MP妊高征監測系統聯合PLGF和PI對子癇前期的預測價值

張麗冉 趙延華

摘要：目的 通過妊娠高血壓綜合征監測系統測定妊高征風險評級和胎盤生長因子（PLGF）水平，以及胎兒頸項透明層厚度（NT）檢查時測得的子宮動脈搏動指數（PI）的聯合應用，建立對子癇前期的臨床預測模型。方法 選擇子癇前期患者24例作為病例組，隨機抽取同期有良好妊娠結局的孕婦95例作為對照組，收集2組在孕11～14周免疫熒光定量檢測法測定的血清PLGF水平，子宮動脈PI，孕11～20周MP妊高征監測系統風險評級（MP風險）及其他相關數據，記錄產前體質量指數（BMI）、年齡、孕次、分娩方式、新生兒出生體質量及Apgar評分。結果 單因素Logistic回歸分析結果顯示，BMI、年齡、PI、MP風險、PLGF是出現不良結局的影響因素。多因素回歸分析結果顯示高PI、MP中高風險和PLGF＜12是影響出現不良結局的獨立危險因素，建立的PE預測模型為logit（P）=-15.767+0.020×PI+0.072×MP風險+0.181×PLGF，ROC曲線下面積（AUC）為0.883，特異度為0.816，敏感度為0.846。結論 聯合PI、MP風險、PLGF建立子癇前期臨床預測模型具有一定的價值，且其聯合預測價值高于單獨應用。

關鍵詞：先兆子癇；模型，統計學；高血壓，妊娠性；胎盤生長因子；MP妊高征監測系統；搏動指數

中圖分類號：R714.252文獻標志碼：ADOI：10.11958/20231021

The predictive value of MP hypertension monitoring system combined with

PLGF and PI for preeclampsia

ZHANG Liran， ZHAO Yanhua△

Department of Gynaecology and Obstetrics， Xiangya Hospital of Central South University， Changsha 410005， China

△Corresponding Author E-mail： tz7471@163.com

Abstract： Objective To establish a clinical prediction model for preeclampsia by monitoring risk rating of MP gestation and levels of placental growth factor （PLGF） combined with uterine artery pulsatility index （PI） measured during examination of fetal nuchal translucency （NT）. Methods Twenty-four patients with preeclampsia who met the inclusion criteria were selected as the case group， and 95 healthy pregnant women during the same period were randomly selected as the control group. Serum concentrations of PLGF， uterine artery PI values measured by quantitative immunofluorescence assay at 11-14 weeks of gestation， risk ratings for MP hypertension monitoring at 11-20 weeks of gestation， and other relevant data， BMI， age， gestation， mode of delivery， neonatal birth weight and Apgar score were collected in the two groups. Results Results of univariate regression analysis showed that BMI， age， high risk of PI， MP and PLGF<12 were influencing factors for adverse outcomes. Results of multivariate regression analysis showed that high PI， medium high risk in MP and PLGF<12 were independent risk factors for adverse outcomes. The prediction model of PE established was logit （P） = -15.767 + 0.020 × PI + 0.072 × MP risk （medium-high risk = 1， low risk = 0） + 0.181 × PLGF classification （＜12 = 1， ≥12 = 0）， with an AUC area of 0.883， specificity of 0.816 and sensitivity of 0.846. Conclusion The combination of PI， MP risk and PLGF to establish a clinical predictive model for preeclampsia has certain value， and its combined predictive value is higher than that of single application.

Key words： pre-eclampsia; models， statistical; hypertension， pregnancy-induced; placenta growth factor; MP hypertension monitoring system; pulsatility index

子癇前期（preeclampsia，PE）是一種妊娠特異性并發癥，主要表現為妊娠20周后出現的高血壓，是導致孕產婦、新生兒死亡的主要原因之一［1］。目前PE病因及發病機制尚未闡明，研究普遍認為PE與母胎免疫平衡失調、胎盤功能異常等相關［2-4］。治療措施除了對癥處理外，還有終止妊娠［5］。PE病情進展不可逆，因此早期識別PE尤為重要。多指標聯合預測在一定程度上提升了PE早期診斷率，但相關指標及預測效能各有不同［6-7］。胎盤生長因子（placental growth factor，PLGF）作為胎盤功能的敏感指標，孕早中期水平降低，可能提示胎盤內血管生成障礙和滋養細胞生成分化障礙［8-10］，孕早期PLGF降低可用于預警PE［11-12］。正常妊娠狀態下，孕5～7周滋養層細胞開始侵襲形成子宮螺旋動脈，子宮動脈轉變成高排低阻狀態，若子宮動脈搏動指數（pulsation index，PI）升高，可能提示妊高征和胎兒生長受限［13］，因此PI可作為PE的預測指標［14-16］。MP妊高征預測系統通過測定橈動脈脈搏波，經過計算機分析得出罹患妊高征的風險（MP風險）。研究表明，MP妊高征預測系統提高了妊高征的陽性檢出率，且孕周越大，預測符合率越高［17］。本研究擬探討MP風險、PLGF和PI單獨及聯合對PE的預測價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年5月—2022年4月在中南大學湘雅醫院產科產檢并分娩的PE孕婦24例作為病例組，診斷依據《2020年妊娠期高血壓疾病診治指南》。隨機抽取同期在本院規律產檢，有良好妊娠結局的孕婦95例作為對照組。本研究經中南大學湘雅醫院醫學倫理委員會審批（批號：202209201），受試者均知情同意。

1.2 研究方法 從電子病歷系統中收集并記錄患者的一般資料，包括產前身體質量指數（BMI）、年齡、孕次。孕11～14周行胎兒頸項透明層（nuchal translucency，NT）檢查時彩色多普勒超聲測定的雙側子宮動脈的PI、阻力指數（RI）、收縮期與舒張期最大血流速度比值（S/D）。采集晨起空腹靜脈血，免疫熒光定量檢測PLGF。孕11～20周經過MP妊高征監測系統（北京易思醫療器械有限責任公司）測定橈動脈搏動最強處，記錄血液黏度、外周阻力及MP風險等級［預測患妊高征風險＜40%的為低風險（綠色），患病風險≥40%且≤70%為中風險（黃色），＞70%為高風險（紅色）］，將發生子癇前期定義為不良結局。記錄2組分娩方式、新生兒出生體質量及Apgar評分（多胎按平均值錄入）。

1.3 統計學方法 采用SPSS 26.0軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料用[x] ±s表示，方差齊的樣本用獨立樣本t檢驗，方差不齊的樣本采用t'檢驗，不符合正態分布的計量資料用M（P25，P75）表示，采用Mann-Whitney U檢驗，計數資料用例（%）表示，采用χ2檢驗。采用Logistic回歸分析孕婦患PE的獨立危險因素，并通過受試者工作特征（ROC）曲線進行預測效能分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組檢查指標比較 與對照組相比，病例組BMI、年齡、PI升高（P＜0.05）。而孕次、外周阻力、血液黏度、子宮動脈RI、S/D差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。病例組的PLGF值＜12的比例明顯高于對照組，MP中高風險者比例高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.2 2組妊娠結局比較 病例組新生兒出生體質量、Apgar評分明顯低于對照組，剖宮產率高于對照組（P＜0.01），見表3。

2.3 發生PE的危險因素分析 以妊娠結局為因變量（不良=1，良好=0），納入BMI、年齡、血液黏度、外周阻力、左RI、左SD、右RI、右SD、PI、MP風險（中高風險=1，低風險=0）、PLGF（＜12=1，≥12=0）為自變量進行單因素Logistic回歸分析，結果顯示，BMI、年齡、PI、MP風險、PLGF是出現不良結局的影響因素，見表4。以單因素分析有意義的結果為自變量進行多因素Logistic回歸分析發現，高PI、MP中高風險和PLGF＜12是出現不良結局的獨立危險因素，見表5。根據多因素Logistic回歸分析結果，得出模型的回歸方程為logit（P）=-15.767+0.020×PI+0.072×MP風險+0.181×PLGF。

2.4 孕婦并發PE結局影響因素的聯合預測模型 以結局是否良好為狀態變量（良好=0，不良=1），Logistic回歸模型、MP風險、PLGF、PI為檢驗變量進行ROC分析。結果發現，單個變量及兩兩組合變量得到的曲線下面積（AUC）均低于三者聯合預測值。PI對預測發生PE風險的AUC面積為0.693，最佳截斷值為2.47。建立的Logistic回歸模型對預測發生PE風險的AUC為0.883，特異度為0.816，敏感度為0.846。見表6、圖1。

3 討論

目前一些研究表明，PE的關鍵致病因素是子宮滋養細胞浸潤不足，導致子宮螺旋動脈重鑄不良，胎盤缺血缺氧，進而引發損傷因子進入母體血液循環，造成孕產婦多器官功能異常及全身血管反應［1，18］。又因PE病情不可逆轉，持續進展易造成胎盤早剝、產后出血、胎兒生長受限、肝腎功能障礙等不良結局，正如本研究結果顯示，病例組剖宮產率、新生兒出生體質量及Apgar評分與對照組有明顯差異。且相較于對照組孕婦大多因足月而終止妊娠，PE患者往往因高血壓無法控制、胎兒慢性宮內窘迫、胎盤早剝等原因終止妊娠，甚至引產無生機兒［19-20］。因此尋找早期檢查及血清學的敏感指標來預測PE發生并及時干預病情進展尤為重要。

任玉潔［21］研究顯示PLGF預測PE的敏感度為78.75%，特異度為76.25%。孫文靜等［22］研究顯示PLGF預測PE的敏感度為76.2%，特異度為86%。與其相比，本研究得到的敏感度較低，可能與本研究病例組樣本例數少有關。PLGF作為促進胎盤生長的血管內皮因子，在妊娠早期和胚胎著床過程中，促進絨毛外滋養層細胞侵入底蛻膜，甚至參與炎癥反應、免疫耐受等過程。若孕早期PLGF表達量降低，影響絨毛血管形成和侵襲能力，PE發生概率增加［23］。劉景雁等［24］以PI取2.8時預測早發型PE的敏感度為32%，特異度為97%，與本研究結果接近。Velauthar等［25］通過孕早期PI值預測妊娠不良結局顯示，預測早發型PE的敏感度為47.8%，特異度為92.1%，與本研究結果相似。由于滋養細胞侵襲能力下降，子宮-胎盤血液循環處于低排高阻狀態，胎盤缺血缺氧加劇，引發PE。MP妊高征監測系統是通過測定孕婦橈動脈的外周阻力、血液黏度、血管順應性等指標來判斷小血管痙攣引起的血流動力學變化，從而預測妊娠高血壓疾病的發生概率［26-27］。宋嵐等［26］指出MP監測系統可以明顯提高妊娠高血壓疾病的檢出率，且準確率隨孕周增大而增加。該監測系統在篩選并發PE中高風險患者方面提供了更簡單、無創的預測方法。

綜上所述，子宮動脈PI、PLGF、MP風險等級單獨預測PE發病風險價值并不高，三者聯合預測的效能比單獨預測和三指標兩兩聯合預測更高，子宮動脈PI、PLGF、MP風險等級是預測PE的重要變量，尤其是MP風險等級，為未來篩查及預防PE發生提供了一定方向。但本研究納入樣本例數少，觀察指標數量少，存在一定的統計學偏倚，未來需要更多的臨床研究支持。

參考文獻

［1］ POON L C，SHENNAN A，HYETT J A，et al. The International Federation of Gynecology and Obstetrics （FIGO） initiative on pre-eclampsia：A pragmatic guide for first-trimester screening and prevention［J］. Int J Gynaecol Obstet，2019，145（Suppl 1）：1-33. doi：10.1002/ijgo.12802.

［2］ KASSAN M， WECKER A，KADOWITZ P，et al. CD4+CD25+Foxp3 regulatory T cells and vascular dysfunction in hypertension［J］. J Hypertens，2013，31（10）：1939-1943. doi：10.1097/HJH.0b013e328362feb7.

［3］ NEVERS T，KALKUNTE S，SHARMA S. Uterine regulatory T cells，IL-10 and hypertension ［J］. Am J Reprod Immunol，2011，66（Suppl 1）：88-92. doi：10.1111/j.1600-0897.2011.01040.x.

［4］ Matsubara K，Matsubara Y，Uchikura Y，et a1. HMGAl is a potential driver of preeclampsia pathogenesis by interference with extravillous trophoblasts invasion［J］. Biomolecules，2021，11（6）：822. doi：10.3390/biom11060822.

［5］ 岳巾晶，曾瑩，郭曉珮，等. miR-155通過調控PKG1影響滋養細胞生物學功能并參與子癇前期的機制探討［J］. 天津醫藥，2023，51（9）：928-934. YUE J J，ZENG Y，GUO X P，et al. MiR-155 affects the biological functions of trophoblastic cells through regulating cGMP-dependent kinase 1 and is involved in the mechanism of preeclampsia［J］. Tianjin Med J，2023，51（9）：928-934. doi：10.11958/20221869.

［6］ 韓貞艷，關紅瓊. 子癇前期患者的胎盤環狀RNA表達譜及與病情的相關性［J］. 天津醫藥，2023，51（5）：513-517. HAN Z Y，GUAN H Q. The expression profile of circular RNA in placenta of patients with preeclampsia and its correlation with the patients condition［J］. Tianjin Med J，2023，51（5）：513-517. doi：10.11958/20221313.

［7］ 魯超，汪俊麗. 血清白蛋白、前白蛋白、血紅蛋白及尿液β2-微球蛋白對不同類型子癇前期的預測價值［J］. 臨床與病理雜志，2022，42（6）：1355-1362. LU C，WANG J L. Predictive value of serum albumin，prealbumin，hemoglobin and urine β2-microglobulin in different types of preeclampsia［J］. International Journal of Pathology and Clinical Medicine，2022，42（6）：1355-1362. doi：10.3978/j.issn.2095-6959.2022.06.014.

［8］ 鮑瀛，張鳳美，張蝶. 胎盤生長因子在臨床疾病診斷中的研究進展［J］. 吉林醫學，2022，43（4）：1087-1089. BAO Y，ZHANG F M，ZHANG D. Research progress of placental growth factor in clinical［J］. Jilin Medical Journal，2022，43（4）：1087-1089. doi：10.3969/j.issn.1004-0412.2022.04.089.

［9］ 陳佳，郭靜，韓悅，等. 聯合檢測妊娠早中期孕婦血清PAPP-A、PLGF及子宮動脈血流參數預測子癇前期的臨床意義［J］. 解放軍醫藥雜志，2021，33（2）：60-64. CHEN J，GUO J，HAN Y，et al. Clinical significance of combined detection of serum PAPP-A，PLGF and uterine artery blood flow parame-ters in pregnant women in early and mid-pregnancy in prediction of preeclampsia［J］. Medical & Pharmaceutical Journal of Chinese People's Liberation Army，2021，33（2）：60-64. doi：10.3969/j.issn.2095-140X.2021.02.014.

［10］ MACDOMNALD T M，WALKER S P，HANNAN N J，et al. Clinical tools and biomarkers to predict preeclampsia［J］. EBio Medicine，2022，75：103780. doi：10.1016/j.ebiom.2021.103780.

［11］ 沈新麗. 聯合檢測妊娠早中期孕婦血清β-hCG、PAPP-A、sFlt-1及PLGF對預測子癇前期的意義［J］. 中國婦幼保健，2018，33（15）：3412-3415. SHEN X L. Joint detection of serum from pregnant women in the early and middle stages of pregnancy β- The significance of hCG，PAPP-A，sFlt-1，and PLGF in predicting preeclampsia［J］. Maternal & Child Health Care of China，2018，33（15）：3412-3415. doi：10.7620/zgfybj.j.issn.1001-4411.2018.15.16.

［12］ CHAEMSAITHONG P，SAHOTA D S，POON L C. First trimester preeclampsia screening and prediction［J］. Am J Obstet Gynecol，2022，226（2S）：S1071-S1097.e2. doi：10.1016/j.ajog.2020.07.020.

［13］ 褚翠雯，陳愛萍，李坤. 超聲子宮動脈血流指標評估子癇前期孕婦母胎循環及與妊娠結局的相關性［J］. 中國計劃生育學雜志，2022，30（7）：1569-1573. CHU C W，CHEN A P，LI K. Maternal and fetal circulation situation evaluated by the uterine artery blood flow indexes of ultrasonography and their cor-relation with the pregnancy outcomes［J］. Chinese Journal of Family Planning，2022，30（7）：1569-1573. doi：10.3969/j.issn.1004-8189.2022.07.023.

［14］ 蔡莉娜，劉劍波，吳樹彪，等. 可溶性血管內皮生長因子受體-1/胎盤生長因子與子宮動脈搏動指數聯合預測子癇前期的臨床價值研究［J］. 中國全科醫學，2018，21（7）：827-830. CAI L N，LIU J B，WU S B，et al. Predicative value of sFlt-1/PLGF ratio and uterine artery pi for preeclampsia［J］. Chinese General Practice，2018，21（7）：827-830. doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2018.07.015.

［15］ PEDROSO M A，PALMER K R，HODGES R J，et al. Uterine artery doppler in screening for preeclampsia and fetal growth restriction［J］. Rev Bras Ginecol Obstet，2018，40（5）：287-293. doi：10.1055/s-0038-1660777.

［16］ 王勇，李傳剛. 微小RNA-18a聯合子宮動脈血流參數對早發型子癇前期的預測價值［J］. 天津醫藥，2021，49（12）：1311-1315. WANG Y，LI C G. The predictive value of microRNA-18a combined with uterine artery blood flow parameters for early-onset preeclampsia［J］. Tianjin Med J，2021，49（12）：1311-1315.

［17］ 張秀麗，何宏舸，王偉偉，等. MP妊高征監測系統在妊娠期高血壓疾病預測及預防中的應用價值［J］. 臨床醫學，2022，42（4）：15-17. ZHANG X L，HE H G，WANG W W，et al. Clinical application of MP pregnancy induced hypertension monitoring system in prediction and prevention of pregnancy induced hypertension［J］. Clinical Medicine，2022，42（4）：15-17. doi：10.19528/j.issn.1003-3548.2022.04.005.

［18］ REDMAN C W G. The six stages of pre-eclampsia［J］. Pregnancy Hypertens，2014，4：246. doi：10.1016/j.preghy.2014.04.020.

［19］ AVORGBEDOR F，SILVA S，MCCOY T P，et al. Hypertension and infant outcomes： North Carolina pregnancy risks assessment monitoring system data［J］. Pregnancy Hypertens，2022，28：189-193. doi：10.1016/j.preghy.2022.05.004.

［20］ 李晶，范卓然，張俊農，等. 早產型子癇前期及慢性高血壓并發子癇前期患者的臨床特征及TyG指數對比研究［J］. 天津醫藥，2023，51（2）：190-193. LI J，FAN Z R，ZHANG J N，et al. Comparative study on clinical characteristics and TyG index in patients with premature preeclampsia and chronic hypertension complicated with preeclampsia［J］. Tianjin Med J，2023，51（2）：190-193. doi：10.11958/20220717.

［21］ 任玉潔. 血清PLGF、SFLT-1、MAP及UAPI對預測子癇前期的臨床應用價值［J］. 現代診斷與治療，2022，33（3）：320-323. REN Y J. Clinical Application value of serum PLGF，SFLT-1，MAP and UAPI in predicting preeclampsia［J］. Modern Diagnosis & Treatment，2022，33（3）：320-323.

［22］ 孫文靜，胡孟彩，崔世紅，等. 妊娠相關血漿蛋白A、胎盤生長因子聯合膽紅素對子癇前期的預測價值［J］. 中外醫學研究，2021，19（4）：74-77. SUN W J，HU M C，CUI S H，et al. Predictive value of PAPP-A，PLGF and bilirubin in preeclampsia［J］. Chinese and Foreign Medical Research，2021，19（4）：74-77. doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2021.04.025.

［23］ 楊冬梅. 胎盤生長因子在早期妊娠中的研究進展［J］. 天津醫科大學學報，2022，28（3）：339-342. YANG D M. Research progress on placental growth factor in early pregnancy［J］. Journal of Tianjin Medical University，2022，28（3）：339-342.

［24］ 劉景雁，郭永華，肖保軍，等. 孕早期子宮動脈測量預測孕中晚期妊娠期高血壓價值［J］. 中國計劃生育學雜志，2022，30（6）：1357-1359，1364. LIU J Y，GUO Y H，XIAO B J，et al. Value of uterine artery measurement of pregnant women during the first trimester of pregnancy for predicting their gesta-tional hypertension occurrence during the second and third trimester of pregnancy［J］. Chinese Journal of Family Planning，2022，30（6）：1357-1359，1364. doi：10.3969/j.issn.1004-8189.2022.06.031.

［25］ VELAUTHAR L，PLANA M N，KALIDINDI M，et al. First trimester uterine artery Doppler and adverse pregnancy outcome：a meta-analysis involving 55，974 women［J］. Ultrasound Obstet Gynecol，2014，43（5）：500-507. doi：10.1002/uog.13275.

［26］ 宋嵐，尤佳. 動態血壓監測聯合妊高征預測系統在妊娠期高血壓疾病管理中的應用效果［J］. 臨床醫學研究與實踐，2019，4（7）：123-124. SONG L，YOU J. Application effect of ambulatory blood pressure monitoring combined with pregnancy induced hypertension prediction system in the management of pregnancy induced hypertension［J］. Clinical Research and Practice，2019，4（7）：123-124. doi：10.19347/j.cnki.2096-1413.201907051.

［27］ 朱愛玲，張東紅，王俊霞. MP妊娠高血壓綜合征監測系統13200例臨床觀察［J］. 實用醫學雜志，2013，29（20）：3358-3360. ZHU A L，ZHANG D H，WANG J X. Clinical observation on 13200 cases of MP pregnancy induced hypertension syndrome monitoring system［J］. The Journal of Practical Medicine，2013，29（20）：3358-3360. doi：10.3969/j.issn.1006-5725.2013.20.035.

（2023-07-09收稿 2023-10-10修回）

（本文編輯 魏杰）