前列腺癌磁共振彌散加權成像病灶ADC 值與根治術標本腫瘤組織占比及Gleason 評分的相關性分析

肖 靖，劉干輝（通信作者）

（1 汕頭大學醫學院粵北臨床學院<粵北人民醫院>放射科 廣東 韶關 512000）

（2 汕頭大學醫學院粵北臨床學院<粵北人民醫院>影像科 廣東 韶關 512000）

近年來，隨著人群飲食結構及生活方式的改變，前列腺癌發病率越來越高。研究顯示，前列腺患者于疾病早期得到規范性且有效的治療后，預后效果較好[1-2]。但因該病早期部分患者癥狀表現和前列腺增生相似度較高，極易誤診或漏診，導致患者確診時病情發展至中晚期，錯失最佳治療時機。因此，早發現、早診斷、早治療對提升前列腺癌診斷效能意義重大。Gleason 評分是現階段臨床用于評估前列腺癌組織分級的重要方法，該方法主要通過穿刺獲得病理結果后再行病情評估，是制定前列腺癌治療方案的重要參考指標[3]。而磁共振彌散加權成像（diffusion weighted imaging，DWI）能夠對病灶組織中的水分子彌散特性行無創檢查，以對比圖像特征的表觀彌散系數（apparent diffusion coefficient，ADC）等方式鑒別腫瘤的良惡性，為提升前列腺癌磁共振診斷效能提供有力的佐證，現已廣泛應用于前列腺癌的診斷及治療[4]。目前，國內外對于前列腺癌DWI 成像定量ADC值與腫瘤組織占比及不同腫瘤組織占比情況下ADC 值與Gleason 評分相關性的研究較少。鑒于此，本研究分析前列腺癌磁共振DWI 病灶ADC 值與根治術標本腫瘤組織占比及Gleason 評分的相關性，以為臨床診斷前列腺癌患者病情提供有效參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取粵北人民醫院2020 年1 月—2022 年12 月收治的58 例行前列腺癌根治術的患者作為研究對象。所有患者均經術后大體病理標本證實為前列腺癌，并對手術大體病理標本進行了組織學占比分析。研究對象年齡為40 ～90 歲，平均（65.83±3.62）歲。

納入標準：（1）術前均行前列腺磁共振（magnetic resonance，MR）檢查；（2）檢查前1 周內未進行穿刺術，檢查前半年內未進行激素等其他治療。排除標準：（1）MR 檢查禁忌證；（2）存在其他系統惡性腫瘤或轉移瘤；（3）術前已行放、化療治療史；（4）嚴重心腦血管疾??；（5）凝血功能異常；（6）無法配合完成本次檢查。

1.2 方法

DWI 檢查：單次激發回波平面回波成像（single-shot echo planner imaging，SS-EPI）序列，掃描參數如下：層 厚 為3.0 mm，TE 為68 ms，TR 為4 500 ms，間 距為0，NEX 為2，FOV 為220 mm×240 mm，b 值為0、1 500；掃描完后將圖片傳送至工作站進行處理。

前列腺腺癌手術及大體病理標本：手術采取前列腺癌根治術，將前列腺、雙側精囊腺及輸精管切除。前列腺活檢標本完全石蠟包埋固定切片，由工作經驗豐富的病理科工作人員在光學顯微鏡下觀察，記錄癌灶的具體位置（象限）、層面、大小、定量、組織學分型、Gleason 評分、分級分組、侵犯范圍、病理分期、腫瘤組織占送檢組織比例、免疫組化結果。

MR 圖像病灶與病理切片病灶匹配及ADC 值測量：由2 名有5 年以上工作經驗的病理學專家和2 名有10 年以上工作經驗的放射科醫師聯合進行病理-影像回顧。結合術前多點穿刺病理結果、大體病理切片勾畫出所有癌灶的邊界，并對前列腺外彌散的部位進行標記。2 名有10 年以上工作經驗的放射科醫師對所有病例的病理切片上癌灶所在區域并結合T2WI、DWI 圖像，選取腫瘤病灶對應的磁共振ADC 圖上信號最低的的最主要病癥區域進行測值，面積選取范圍取2～10 mm2，盡量避開囊性區，測量3 次取平均值。

1.3 觀察指標

（1）分析前列腺癌患者前列腺MR 檢查影像學表現，定量測量主要病灶ADC 值。（2）“金標準”為前列腺穿刺活檢及術后的病理學結果，分析腫瘤累及組織病灶ADC 值與腫瘤組織占比及Gleason 評分相關性。采用Gleason 5 級10 分制對病理標本行組織學分級，若Gleason 評分≥7 分，表明腫瘤侵襲性較強，預后較差；反之，腫瘤侵襲性較弱，預后較好[5]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（± s）表示，行t檢驗或方差分析；計數資料采用頻數和百分率[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Spearman 分析ADC 值與大體病理標本腫瘤組織占比及Gleason 評分的相關性。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MR 檢查影像學表現

所有患者經MR 檢查可見病灶中央帶與外周帶界限不清共16 例，存在孤立結節病灶共38 例，病灶處于移行帶共4 例。典型病例影像：前列腺癌患者經MR 掃描可見平掃壓脂T2WI 顯示前列腺右側外周帶呈低信號，邊界欠清晰，局部包膜連續性中斷。病灶DWI 上呈現出明顯高信號，ADC 圖示病灶明顯低信號，T2WI 脂肪抑制及T2WI 圖像中能夠清晰觀察病灶及周邊組織情況。見圖1。

圖1 典型病例影像

2.2 ADC 值與Gleason 評分相關性分析

Spearman 相關性分析顯示，ADC 值與Gleason 評分呈負相關（r=-0.751，P＜0.05）。見表1。

表1 ADC 值與Gleason 評分相關性分析

2.3 腫瘤累及組織ADC 值及與Gleason 評分相關性分析

58 例前列腺癌患者病灶累及組織≤10%共20 例，10%～≤40%共23 例，40%～≤70%共9 例，70%～≤100%共6 例。由此可見，腫瘤累及組織占比越高，ADC 值越低，Spearman 相關性分析顯示，腫瘤累及組織70%～≤100%的ADC值與Gleason評分呈負相關（r=-0.686，P＜0.05），其余各組腫瘤累及組織占比與Gleason 評分間均無明顯相關性。見表2。

表2 腫瘤累及組織占比與Gleason 評分關系

3 討論

研究顯示，我國男性前列腺癌發病率越來越高，且年齡越大發生前列腺癌概率越高，現已成為威脅患者生命安全的重要危險因素[6]。目前，病理穿刺活檢是診斷前列腺癌的有效方法，但該方法對患者而言屬有創操作，小部分患者接受度較低，使其在臨床應用中存在一定局限。

DWI檢查是現階段臨床唯一一種用于活體組織水分子擴散運動檢測的重要影像學方法，該方法通過額外施加敏感電場的方式，改變腫瘤微環境下的水分子彌散程度及方向，有助于全面了解前列腺病理變化，判斷病情進展程度及腫瘤分化程度[7]。ADC 值為DWI 成像的重要評估參數，能夠反映水分子彌散運動的速度及范圍，與癌細胞的侵襲、生長、浸潤間存在密切聯系，且ADC 值越低，提示該組織區域內水分子彌散被限制程度越明顯[8]。而Gleason 評分作為評估前列腺癌分化程度及侵襲能力的重要指標，研究顯示，Gleason 評分≥7 分時，癌細胞侵襲能力較強，分化較差；反之，癌細胞侵襲能力較弱，分化較好[9-10]。由此可見，Gleason 評分是基于腺體組織結構構成，評分越低，說明前列腺腺體結構完整性越好，病灶內部受到水分子運動影響越小，ADC值變化越小。本研究結果顯示，ADC 值與Gleason 評分呈負相關（r=-0.751，P＜0.05）。58 例前列腺癌患者病灶累及組織≤10%共20 例，10%～≤40%共23 例，40%～≤70%共9 例，70%～≤100%共6 例。Spearman 相關性分析顯示，腫瘤累及組織70%～≤100%的ADC值與Gleason評分呈負相關（r=-0.686，P＜0.05），其余各組腫瘤累及組織占比與Gleason 評分間均無明顯相關性，對其進行分析可知通過前列腺MR DWI 檢查病灶ADC 值變化有助于量化組織微環境中水分子彌散運動程度，且前列腺癌患者因腺體受到腫瘤侵犯，使得水分子運動明顯受阻，導致ADC 值下降，Gleason 評分增高[11-12]。此外，由于穿刺前無法預知腫瘤累及組織的百分比，應用ADC 值評估Gleason 評分及預后時無法準確評估其相關性。通過前列腺MR DWI 檢查定量ADC 值協助判斷前列腺癌患者預后時，在腫瘤組織占比較高時，低ADC 值可預測高Gleason 評分的前列腺癌。但本次研究中存在以下不足：所選取樣本數可能仍然偏小不能準確反映總體真實相關性，在明確腫瘤累及組織百分比時受到病理切片技術及診斷人員主觀因素的影響，主要病灶ADC 值測量與整體腫瘤病灶平均ADC 值可能存在差異。

綜上所述，前列腺癌MR 檢查可清晰顯示病灶情況，獲得主要病灶定量ADC 值，且腫瘤累及組織占比越高，定量ADC 值與Gleason 評分負相關性越強，可聯合兩參數數據幫助臨床評估前列腺癌侵襲性及預后，為臨床診療提供有效參考。