內鏡檢查、醫師總體評價,4項相加為總評分?？傇u分≤2分且無單項評分>1分為緩解期;總評分為3～5分是輕度活動;總評分為6～10分是中度活動;總評分為11～12分是重度活動。根據改良Mayo評分系統將UC患者分為緩解期組、輕度活動組、中度活動組及重度活動組。

1.2.2實驗室指標檢測 UC患者入院24 h內、對照組于體檢時采集清晨空腹靜脈血3 mL(枸櫞酸鈉抗凝)共3份。采用ACL TOP 700血凝分析儀及配套試劑檢測纖維蛋白(原)降解產物(FDP)、D-二聚體(D-D);采用HISCL5000全自動化學發光免疫分析儀及配套試劑檢測t-PAIC、TM水平;采用北京樂普血栓彈力圖儀及配套試劑進行TEG檢測。比較各組血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平及TEG各指標[凝血反應時間(R)、血塊動力時間(K)、凝固角(Angle角)、纖維蛋白溶解率(LY30)及最大振幅(MA)]的差異。

2 結 果

2.1對照組和試驗組血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平比較 與對照組相比,試驗組血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平明顯升高(P<0.05)。見表1。

表1 試驗組和對照組血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平比較或M(P25,P75)]

2.2UC不同病情各組血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平比較 根據改良Mayo評分將UC患者分為緩解期組8例,輕度活動組26例,中度活動組29例及重度活動組19例。UC不同病情各組間血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 UC不同病情各組血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平比較或M(P25,P75)]

2.3對照組和試驗組TEG各指標比較 在對照組和試驗組進行TEG檢測,發現試驗組R、K顯著低于對照組(P<0.001),Angle角、LY30及MA顯著高于對照組(P<0.001)。見表3。

表3 對照組和試驗組TEG各指標比較或M(P25,P75)]

2.4UC不同病情各組患者間TEG各指標比較 UC不同病情各組患者R、K、Angle角、LY30及MA比較,差異均有統計學意義(P<0.001)。見表4。

表4 UC不同病情各組TEG各指標比較或M(P25,P75)]

2.5采用多因素Logistic回歸分析t-PAIC、TM和TEG指標對UC患者疾病活動指數評分的影響 以UC患者疾病活動度(緩解期=1,輕度活動=2,中度活動=3,重度活動=4)為因變量,以t-PAIC(原值輸入)、TM(原值輸入)、R(原值輸入)、K(原值輸入)、Angle角(原值輸入)、LY30(原值輸入)、MA(原值輸入)為自變量,進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示t-PAIC、TM、LY30是UC患者疾病活動度的影響因素(OR=1.719、1.531、2.067,均P<0.05)。見表5。

表5 多因素Logistic回歸分析t-PAIC、TM和TEG指標對UC患者疾病活動指數評分的影響

2.6ROC曲線分析t-PAIC、TM及LY30對UC患者活動度的鑒別診斷價值 以Mayo評分<6分的UC患者(緩解期組+輕度活動組)為陰性樣本、以Mayo評分≥6分的UC患者(中度活動組+重度活動組)作為陽性樣本,繪制ROC曲線分析t-PAIC、TM及LY30對UC患者活動度的鑒別診斷價值。結果顯示,t-PAIC、TM、LY30鑒別診斷UC患者活動度的曲線下面積(AUC)分別為0.784(95%CI:0.684～0.883)、0.738(95%CI:0.629～0.847)、0.826(95%CI:0.737～0.916),LY30的鑒別診斷效能與t-PAIC、TM比較,差異無統計學意義(Z=0.754,P=0.451;Z=1.539,P=0.124)。見表6和圖1。

圖1 t-PAIC、TM及LY30鑒別診斷UC患者活動度的ROC曲線

表6 ROC曲線分析t-PAIC、TM及LY30對UC患者活動度的鑒別診斷價值

3 討 論

UC是一種慢性炎癥性腸病,發病機制較復雜,其中環境和宿主因素增加了UC的易感性,與腸道屏障破壞、腸道微生物群平衡改變及異常腸道免疫反應有關[6-7]。UC患者發生血栓栓塞事件的風險增加,當UC處于活動性階段并影響整個結腸時,血栓栓塞事件的發生更為頻繁[8]。以發病機制為導向的研究表明,UC患者凝血異常很可能是疾病中炎癥機制(細胞、細胞因子等)激活所產生的生物學和生化作用的結果,此外凝血級聯的激活反過來又可以促進炎癥反應的激活,造成慢性炎癥和血栓形成之間的惡性循環[9]。一項對UC患者血漿凝血指標及纖溶指標的研究結果顯示血漿凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(Fg)、D-D與UC活動度有關,檢測血漿中TT、Fg、D-D水平可簡單、快速地評估臨床療效[10]。

TM、t-PAIC是新的凝血和纖溶直接指標,被認為是反映纖溶系統變化的敏感分子標志物[11]。TM和t-PAIC也是預測彌漫性血管內凝血和血栓性疾病患者器官衰竭和臨床預后的有用指標[12-13]。TM可以監測內皮細胞的功能,t-PAIC是反映纖溶活性的標志物,在血栓形成前可顯著升高[14]。有研究顯示t-PAIC、D-D、α2-AP水平可以準確地評估下肢深靜脈血栓的抗凝效果[15]。有研究對產后出血(PPH)產婦的凝血和纖溶直接指標進行分析,結果發現隨著出血量的增加,t-PAIC水平逐漸降低,并與重度PPH相關,該指標可能是PPH一個新的預測指標,應在PPH的早期治療中使用[16]。本研究檢測UC患者血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平,結果顯示試驗組FDP、D-D、t-PAIC、TM水平明顯高于對照組,并且UC不同病情各組患者FDP、D-D、t-PAIC、TM水平比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。以上結果說明了FDP、D-D、t-PAIC、TM水平與UC患者的病情嚴重程度有關。

TEG反映了血液凝固的動態變化及凝血全過程,利用TEG指導患者輸血,可以在降低成本的同時減少異體輸血率,并可能降低心臟病、創傷和其他出血患者的病死率和發病率[17-18]。有研究顯示TEG中的R、K、CI及Angle角對下肢深靜脈血栓有一定的診斷價值,且TEG的診斷效能比傳統凝血指標略高[19]。對UC患者進行TEG和FDP、D-D、vWF檢測,發現TEG檢測和血栓標志物能更靈敏地反映UC患者的高凝狀態[20]。本研究比較各組TEG各指標變化,結果顯示試驗組R、K顯著低于對照組,Angle角、LY30及MA顯著高于對照組;UC不同病情各組患者R、K、Angle角、LY30及MA比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。因此,TEG可以作為評估UC患者病情程度的有效檢測手段之一。多因素Logistic回歸分析結果顯示t-PAIC、TM及LY30是UC患者疾病活動度的影響因素(OR=1.719、1.531、2.067,均P<0.05)。ROC曲線分析結果顯示t-PAIC、TM、LY30鑒別診斷UC患者活動度的AUC分別為0.784(95%CI:0.684～0.883)、0.738(95%CI:0.629～0.847)、0.826(95%CI:0.737～0.916)。

綜上所述,本研究證實UC患者血漿中纖溶指標FDP、D-D、t-PAIC、TM水平升高,而TEG指標中的R、K降低,Angle角、LY30、MA升高。t-PAIC、TM及LY30是UC患者疾病活動度的影響因素,檢測t-PAIC、TM及LY30可以有效評估UC患者的疾病活動度。