壽胎丸加減治療先兆流產合并陰道出血的臨床效果

肖慧欣　劉雅倩

【摘要】 目的：探究壽胎丸加減治療先兆流產合并陰道出血的臨床效果。方法：選取2020年10月—2022年10月會昌縣婦幼保健院收治的66例先兆流產合并陰道出血患者，根據隨機數字表法分為試驗組和對照組，各33例。對照組給予地屈孕酮和黃體酮治療，試驗組在對照組基礎上給予壽胎丸加減治療。對比兩組臨床療效、中醫癥狀積分、孕酮、雌二醇、β-人絨毛膜促性腺激素及免疫功能、妊娠結局。結果：治療14 d，兩組陰道出血、下腹墜脹、腰酸及腹痛積分均下降，試驗組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。試驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療14 d，兩組孕酮、雌二醇、β-人絨毛膜促性腺激素水平均升高，試驗組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療14 d，兩組CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前均升高，CD8+水平較治療前均降低，且試驗組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。試驗組足月分娩率為87.88%，高于對照組的66.67%，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組死胎、流產、早產率比較，差異均無統計意義（P>0.05）。結論：在地屈孕酮和黃體酮治療基礎上，壽胎丸加減治療先兆流產合并陰道出血效果較好，有利于改善臨床癥狀、孕酮、雌二醇、β-人絨毛膜促性腺激素及妊娠結局。

【關鍵詞】 壽胎丸 先兆流產 陰道出血 臨床癥狀 妊娠結局

Clinical Effect of Shoutai Pills Plus and Minus Treatment of Threatened Abortion Complicated with Vaginal Bleeding/XIAO Huixin， LIU Yaqian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（05）： 0-097

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of addition and reduction of Shoutai Pills in the treatment of threatened abortion complicated with vaginal bleeding. Method： From October 2020 to October 2022， 66 patients with threatened abortion and vaginal bleeding were enrolled in Huichang County Maternal and Child Health Care Hospital and were divided into the experimental group and the control group according to the random number table method， with 33 cases each. The control group was treated with Dydrogesterone and Progesterone， and the experimental group was given Shoutai Pills plus and minus treatment on the basis of the control group. The clinical efficacy， TCM symptom score， progesterone， estradiol， β-human chorionic gonadotropin and immune function， and pregnancy outcomes in two groups were compared. Result： After 14 days of treatment， the scores of vaginal bleeding， lower abdominal distension， backache and abdominal pain decreased in two groups， and those in the experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 14 days of treatment， the levels of progesterone， estradiol and β-human chorionic gonadotropin in two groups were increased， and those in the experimental group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 14 days of treatment， the CD4+ and CD4+/CD8+ levels in two groups were higher than those before treatment， and the CD8+ levels were lower than those before treatment， and the CD4+ and CD4+/CD8+ levels in the experimental group were higher than those in the control group， and the CD8+ level was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The full-term delivery rate in the experimental group was 87.88%， which was higher than 66.67% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the rates of stillbirth， abortion and premature birth between the two groups （P>0.05）. Conclusion： On the basis of Dydrogesterone and Progesterone treatment， the Shoutai Pills plus and minus has a good therapeutic effect on threatened abortion combined with vaginal bleeding， which is beneficial for improving clinical symptoms， progesterone， β-human chorionic gonadotropin and pregnancy outcomes.

[Key words] Shoutai Pills Threatened abortion Vaginal bleeding Clinical symptoms Pregnancy outcome

先兆流產是發生于孕早期的妊娠合并癥之一，而絨毛膜下血腫是先兆流產的一種病理表現，經超聲檢查可被診出[1]。若血腫下緣連接宮口容易造成陰道出血，進而會造成胎盤粘連、早剝及胎膜早破，發生自然流產，最終導致不良妊娠結局[2]。相關數據統計，在妊娠群體中16%～25%會發生先兆流產[3]。目前關于病因病機未有詳細闡述，臨床干預常選擇臥床靜養結合孕激素治療，地屈孕酮、黃體酮或絨毛膜促性腺激素尚能促使胚胎發育，但效果不明顯且缺乏特異性，臨床缺乏統一治療規范和相關指南。中醫學認為先兆流產合并陰道出血是由于腎氣虧虛、瘀血內阻侵及胞宮、胎元，致使其失養失固，治療應健脾補腎安胎為主，輔以養血補氣[4-6]。壽胎丸具有益氣養血、固腎安胎功效并隨癥加減。因此本研究納入先兆流產合并陰道出血患者采取壽胎丸加減治療，以期為優化先兆流產合并陰道出血治療方案，提高治愈率提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月—2022年10月會昌縣婦幼保健院收治的先兆流產合并陰道出血66例患者進行研究。中醫診斷標準：符合文獻[7]《實用中醫婦科學》中脾虛腎虧、氣虛血弱證，主癥，陰道出血或多或少，血色暗淡、質地稀??；次癥，焦慮、腰膝酸軟、精神不振、小腹下墜、尿頻；舌苔薄，邊緣有瘀，脈細弦滑。西醫診斷標準：符合文獻[8]《中華婦產科學》，停經后經B超可見宮內孕囊和絨毛膜下血腫，臨床伴/或不伴陰道出血、小腹墜脹、腹痛等。納入標準：（1）符合中、西醫診斷標準；（2）子宮形態正常，未有子宮肌瘤；（3）無肝腎脾等功能障礙；（4）認知、精神及心理正常。排除標準：（1）夫妻雙方或一方存在遺傳??；（2）內分泌功能異常；（3）免疫功能異常；（4）生殖器官異常；（5）對本研究用藥過敏或已接受保胎治療。根據隨機數字表法分為試驗組和對照組，各33例，本研究經本院醫學倫理委員會審核并通過?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予地屈孕酮和黃體酮治療。地屈孕酮片（生產廠家：Abbott Biologicals B.V.，批準文號：H20130110，規格：10 mg）口服，10 mg/次，3次/d；黃體酮注射液（生產廠家：天津金耀藥業有限公司，批準文號：國藥準字H12020534，規格：1 mL∶10 mg）肌肉注射，40 mg/次，1次/d。治療14 d。

1.2.2 試驗組 在對照組基礎上給予壽胎丸加減治療。組方：菟絲子、桑寄生、黨參、苧麻根、黃芪各15 g，續斷、鹽杜仲、酒黃芩、白術各10 g，陳皮、阿膠、甘草各6 g；陰道出血多加地榆、仙鶴草、烏賊骨各6 g。統一由本院藥劑科煎熬，1劑/d，早晚分2次服用，200 mL/次。共治療14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）中醫癥狀積分評估：治療前后參照文獻[7]《實用中醫婦科學》，包括陰道出血、下腹墜脹、腰酸及腹痛，根據無、輕、中、重程度每項計分0、1、2、3分，分值與癥狀嚴重程度呈正相關。（2）臨床療效評估標準：參照文獻[8]《中華婦產科學》，治愈表示無陰道出血，癥狀消失，經B超檢查胚胎發育無異常；顯效表示癥狀改善明顯，經B超可見宮腔積血面積減少范圍超過60%，胚胎發育無異常；有效表示癥狀有所改善，經B超可見宮腔積血面積減少范圍30%～59%，胚胎發育無異常；無效表示宮腔積血面積減少范圍30%以下，經B超發現胚胎停止，宮腔積血增加?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。（3）孕酮、雌二醇、β-人絨毛膜促性腺激素檢測：治療前與治療14 d后采集患者靜脈血，均采用化學發光分析法檢測，嚴格按照試劑盒（碧云天生物技術公司，GS009）說明書操作。（4）CD4+、CD8+、CD4+/CD8+檢測：治療前及治療14 d后采集患者靜脈血，采用流式細胞儀進行檢測，計算CD4+/CD8+。（5）妊娠結局統計：包括足月分娩、死胎、流產、早產等。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 24.0軟件分析。中醫癥狀積分、孕酮、雌二醇、β-人絨毛膜促性腺激素均符合正態分布，用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，臨床療效和妊娠結局等計數資料采用率（%）表示，組間比較行字²檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

試驗組33例，年齡21～37歲，平均（30.55±4.26）歲，孕周6～14周，平均（11.15±2.17）周，病程2～7 d，平均（4.22±1.18）d，初產婦22例，經產婦11例；對照組33例，年齡22～36歲，平均（30.78±4.31）歲，孕周6～14周，平均（11.84±2.11）周，病程2～7 d，平均（4.38±1.25）d，初產婦21例，經產婦12例。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組中醫癥狀積分比較

治療前，兩組陰道出血、下腹墜脹、腰酸及腹痛積分差異均無統計學意義（P>0.05）；治療14 d，兩組陰道出血、下腹墜脹、腰酸及腹痛積分均下降，試驗組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組臨床療效比較

試驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字²=4.631，P=0.031），見表2。

2.4 兩組孕酮、雌二醇、β-人絨毛膜促性腺激素比較

治療前，兩組孕酮、雌二醇、β-人絨毛膜促性腺激素水平差異均無統計學意義（P>0.05）；治療14 d，兩組孕酮、雌二醇、β-人絨毛膜促性腺激素水平均升高，試驗組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較

治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差異均無統計學意義（P>0.05）；治療14 d，試驗組CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前升高，CD8+水平較治療前降低，且試驗組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組妊娠結局比較

試驗組足月分娩率為87.88%，高于對照組的66.67%，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組死胎、流產、早產比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

先兆流產合并陰道出血在臨床工作中并不特殊，但會對母嬰安全產生嚴重影響，伴隨著工作壓力增加、生活習性變化及“三孩”政策的開展，本病發生率持續上升[9-10]。出血機制可能為：妊娠早期胎膜外層絨毛膜蛻膜過程中蛋白水解酶被大量釋放，導致蛻膜血管受損，絨毛膜與蛻膜間出血，進而發生血腫胎膜剝離[11]；其次妊娠8～14周包蛻膜生理性萎縮，細胞凋亡，此過程中血管較脆弱極易出血[12]；由黃體酮誘導的免疫調節失衡造成絨毛膜下出血，造成母胎界面免疫異常，致使Th1/Th2失調，故凝血異常，絨毛膜下出血進而妊娠失敗[13]。祖國醫學根據先兆流產臨床表現將其歸為“胎漏”“胎動不安”等范疇，病機在于胎元不穩固、沖任損傷。氣虛血弱患者多為腎臟陽氣缺乏、脾虛、火不暖土，致使氣血生化不足，進而血氣虧損，不能滿足自身營養供給，進而自墮。虛熱者多為房事不節或機體內熱陰虛，致使腎精虧虛，本元不固造成胎兒無法依靠，胎動欲墮，因此腎虛胎無所系是絨毛膜下血腫關鍵因素[14-15]。腎臟為先天之本，主藏精、生殖，是胎元穩固之根本，腎氣盛衰決定著機體生殖功能與胎孕維持；同時也是封藏關鍵，能穩固胎元，故在臨床實際中常以補腎為安胎之本[16]。脾臟為后天之本，脾氣主升，為氣血生化源頭，能承載胎兒，維持胎兒正常發育[17]?；颊呷缬辛鳟a史或經胚胎移植或高齡妊娠，但凡存在先兆流產癥狀或絨毛膜下血腫情況，就會有情緒不穩定、壓力大等?；诖?，臨床應辨證論治，以健脾補腎安胎為主，輔以養血補氣。

本研究結果顯示，試驗組陰道出血、下腹墜脹、腰酸及腹痛癥狀明顯改善，且臨床總有效率顯著高于對照組。付笑笑等[18]研究顯示，壽胎丸治療原因不明復發性自然流產機制是通過miR-374c-5p/ATG12信號軸靶向調控，使滋養細胞自噬減輕，進而達到治療效果。胡婷婷等[19]將壽胎丸與黃體酮及低相對分子質量肝素聯合用于60例復發性自然流產患者中，結果提示腰膝酸軟、頭暈耳鳴、畏寒怕冷、夜尿頻多、舌淡紫或瘀斑等臨床癥狀明顯改善。上述研究與本研究結果一致，經分析認為，壽胎丸中菟絲子、黨參為君藥發揮健脾益氣、補腎固胎功效，桑寄生、苧麻根、鹽杜仲、白術、續斷為臣藥補腎安胎，黃芪、酒黃芩、陳皮、阿膠為佐藥具有益氣補血、安胎作用，甘草為使藥作用為調和諸藥，全方共奏健脾補腎、養血補氣、安胎功效，隨癥加減；同時促進宮腔內絨毛膜下積血吸收，保障妊娠平穩進行，胚胎發育良好，進而臨床癥狀改善，效果得以提升。鄭玲等[20]報道，腎虛血瘀型復發性流產給予低分子肝素配合加味壽胎丸治療，總有效率為98.57％，同時活化部分凝血酶原時間、子宮動脈血流阻力指數、血流灌注指數、子宮動脈收縮期峰值流速/舒張末期流速等子宮動脈血流參數均顯著改善?，F代藥理學研究顯示，壽胎丸能調控子宮收縮，增強垂體-卵巢促黃體功能，發揮雌激素樣作用，對子宮發育具有積極作用，同時方中菟絲子、黨參、白術、黃芪等可發揮免疫系統功能調控作用，白術醇取液能抵御抗催產素所致的子宮緊張性收縮[21-22]。本研究結果顯示，試驗組治療后患者孕酮、雌二醇、β-人絨毛膜促性腺激素水平均升高。張曼俐等[23]在63例先兆流產患者中采用壽胎丸，結果發現，有效率高達95.24%，成功保胎率95.23%，且癥狀積分、孕酮及雌二醇水平顯著改善。李小利等[24]研究指出，在血栓前狀態復發性流產患者中實施壽胎丸與四物湯聯合干預后，患者臨床癥狀評分、炎癥反應指標水平、凝血指標等明顯優于常規西藥治療。以上與本研究有異曲同工之妙，分析認為，壽胎丸加減治療能修復增生子宮內膜，增加子宮平滑肌細胞與肌層厚度，保障子宮肌層血供，抵御母體對胎兒的免疫控制，保持繼續妊娠；另外還能增加孕激素，減少子宮平滑肌興奮，緩解子宮收縮，為胚胎發育提供長期有利環境，達到雌、孕激素協同和拮抗目的。CD4+、CD8+參與了先兆流產發生及進展，既往小鼠實驗指出，流產小鼠CD4+下降，CD4+/CD8+升高，淋巴免疫平衡損傷，造成小鼠流產，增加流產風險[25]。本次結果中，治療14 d，試驗組CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前均升高，CD8+水平較治療前均降低，且試驗組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組（P<0.05），與壽胎丸中的黃芪、阿膠調節免疫密切相關，平衡機體免疫功能，有利于患者更快恢復。最后，本研究試驗組足月分娩率為87.88%，高于對照組的66.67%，死胎、流產、早產與對照組無差異，與楊柳青等[26]研究報道結果相似。進一步證實在地屈孕酮和黃體酮基礎上，壽胎丸加減治療先兆流產合并陰道出血相比地屈孕酮和黃體酮療效更佳。

綜上所述，在地屈孕酮和黃體酮基礎上，壽胎丸加減治療先兆流產合并陰道出血效果較好，有利于改善臨床癥狀、孕酮、雌二醇、β-人絨毛膜促性腺激素及妊娠結局。本研究不足之處在于未對免疫炎癥指標進行研究，因此后續會加深進一步研究。

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