白蛋白、丙種球蛋白輔助藍光治療新生兒高膽紅素血癥臨床對比研究

張飛 劉秋雄 蔣紅新

高膽紅素血癥作為新生兒生長過程中較為常見的現象之一，其主要是由于血液中紅細胞的血紅素代謝廢棄物在機體中堆積而導致，當其達到34 μmol/L時即會引發黃疸，且據相關調查研究結果顯示，將近一半新生兒會出現黃疸[1]。新生兒黃疸在臨床中可分為生理性和病理性，以生理性黃疸較為多見，其在臨床中無明顯其他癥狀，且一般1周后即能自行消退。而病理性黃疸持續的時間長、不易消退，且極易出現加重或退而復現，可能還會伴有大小便、體溫的不正常和貧血等，須及時治療，否則很可能會對新生兒的大腦和神經發育造成影響，甚至還會危及生命[2]。目前臨床主要采取藍光照射對高膽紅素血癥新生兒進行治療，雖取得了較為顯著的治療效果，但并未達到臨床預期。同時相關研究顯示，在治療過程中新生兒極易出現皮疹、發熱、腹瀉等不良反應，不利于新生兒的預后[3]。因此，還需尋找其他更為高效、安全的治療方法。近年來有學者提出，藍光聯合白蛋白、丙種球蛋白等不僅能夠提高臨床治療療效，而且還可有效降低不良反應發生風險[4]。目前已有大量研究證實，白蛋白、丙種球蛋白均可有效治療高膽紅素血癥，但關于2種治療方法臨床療效對比的研究相對較少，值得深入研究[4]。因此，本研究主要對高膽紅素血癥新生兒分別行白蛋白、丙種球蛋白輔助藍光治療，對比2種治療方法的療效，旨在為臨床治療新生兒高膽紅素血癥提供更多參考思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2022年12月梧州市婦幼保健院收治的65例高膽紅素血癥新生兒。納入標準：（1）參照《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》[5]中標準，均確診為高膽紅素血癥；符合藍光治療標準。（2）新生兒ABO血型不合溶血病診斷標準：母嬰ABO血型不合，血清直接Coomb試驗和（或）抗體釋放試驗陽性。（3）肝功能正常的新生兒。（4）之前未接受過相關治療的新生兒。（5）新生兒家屬均簽訂知情同意書。排除標準：（1）因肝膽管畸形引起黃疸的新生兒。（2）生理性黃疸新生兒。（3）過敏體質或對本研究藥物及藍光過敏的新生兒。（4）中途退出研究的新生兒。其中，男37例，女28例；日齡2～17 d，平均（10.24±1.86）d；體質量2.49～4.65 kg，平均（3.91±0.42）kg；黃疸類型：圍產因素黃疸21例，感染性黃疸22例，其他類型黃疸22例；新生兒類型：早產兒17例，足月兒48例；出生方式：順產35例，剖宮產30例。所有患兒分為丙種球蛋白組33例（診斷新生兒ABO血型不合溶血?。┖桶椎鞍捉M32例（未診斷新生兒ABO血型不合溶血?。?。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

2組新生兒均給予常規治療，包括補液、補充能量等，并預防低血糖、感染等發生，做好保暖工作等。藍光治療方法為間歇性，每次照射的時間約為8 h，間隔3 h后再次行藍光照射，連續照射3 d。注意光源應距離新生兒50 cm左右，且在照射前需首先做好眼睛、肛門、會陰等重要部位的防護工作，以免發生不必要損傷。

白蛋白組：在藍光治療的基礎上對新生兒靜脈滴注1 g/kg的白蛋白（廣東雙林生物制藥有限公司，國藥準字S10970068，規格：1 g），1次/d，2 d為1個療程。

丙種球蛋白組：在藍光治療基礎上對新生兒靜脈滴注1 g/kg的丙種球蛋白（華蘭生物工程股份有限公司，國藥準字S10970033，每瓶含蛋白質300 mg，蛋白質濃度為10%），用1次即可。

治療3 d后，觀察2組治療效果。

1.2.2 檢測方法

膽紅素指標：分別于新生兒治療前1 d和治療后1 d清晨靜脈血3 mL，美國貝克曼庫爾特有限公司生產AU5800全自動生化分析儀對血清總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、間接膽紅素（indirect bilirubin，IBIL）、直接膽紅素（direct bilirubin，DBIL）水平進行檢測。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：顯效，新生兒臨床癥狀消失，TBIL水平恢復正常；有效，新生兒臨床癥狀顯著改善，其膚色基本正常，TBIL水平有所下降但并尚未恢復正常；無效，新生兒臨床癥狀及膚色無明顯變化，TBIL水平未下降。臨床總有效率＝（顯效+有效）例數/總例數×100%[6]。（2）膽紅素指標：比較2組治療前后TBIL、IBIL、DBIL水平。（3）不良反應：比較2組治療期間發熱、腹瀉、皮疹等情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本均數t檢驗；計數資料用n（%）表示，行χ2檢驗。P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組一般資料比較

2組新生兒性別、日齡、體質量、黃疸類型、新生兒類型、出生方式比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表1。

表1 白蛋白組與丙種球蛋白組新生兒一般資料比較

2.2 2組新生兒臨床療效比較

丙種球蛋白組臨床總有效率高于白蛋白組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 白蛋白組與丙種球蛋白組療效比較[例（%）]

2.3 2組新生兒治療前后相關膽紅素指標水平比較

治療后，2組血清TBIL、IBIL、DBIL水平均顯著降低，且丙種球蛋白組降低的幅度大于白蛋白組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 白蛋白組與丙種球蛋白組治療前后膽紅素指標水平的比較（μmol/L，±s）

表3 白蛋白組與丙種球蛋白組治療前后膽紅素指標水平的比較（μmol/L，±s）

注：t1，P1值為治療前2組比較；t2，P2值為治療后2組比較。

組別時間膽紅素指標TBILIBILDBIL白蛋白組（n＝32）治療前376.24±51.25354.48±41.0121.60±8.07治療后183.42±18.56174.11±5.688.92±1.73 t值20.28925.0258.822 P值＜0.001＜0.001＜0.001丙種球蛋白組（n＝33）治療前375.39±50.83353.93±40.8821.45±9.53治療后166.84±19.10129.75±13.297.64±1.96 t值21.76329.5398.033 P值＜0.001＜0.001＜0.001 t1值0.0670.0540.069 P1值0.9470.9570.946 t2值3.54917.5922.794 P2值＜0.001＜0.0010.007

2.4 2組新生兒治療期間不良反應發生情況比較

治療期間，丙種球蛋白組新生兒不良反應發生率低于白蛋白組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表4。

表4 白蛋白組與丙種球蛋白組不良反應情況的比較[例（%）]

3 討論

引發新生兒高膽紅素血癥的因素很多，例如機體的排泄代謝水平降低、轉運能力下降、膽紅素大量生成等均可引發該病，提示臨床可對癥治療。而藍光能夠通過特異性的結合未結合膽紅素，使其轉化成水溶性的異構體，進而促進其經尿液、膽汁排出體外；經治療后，大部分高膽紅素血癥新生兒血清中的膽紅素濃度得到顯著降低，退黃時間明顯縮短，但部分新生兒治療效果并不顯著[7]。相關研究表明，在藍光治療基礎上結合白蛋白、丙種球蛋白等治療能夠顯著降低機體膽紅素水平[8-9]；但目前很少有研究探究何種蛋白輔助藍光治療的療效更佳。因此，本研究主要是探究白蛋白、丙種球蛋白治療新生兒高膽紅素血癥的臨床療效對比，旨在為改善高膽紅素血癥新生兒的生存質量提供參考。

黃水泗[10]研究表明，相較于藍光治療，白蛋白輔助藍光治療新生兒黃疸的臨床有效率得到明顯提升。潘廷輝等[11]研究結果顯示，丙種球蛋白聯合藍光治療有助于ABO溶血病新生兒黃疸的消退。本研究中，白蛋白組和丙種球蛋白組的臨床有效率分別達到了84.38%和93.94%，丙種球蛋白組臨床療效更為顯著，與上述研究結果基本相符。表明白蛋白、丙種球蛋白輔助藍光均可有效治療新生兒高膽紅素血癥，而丙種球蛋白輔助藍光治療的療效更佳。藍光治療屬于物理療法，其主要是通過光照射改變機體中過多蓄積的膽紅素構造，使其溶于水后，即能夠阻止其結合葡萄糖醛酸，并由尿液、膽汁等排出體外，進而達到治療效果[12]。白蛋白是膽紅素的一種載體，其作用原理與藍光治療大體相似，均是將膽紅素轉化成水溶性的結構，其具體是通過結合膽紅素使機體血清中的游離膽紅素的含量降低，達到治療效果[13]。白蛋白和藍光聯合治療可達到協同治療的作用，能夠促進未結合膽紅素與其載體的穩定結合，隨后即排出體外。丙種球蛋白不僅含有健康人體血清中所具有的多種抗體，能夠增強免疫力和預防多種疾病，而且其主要的藥用成分為丙種球蛋白，待其進入機體血液中，能夠迅速結合巨噬細胞的表面Fc免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）受體，進而阻止其結合IgG紅細胞，從而降低血清膽紅素的水平，達到治療目的[14]。丙種球蛋白和藍光聯合治療則從2種途徑分別降低黃疸新生兒血清中的膽紅素，因此其治療效果更為顯著。

經臨床長期實踐發現，在新生兒發育的過程中均有可能會因膽紅素的調節機制出現紊亂而發生黃疸，且主要體現在機體血液中膽紅素含量的異常增多，因此從膽紅素的代謝異?？蓚让娣从硻C體對膽紅素的排泄、結合以及攝取出現了問題，進而出現黃疸現象[15]。由此提示，在臨床治療中可通過調節血清膽紅素水平達到治療目的。本研究中，經治療，2組血清TBIL、IBIL、DBIL水平明顯降低，而相較于白蛋白組，丙種球蛋白組下降的幅度更大，基本符合上述研究結果。TBIL、IBIL、DBIL是臨床常用的膽紅素指標，其血清水平越高則表示機體血液中膽紅素含量越多。綜合上述研究結果，表明白蛋白、丙種球蛋白輔助藍光均可有效降低高膽紅素血癥新生兒血清TBIL、IBIL、DBIL水平，且丙種球蛋白輔助藍光治療的療效更佳。

藍光治療雖對新生兒黃疸有著積極的臨床治療效果，但長時間藍光照射則很容易導致諸多不良反應，不利于新生兒的預后。首先，長時間藍光照射可能導致新生兒體溫升高，引發發熱癥狀。這是因為藍光具有較強的熱效應，長時間照射會導致新生兒體溫調節功能失衡。其次，藍光治療過程中，新生兒可能會出現哭鬧、煩躁等情緒波動，影響治療效果。此外，長時間藍光照射還可能導致新生兒皮膚干燥、脫屑，甚至誘發皮膚病。本研究中，相較于白蛋白組，丙種球蛋白組的不良反應發生率明顯降低，表明白蛋白、丙種球蛋白輔助藍光治療均可有效降低高膽紅素血癥新生兒發生不良反應的風險，而丙種球蛋白在該方面的作用更為顯著。

本研究的局限性在于所選取的樣本量較少，測得的相關膽紅素指標水平可能會與實際值有所偏差，因此還需擴大樣本量做進一步的驗證研究。此文的研究結果為新生兒高膽紅素血癥治療的后期標準制定提供了借鑒內容。

綜上所述，白蛋白、丙種球蛋白輔助藍光均可有效治療新生兒高膽紅素血癥，但相較于白蛋白輔助藍光治療，丙種球蛋白輔助藍光治療的臨床療效更佳，其不僅能夠提高臨床有效率、改善血清膽紅素水平，而且不良反應少。