血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC聯合檢測在肺癌早期診斷中的應用價值分析

洪永燈 黃旭苗

1.廣東省陽江市中醫醫院檢驗科，廣東 陽江 529500；2.廣東省陽江市中醫醫院中藥房，廣東 陽江 529500

肺癌是臨床上較多見的惡性腫瘤疾病，具有較高的發病率和病死率，對患者的身體健康、生命安全構成極大的影響[1]。相關研究顯示[2]，早期肺部癌變臨床癥狀無特異性，大部分患者在出現癥狀時已發展至中晚期，5 年生存率不足10%。因此，對于肺癌的早期檢測和制訂有效的治療計劃，可以顯著改善患者的病情，延長生存期，并提高生活質量。過去，在臨床上診斷肺癌，常使用影像學技術、組織病理學和細胞學檢查等方法進行分析。然而，由于肺癌的癥狀缺乏特異性，很容易出現誤診和漏診的情況。因此，往往錯過最佳治療時機，對治療效果和預后產生了不良影響[3]。隨著臨床研究的深入，血清腫瘤標志物特異性較強，可協助臨床醫師對腫瘤進行分期。其是細胞在癌變的發生、發展、浸潤及轉移過程中分泌的活性物質，在癌組織及宿主的體液中廣泛存在，經血液檢查，具有操作簡便、創傷小、可重復性高等優勢，且其在體內器官的分布相對特異，對疾病的診斷具有較高的價值。因此，本研究就肺癌早期診斷中應用血清神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、細胞角蛋白19 片段（cytokeratin-19-fragment，CYFRA21-1）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、鱗狀上皮細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）聯合檢測的臨床價值進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年1 月至2022 年12 月陽江市中醫醫院（本院）收入的肺癌患者70 例（肺癌組）、肺部良性病變患者64 例（良性組），并選擇同期體檢健康人員70 名（對照組）進行回顧性分析，納入標準：①患者均經臨床檢查確診；②臨床資料或體檢資料完整。排除標準：①近期接受過放療、手術治療或化療；②合并認知障礙、精神疾病。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P> 0.05），具有可比性，見表1。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

表1 三組一般資料比較

1.2 方法

所有參與者均抽取5 ml 空腹靜脈血，在離心機中進行3000 r/min 離心處理10 min，以分離出上層的血清。隨后，將血清樣品置于-20℃的冰柜中保存。批量測定，血清NSE、SCC、CYFRA21-1 檢測使用深圳市新產業MAGLUMI X8 全自動化學免疫分析儀進行評估，CEA 使用德國西門子ADVIACentaur XP 全自動化學發光分析儀進行檢測。嚴格依據說明書完成各項檢查。

1.3 觀察指標及評價標準

統計受檢者血清NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC 指標的結果，參考正常值：CEA<5.0 ng/ml、NSE<15.70 ng/ml、CYFRA21-1<3.30 ng/ml、SCC<2.50 ng/ml[4]。準確度=（真陽性+真陰性）例數/總例數×100%，敏感度=真陽性例數/（真陽性+假陰性）例數×100%，特異度=真陰性例數/（真陰性+假陽性）例數×100%。

1.4 統計學處理

使用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，均符合正態分布，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差比率檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P< 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC指標檢查結果

肺癌組患者血清NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC指標均高于對照組與良性組，且良性組患者NSE、SCC 指標高于對照組，差異有統計學意義（P< 0.05）；對照組與良性組患者CEA、CYFRA21-1 指標比較，差異無統計學意義（P> 0.05）。見表2。

表2 三組血清NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC指標檢查結果（ng/ml，±s）

表2 三組血清NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC指標檢查結果（ng/ml，±s）

注 NSE：神經元特異性烯醇化酶；CEA：癌胚抗原；CYFRA21-1：細胞角蛋白19 片段；SCC：鱗狀上皮細胞癌抗原；與對照組比較，*P < 0.05；與良性組比較，#P < 0.05

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2.2 肺癌組不同病理類型患者NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC指標結果

肺癌組患者70 例根據不同病理類型分為小細胞癌患者29 例、非小細胞肺癌患者41 例。非小細胞患者CEA、CYFRA21-1、SCC 均高于小細胞癌患者，且NSE 指標低于小細胞癌患者，差異有統計學意義（P< 0.05），見表3。

表3 肺癌組不同病理類型患者NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC指標結果（ng/ml，±s）

表3 肺癌組不同病理類型患者NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC指標結果（ng/ml，±s）

注 NSE：神經元特異性烯醇化酶；CEA：癌胚抗原；CYFRA21-1：細胞角蛋白19 片段；SCC：鱗狀上皮細胞癌抗原

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2.3 腫瘤標志物單獨診斷及聯合診斷肺癌的敏感度、特異度及準確度比較

聯合診斷的敏感度、準確度均高于單一檢查，差異有統計學意義（P< 0.05），見表4 ～5。

表4 腫瘤標志物單獨診斷及聯合診斷結果

表5 腫瘤標志物單獨診斷及聯合診斷肺癌的敏感度、特異度及準確度比較[%（n/N）]

3 討論

肺癌已成為全球癌癥患者病死的主要原因之一，在肺癌患者中，長期的臨床療效尚未取得明顯改善，主要障礙在于患者就醫時往往已發展至中晚期，錯失最佳治療時期，給臨床治療帶來較大的困難[5]。為此，早期對肺癌進行診斷對于改善患者預后具有極其重要的意義。盡管病理學檢查被視為臨床診斷肺癌的“金標準”，但這種方法是一種有創性操作，因此在臨床應用上具有一定的限制。目前，缺乏具備高敏感度的肺癌早期篩查方案。然而，最近研究表明[6]，在肺癌全過程管理中，聯合使用兩個或多個腫瘤標志物進行檢測，能夠有效提高肺癌早期篩查的敏感度。有研究表明[7]，采用低劑量CT 對肺癌進行篩查，其敏感度可達57%～100%，對Ⅰ期肺癌的檢出率可提高到80%，但仍不能區別肺癌的病理分型（腺癌、鱗癌、大細胞癌、小細胞癌）；從經濟效益的角度來看，單一的低劑量CT 并不適用于大規模的肺癌篩查，而低劑量CT結合腫瘤標志物篩查的優勢更加明顯。肺癌是一種常見的惡性腫瘤，患者臨床特征差異很大，目前臨床上急需一種快速、無創、經濟的篩查方法。

本研究顯示，肺癌組患者血清NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC 指標均高于對照組與良性組；且良性組患者NSE、SCC 高于對照組，差異有統計學意義（P< 0.05）。在早期診斷腫瘤方面，利用腫瘤標志物進行有效的確診已受到廣泛關注。這種方法能夠幫助臨床醫生對腫瘤進行早期診斷，并針對性地制訂治療方案，提高患者的治療效果和預后；同時，還能夠有效地預防和控制癌細胞的復發和轉移。因此，腫瘤標志物成為了臨床上的一個重要研究領域。腫瘤標志物是由癌細胞在癌變發展過程中產生的一些活性物質，檢測血液中的這些標志物可協助惡性腫瘤的篩查。當腹腔器官發生腫瘤時，人體內的CEA 標志物通常會顯示增加表達[8-9]。同時，該指標還具有抑制機體免疫功能的能力。SCC 是與腫瘤相關的TA-4 亞型抗原（一種糖蛋白）主要存在于頭頸部、子宮、肺部等各種鱗狀上皮細胞的細胞質中，尤其在非角化的癌細胞中表達水平更高[10]。SCC 是鱗狀上皮細胞分泌的物質，在健康人群中含量較低，若出現鱗狀上皮惡變，血液中SCC 含量可在短時間內升高，往往為正常值的3 倍以上[11-12]。CYFRA21-1 通常存在于單層上皮細胞內，其作為中間絲的結構蛋白轉移的一部分。當上皮細胞發生惡性變化時，被激活的酶會加快CYFRA21-1 的降解速度，導致大量細胞角蛋白片段進入循環系統[13]。NSE 是參與機體內糖原酵解的一種物質，屬于甘油分解酶類的一員。它廣泛存在于神經元和神經內分泌組織中，被認為是首選的小細胞肺癌標志物。本研究結果顯示，非小細胞患者CEA、CYFRA21-1、SCC 均高于小細胞癌患者，且NSE 低于小細胞癌患者，差異有統計學意義（P< 0.05）。不同類型的肺癌通常在各種腫瘤標志物上展現不同的上調表達水平。有研究指出[14-15]，血液中CEA 水平的上升表明患者可能面臨較高的肺腺癌風險；而血液中SCC 水平的升高表明肺鱗癌的發生風險較大；若血液中NSE 和CYFRA21-1 水平升高，可能提示患者存在較高的大細胞肺癌風險。除此之外，聯合診斷的敏感度、準確度均高于單一檢查，差異有統計學意義（P< 0.05）。肺癌疾病可以通過4 種有效的腫瘤標志物進行診斷，這些標志物能夠在一定程度上幫助鑒別不同類型的肺癌。

綜上所述，對于肺癌患者而言，早期使用血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 聯合檢測具有積極意義，其能有效提高診斷的敏感度及準確度，為臨床醫生提供可靠的參考，具有良好的臨床應用前景。