重復經顱磁刺激治療帕金森病伴快速眼動睡眠行為障礙觀察

林仁河 陳仲 陳歡林 蔣小玲

帕金森病屬于進行性神經退行性疾病中比較常見的疾病類型，該病的主要臨床表現包括運動癥狀及非運動癥狀2種，而快速眼動睡眠行為障礙則是屬于帕金森病中的非運動癥狀[1]。帕金森病患者大多存在睡眠障礙情況，而快速眼動睡眠行為障礙則是非運動癥狀，快速眼動睡眠行為障礙是在快速眼動期睡眠時機體骨骼肌正常張力消失，并且會伴有反復性夢境演繹行為發生的一種異態睡眠狀況[2]。有研究表明，患有帕金森疾病后，患者通常會出現不同程度的睡眠障礙與認知障礙，并且患者的癥狀更為嚴重；帕金森病伴快速眼動睡眠行為障礙患者通常存在認知障礙及睡眠障礙情況，需要積極針對患者病情狀況采取有效治療，有助于改善患者預后[3]。藥物治療是臨床中針對帕金森病患者的有效治療手段，但是單純應用藥物治療干預無法取得理想效果，且長期應用藥物治療，可導致患者抗藥性，從而影響療效及預后。有研究指出，重復經顱磁刺激治療方式具備操作簡單、安全性較高等優勢，被廣泛應用在神經系統變性疾病治療中[4]。重復經顱磁刺激治療方法可有效用作治療帕金森病伴失眠，重復經顱磁刺激技術主要是借助電磁感應原理實現治療目的，通過對患者的神經電活動、腦代謝產生一定的影響干預，實現調節神經功能的效果，以此控制病情進展[5]。鑒于此，本研究將探析重復經顱磁刺激對于帕金森病伴快速眼動睡眠行為障礙的治療可行性與安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析福州市第二醫院2021年3月—2023年3月收治的帕金森病伴快速眼動睡眠行為障礙患者病例資料，查閱并篩選出100例完整病例。納入標準：（1）符合《中國帕金森病診斷標準（2016）》中帕金森病的有關診斷標準。（2）所有入組患者與其家屬均對研究知情，患者自愿參與研究。（3）無認知功能異?；蛞暵犝系K者。（4）臨床基本資料完整無缺失者。排除標準：（1）并存帕金森綜合征者。（2）有腦部重大手術史者。（3）并存嚴重心臟疾病者。（4）有重復經顱磁刺激治療禁忌證者。（5）并存免疫系統重大疾病者。根據治療方案分為2組，各50例。參照組男性28例，女性22例；年齡51～77歲，平均（60.75±6.16）歲；病程1.2～4.4年，平均（2.64±0.45）年。研究組男性26例，女性24例；年齡52～76歲，平均（60.05±6.35）歲；病程1.3～4.6年，平均（2.55±0.55）年。2組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（2024063）。

1.2 方法

1.2.1 參照組

參照組采取藥物治療干預，給予患者多巴絲肼片[上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規格0.25 g（左旋多巴200 mg，芐絲肼50 mg）/（40片·盒）]，單次服藥劑量為125 mg，3次/d，餐前1 h或餐后1.5 h服藥。并給予患者鹽酸普拉克索片[Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，國藥準字J20180038，規格0.125 mg/（30片·盒）]，單次服藥劑量為0.125 mg，3次/d，服藥第1周將藥物劑量調整為0.25 mg/次。持續治療 2 周。

1.2.2 研究組

研究組則在參照組藥物治療基礎上，對患者應用重復經顱磁刺激（型號：M-100Ultimate；深圳英智科技有限公司）治療，指導患者保持仰臥位接受治療，治療區域為右側前額葉背外側區域，將刺激頻率設置為1 Hz，刺激強度控制為80%～100%運動閾值之間，刺激個數控制為8～10個，間歇時間設置為3 s，重復次數設置為80～100次，治療時間控制為20 min/次，每天治療1次，每周治療5次。持續治療2周。

1.3 觀察指標

（1）應用康迪Grael多導睡眠監測儀對2組患者治療前后的夜間睡眠情況進行監測比較，主要對 總睡眠時間（total sleep time，TST）、睡眠潛伏期（sleeplatency，SL）、睡眠效率（sleep efficiency，SE）、快速眼動睡眠時間（rapid eye movement sleep，REMS）、醒覺指數（arousalindex，AI）參數進行監測記錄[6]。

（2）運用 PD睡眠量表（PD sleep scale，PDSS）比較2組患者治療前后的睡眠質量，最高分為150分，分數越高則提示睡眠質量越優質[6]。

（3）以蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assess-ment scale，MoCA）比較2組患者治療前后的認識功能情況，最高分為30分，分數越高則提示認知功能趨近于正常狀態[6]。

（4）以愛潑沃斯嗜睡量表（Epworth sleeping scale，ESS）比較患者治療前后的日間嗜睡情況，最高分為24分，分數越高則提示日間嗜睡情況越嚴重[6]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0統計學軟件進行分析。計量資料以（±s）表示，組內比較采用配對樣本均數t檢驗，組間比較采用獨立樣本均數t檢驗；計數資料用n（%）表示，行χ2檢驗。P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組PSG參數比較

治療前2組的 PSG參數（TST、SL、SE、REMS、AI）比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。治療后，2組的TST、SE、REMS相比治療前有明顯提高，且研究組數據高于參照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；而2組治療后的SL、AI則低于治療前，且研究組數據低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 研究組與參照組PSG參數比較（±s）

表1 研究組與參照組PSG參數比較（±s）

注：參照組治療前后的TST、SL、SE、REMS、AI指標水平比較，t＝4.197、2.679、2.867、2.154、2.361，①P ＜ 0.05；研究組治療前后的TST、SL、SE、REMS、AI指標水平比較，t＝12.444、9.848、8.075、8.104、19.753，②P ＜ 0.05。

組別TST（min）SL（min）SE（%）治療前治療后治療前治療后治療前治療后參照組（n＝ 50）298.76±22.36317.85±23.12①26.74±5.1624.18±4.36①64.79±8.7968.76±4.31①研究組（n＝50）299.12±23.56360.45±25.68②26.82±6.0517.12±3.45②64.82±8.4876.15±5.15②t值0.0788.7180.0718.9790.1152.505 P值0.938＜ 0.0010.943＜ 0.0010.9090.014組別REMS（min）AI（次/h）治療前治療后治療前治療后參照組（n＝ 50）7.15±2.458.05±1.65①37.15±4.3635.36±3.12①研究組（n＝50）7.32±2.1512.85±4.32②37.82±4.2624.05±2.48②t值0.3697.3390.77720.066 P值0.713＜ 0.0010.439＜ 0.001

2.2 2組PDSS評分、MoCA評分、ESS評分比較

治療前，2組的PDSS評分、MoCA評分、ESS評分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。治療后，2組的ESS評分低于治療前，且研究組比參照組評分更低，而MoCA、PDSS評分高于治療前，且研究組評分高于參照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 研究組與參照組PDSS評分、MoCA評分、ESS評分比較（分，±s）

表2 研究組與參照組PDSS評分、MoCA評分、ESS評分比較（分，±s）

注：參照組治療前后的PDSS評分、MoCA評分、ESS評分比較，t＝3.519、5.247、4.646，①P ＜ 0.05；研究組治療前后的PDSS評分、MoCA評分、ESS評分比較，t＝6.099、10.749、9.707，②P ＜ 0.05。

組別PDSS評分MoCA評分ESS評分治療前治療后治療前治療后治療前治療后參照組（n＝50）105.13±12.35113.15±10.35①20.15±2.1222.38±2.13①10.12±2.258.12±2.05①研究組（n＝50）105.25±12.85119.85±11.05②20.08±2.1325.38±2.76②10.08±2.176.01±2.02②t值0.0483.1290.1656.0850.0905.184 P值0.9620.0020.869＜ 0.0010.928＜ 0.001

2.3 2組的不良反應發生情況比較

研究組患者治療后的不良反應總發生率為10.00%（6/50），包括針刺感2例，頭痛1例，乏力3例，患者在治療后自行緩解。參照組治療后的不良反應發生率為16.00%（8/50），頭暈5例，乏力3例。2組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2＝0.332，P＝0.564）。

3 討論

現如今，隨著帕金森病的不斷深入研究，逐漸對帕金森病相關的非運動癥狀引起重視，而失眠障礙則屬于帕金森病患者比較常見的非運動癥狀；而快速眼動睡眠行為障礙則是屬于睡眠行為障礙期睡眠過程中的肌肉遲緩情況，患者通常會經歷暴力做夢行為，從而造成睡眠結構紊亂，對患者的睡眠質量造成嚴重影響[7]。臨床中針對帕金森病伴睡眠障礙情況患者的治療，通常采取藥物治療干預，但長期用藥可導致藥物成癮，加重患者的運動癥狀以及非運動癥狀，增加患者的思維障礙風險性[8]。隨著物理療法的普及應用，經顱磁刺激治療技術被用于治療神經系統變性疾病中。有研究表明，經顱磁刺激療法主要是通過磁刺激作用，誘發大腦感應電流，并且催靶區皮質神經元產生刺激作用，促使提高神經興奮性，從而導致相關腦區產生一系列的反應，實現改善神經功能的目的；經顱磁刺激療法具有無創傷性及無疼痛等優勢，可用于帕金森病患者的治療中[9]。

在帕金森睡眠障礙患者的治療中，非藥物療法逐漸被臨床中重視及應用，尤其是物理療法，其具備無創性優勢；重復經顱磁刺激療法對帕金森睡眠障礙的治療，其主要是借助電磁感應原理，對神經電活動、腦代謝產生一定的影響，有效改善患者的神經功能，有利于控制患者病情進展[10]。相關研究表明，重復經顱磁刺激治療屬于一種神經調控技術，其可以有效對人體腦區的神經興奮性起到特異性調節刺激作用，并且此技術具有無侵入性影響，且容易操作等特點[11]。

本研究顯示，研究組患者治療后的TST、SE、REMS高于參照組；而SL、AI則要低于參照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；且研究組治療后的ESS評分要低于參照組，MoCA評分、PDSS評分高于參照組分數，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；而2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。研究結果提示，對于帕金森病伴快速眼動睡眠行為障礙患者，采取重復經顱磁刺激技術開展治療，能夠獲得顯著療效，改善患者睡眠障礙與認知功能，同時不會增加不良反應發生率，具有較高治療安全性。分析原因，帕金森病伴快速眼動相睡眠行為障礙，主要是由于患者的正常睡眠結構受到破壞，促使睡眠期間的覺醒次數增多，造成總的睡眠時間縮短，使得睡眠質量減低，導致患者的日間嗜睡過度[12]。運用重復經顱磁刺激對帕金森病睡眠障礙展開治療，可以有效對患者的神經電活動以及腦代謝進行刺激，有助于修復神經功能，改善患者的睡眠障礙情況[13]。有研究表明，以重復經顱磁刺激治療帕金森病，能夠有效對患者的大腦皮質區域進行選擇性的調控，從而減輕神經功能損傷，改善運動功能與非運動功能障礙情況，改善睡眠障礙，促進改善患者的認知功能[14]。PSG作為診斷睡眠障礙性疾病的金標準，通過應用PSG評定患者的睡眠效率情況，可有效評估睡眠障礙患者的治療效果[15]。由此可見，對于帕金森病伴快速眼動睡眠行為障礙采取重復經顱磁刺激治療干預，能夠有效改善患者睡眠障礙，提高睡眠效率，改善患者認知功能，具有較高的治療效果及安全性。

綜上所述，運用重復經顱磁刺激治療帕金森病伴快速眼動睡眠行為障礙，能夠獲得顯著療效，有效改善患者的睡眠障礙及認知功能，提高睡眠質量，并且不會增加患者不良反應發生率，具有較高的安全性。