血清APN、Lp-PLA2與動脈粥樣硬化性腦梗死患者神經功能缺損程度的關系

徐軍鋒,王衛國

1.通用環球西安北環醫院急診科,陜西西安 710032;2.陜西省康復醫院神經康復三科,陜西西安 710065

動脈粥樣硬化性腦梗死(ACI)是一種因頸動脈粥樣硬化導致頸動脈阻塞、腦組織血流灌注不足最終出現腦組織缺血反應的缺血性腦卒中,是腦卒中常見類型,是一種致殘率、致死率較高的心腦血管疾病,嚴重威脅患者生命健康及生活質量[1-2]。隨著近年生活節奏的加快及人口老齡化程度的加重,ACI患病率逐年升高,且ACI病情進展快,早期預測患者神經功能缺損程度有助于指導治療方案,對改善患者預后至關重要[3-4]。目前研究認為,ACI的發生與動脈粥樣硬化密切相關,脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一種近年發現的炎癥標志物,可通過介導血管壁炎癥反應參與動脈粥樣硬化的發生、發展過程[5]。脂聯素(APN)是膠原蛋白家族成員之一,可通過抑制巨噬細胞對脂質的吸收及黏附分子的釋放發揮抗動脈粥樣硬化作用[6]。本試驗選擇2022年6月至2023年6月通用環球西安北環醫院收治的100例ACI患者為研究對象,分析APN聯合Lp-PLA2判斷ACI患者神經功能缺損程度的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2022年6月至2023年6月通用環球西安北環醫院收治的100例ACI患者為ACI組。納入標準:(1)所有患者均符合臨床關于ACI的診斷標準[7],經頭部CT及MRI檢查確診為ACI,且均為新發性ACI;(2)發病至醫院救治時間在0.5～6.0 h;(3)患者及家屬依從性良好,可配合檢查及治療。排除標準:(1)合并重要器官嚴重功能障礙;(2)合并免疫缺陷疾病或血液系統疾病;(3)合并嚴重感染或外傷;(4)合并惡性腫瘤[8]。選擇同期于通用環球西安北環醫院體檢中心體檢的健康者100例為健康對照組。對照組中男55例、女45例,平均年齡(62.15±6.85)歲;觀察組中男60例、女40例,平均年齡(61.85±7.45)歲。兩組年齡、性別比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究經通用環球西安北環醫院醫學倫理委員會批準([2022]S-28)。所有患者及其家屬對本研究均知情同意,均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1采集標本及檢測血清APN、Lp-PLA2水平 ACI患者在急診接診時抽取靜脈血5 mL,對照組人員在體檢時抽取靜脈血5 mL,3 000 r/min離心10 min,分離血清,于-40 ℃環境中低溫保存,避免反復凍融。采用雙抗體夾心法檢測Lp-PLA2水平,采用酶聯免疫吸附試驗檢測APN水平。

1.2.2美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分 根據ACI組患者入院后NIHSS評分分為輕度組(NIHSS評分<4分)、中度組(NIHSS評分4～15分)、重度組(NIHSS評分>15分)。

2 結 果

2.1ACI組和健康對照組血清APN、Lp-PLA2水平比較 ACI組血清APN水平明顯低于健康對照組,Lp-PLA2水平明顯高于健康對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 ACI組和健康對照組血清APN、Lp-PLA2水平比較

2.2不同NIHSS評分分組患者血清APN、Lp-PLA2水平比較 輕度組30例,中度組42例,重度組28例。中、重度組患者血清APN水平明顯低于輕度組,Lp-PLA2水平明顯高于輕度組,差異均有統計學意義(P<0.05);重癥組患者血清APN水平明顯低于中度組,Lp-PLA2水平明顯高于中度組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同NIHSS評分分組患者血清APN、Lp-PLA2水平比較

2.3血清APN、Lp-PLA2水平與NIHSS評分相關性分析 Pearson相關分析顯示,APN水平與NIHSS評分呈明顯負相關(r=-0.609,P<0.05);Lp-PLA2水平與NIHSS評分呈明顯正相關(r=0.214,P<0.05)。

2.4血清APN、Lp-PLA2判斷ACI患者神經功能缺損程度的價值 以NIHSS評分<4分(輕度組)為陰性樣本、以NIHSS評分≥4分(中重度組)為陽性樣本,繪制ROC曲線分析血清APN、Lp-PLA2判斷ACI患者神經功能缺損程度的價值。結果顯示,血清APN、Lp-PLA2單項檢測判斷ACI患者神經功能缺損程度的曲線下面積(AUC)分別為0.859、0.620,血清APN、Lp-PLA2聯合檢測判斷ACI患者神經功能缺損程度的AUC為0.868。見表3、圖1。

圖1 血清APN、Lp-PLA2判斷ACI患者神經功能缺損程度的ROC曲線

表3 血清APN、Lp-PLA2判斷ACI患者神經功能缺損程度價值分析

3 討 論

ACI是因頸動脈粥樣硬化導致部分腦組織供血不足從而損傷部分腦組織功能的心腦血管疾病,其中腦血栓形成導致ACI最為常見,且腦血栓的形成與動脈粥樣硬化密切相關,同時動脈粥樣硬化與炎癥反應相輔相成[9-10],早期評估ACI患者動脈粥樣硬化、炎癥反應情況可能有助于判斷ACI患者神經功能缺損程度。

Lp-PLA2又稱為血小板活化因子乙酰水解酶,屬于磷脂酶家族成員,主要由淋巴細胞及巨噬細胞分泌,受多種炎癥介質調控,可調控脂質代謝[11-12]。目前研究發現,Lp-PLA2可通過誘導產生溶血卵磷脂及游離脂肪酸介導血管壁炎癥反應,促進動脈粥樣硬化的形成及發展,還可產生細胞因子和黏附因子,進而促進內皮功能障礙和增加斑塊的不穩定性,導致斑塊脫落形成血栓,發生急性心腦血管疾病,因此Lp-PLA2參與動脈粥樣硬化斑塊的形成、發展及破裂過程[13-14]。KONG等[15]研究認為,Lp-PLA2水平在診斷頸動脈粥樣硬化性狹窄中具有較高的臨床應用價值。因此本研究推斷,Lp-PLA2 水平變化可能與ACI存在一定聯系。APN是膠原蛋白超家族成員之一,主要來源于脂肪組織并釋放到循環中,可降低巨噬細胞對脂質的吸收,阻斷單核細胞及內皮細胞的黏附,在生理條件下限制了血腦屏障(BBB)的通透性,發揮一定的抗動脈粥樣硬化作用[16]。有研究表明,APN可通過與其受體脂聯素受體1和脂聯素受體2 結合,促進AMP活化蛋白激酶(AMPK)的磷酸化,防止糖尿病小鼠的局灶性腦缺血再灌注損傷(I/R)[17]。秦慧兵等[18]研究認為,血清APN水平在老年腦梗死患者中明顯降低,可反映腦梗死患者病情的發展,還可作為判斷頸動脈粥樣硬化程度的指標。本研究中,ACI組患者血清APN水平明顯低于健康對照組,Lp-PLA2水平明顯高于健康對照組。說明ACI患者明顯存在動脈粥樣硬化情況,同時本研究進行Pearson相關分析顯示,APN與NIHSS評分呈負相關;Lp-PLA2水平與NIHSS評分呈正相關。說明APN、Lp-PLA2與ACI患者神經功能缺損情況密切相關,其原因可能是低APN、高Lp-PLA2水平反映了機體動脈粥樣硬化程度嚴重,可增加斑塊不穩定性,加重ACI患者病情,加重患者神經功能損傷,早期監測APN、Lp-PLA2水平變化有助于評價其神經功能缺損程度。

ACI是一種致死率、致殘率較高的心腦血管疾病,隨著近年醫學技術的飛速發展,ACI致死率相對降低,但多數ACI患者存在神經功能缺損情況,生活質量大大降低,不僅增加患者疼痛,還給其家庭及社會帶來沉重的醫療經濟負擔[19-20]。因此早期評價患者神經功能缺損程度并給予早期干預措施,有助于提高治療效果、改善患者預后。本研究以NIHSS評分<4分(輕度組)為陰性樣本、以NIHSS評分≥4分(中重度組)為陽性樣本,繪制ROC曲線分析血清APN、Lp-PLA2判斷ACI患者神經功能缺損程度的價值,結果顯示血清APN、Lp-PLA2單項及二者聯合檢測判斷ACI神經功能缺損程度的AUC分別為0.859、0.620、0.868。說明APN、Lp-PLA2在早期判斷ACI神經功能缺損程度方面有一定價值,但相較于單項指標,二者聯合檢測的判斷價值更高,有助于醫師早期評估并給予有效治療措施,對改善患者預后具有重要意義。

綜上所述,ACI患者血清APN、Lp-PLA2水平明顯異常,與神經功能缺損程度存在相關性,APN、Lp-PLA2在判斷ACI患者神經功能缺損程度方面具有一定價值,值得推廣應用。但由于本試驗研究時間較短,樣本量較少,尚未分析APN、Lp-PLA2水平變化與ACI病情變化的關系,未來將擴大研究樣本量及增加研究時間做進一步探討。