王素梅 王穎
慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation phase of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)為呼吸功能急劇惡化導致,具有不可逆性與持續發展性,可導致患者多器官衰竭,使患者生命安全受到威脅[1-2]。AECOPD發病機制復雜,主要為感染、粉塵、化學物質吸入,可導致機體內氧化/抗氧化失衡、炎癥反應,使患者肺部組織發生損傷,促進AECOPD的發展,影響患者預后[3-4]。機體內炎癥因子活化可導致AECOPD患者全身炎癥反應,及時對患者炎癥狀態進行評估,可使患者預后得到改善[5]?;诖?,本研究分析AECOPD患者炎癥介質表達與肺功能的相關性,為臨床AECOPD的防治提供參考。
選取2021年6月—2023年6月泰州市姜堰中醫院收治的110例AECOPD患者為加重組,另外選取71例COPD患者作為穩定組,選取同期健康體檢者67例作為對照組。納入標準:患者符合《慢性阻塞性肺疾病免疫調節治療專家共識》[6]中對于COPD的診斷標準;精神狀態正常;近期未采用糖皮質激素治療;臨床資料完整;患者及家屬均知情同意。排除標準:患有感染性疾??;合并凝血功能、免疫功能障礙;心肝腎部位具有惡性腫瘤;合并心律失常。2組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P> 0.05),具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準(倫審號2024-001)。
1.2.1 臨床一般資料收集
收集受試者一般資料:年齡、性別(男、女)、吸煙史(有、無)、舒張壓、收縮壓、血肌酐、空腹血糖、白細胞(white blood cell,WBC)。
1.2.2 炎癥介質指標檢測
所有受試者各抽取8mL空腹靜脈血,離心處理(3 000 r/min,10 min)后留取上層清液,-80 ℃保存,待檢。采用ELISA法檢測降鈣素原(procalcitonin,PCT)、超敏C反應蛋白(hypersensitive c reactive protein,hs-CRP)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A,SAA)水平,將PCT、hs-CRP、IL-6、SAA標準品稀釋,倒入EP管,后加入PCT、hs-CRP、IL-6、SAA標準品,混勻,后將其倒入空白孔中,室溫下孵育90 min,在孔中加入洗滌緩沖液,重復清洗,后加入50 μL PCT、hs-CRP、IL-6、SAA抗體,室溫下孵育60 min,加入洗滌緩沖液,重復清洗,加入100 μL SP結合液,封孔,室溫下孵育45 min,加入洗滌緩沖液,重復清洗,后加入100 μL TMB顯色液,450 、570 mm下測定OD值,查出PCT、hs-CRP、IL-6、SAA水平。
1.2.3 肺功能檢測
入組后,采用肺功能儀檢測各組患者肺功能指標,主要包括第1秒用力呼氣容量/用力肺活量比值(forced expiratory volume in the first second/forced vital capacity,FEV1/FVC)、第1秒用力呼氣容量(forced expiratory volume in the first second,FEV1)。
1.2.4 肺功能分級標準
采用肺功能儀檢測肺功能,并分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級,Ⅰ級:FEV1/FVC<70%,FEV1≥80%,氣流受到輕度限制;Ⅱ級:FEV1/FVC<70%,50%≤FEV1<80%,氣流受到中度限制;Ⅲ級:FEV1/FVC<70%,30%≤FEV1<50%,氣流受到重度限制[7]。
采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析。計量資料的正態性和方差齊性采用(±s)表示,組間比較采用獨立樣本均數t檢驗,多組間比較采用F值;計數資料用n(%)表示,行χ2檢驗。相關性分析采用Pearson相關性分析,行多因素logistic回歸分析。檢驗水準α=0.05。
3組年齡、性別、吸煙史比較,差異均無統計學意義(P> 0.05);與對照組相比,穩定組、加重組患者舒張壓、收縮壓、血肌酐、空腹血糖、WBC水平較高,差異有統計學意義(P< 0.05),見表1。
表1 對照組、穩定組與加重組患者一般資料對比
與對照組相比,穩定組、加重組患者PCT、hs-CRP、IL-6、SAA表達水平升高,差異有統計學意義(P< 0.05)。與穩定組相比,加重組患者PCT、hs-CRP、IL-6、SAA表達水平升高,差異有統計學意義(P< 0.05),見表2。
表2 對照組、穩定組與加重組炎癥介質指標對比(±s)
表2 對照組、穩定組與加重組炎癥介質指標對比(±s)
注:t1,P1值為對照組與穩定組比較;t2,P2值為對照組與加重組比較;t3,P3值為穩定組與加重組比較。
組別PCT(ng/mL)hs-CRP(mg/L)IL-6(ng/L)SAA(ng/mL)對照組(n=67)0.27±0.034.25±0.5318.62±2.4722.36±3.41穩定組(n=71)2.85±0.3815.01±2.3432.05±4.2984.19±9.36加重組(n=110)5.33±0.6429.47±3.2572.65±8.34186.17±23.05 F值2 418.6512 185.3461 877.6002 264.846 P值< 0.001< 0.001< 0.001< 0.001 t1值45.29035.48418.12631.564 P1值< 0.001< 0.001< 0.001< 0.001 t2值97.62391.40880.14691.909 P2值< 0.001< 0.001< 0.001< 0.001 t3值48.70753.35261.30758.247 P3值< 0.001< 0.001< 0.001< 0.001
與對照組相比,穩定組、加重組患者FEV1/FVC、FEV1水平降低,差異有統計學意義(P< 0.05);與穩定組相比,加重組患者FEV1/FVC、FEV1水平降低,差異有統計學意義(P< 0.05),見表3。
表3 對照組、穩定組與加重組肺功能指標對比(±s)
表3 對照組、穩定組與加重組肺功能指標對比(±s)
注:t1,P1值為對照組與穩定組比較;t2,P2值為對照組與加重組比較;t3,P3值為穩定組與加重組比較。
組別FEV1/FVC(%)FEV1(L)對照組(n=67)93.52±7.282.36±0.35穩定組(n=71)68.14±7.011.85±0.26加重組(n=110)53.03±6.121.57±0.23 F值758.840171.425 P值< 0.001< 0.001 t1值31.42115.376 P1值< 0.001< 0.001 t2值55.09326.177 P2值< 0.001< 0.001 t3值20.9299.445 P3值< 0.001< 0.001
與Ⅰ級相比,Ⅱ級、Ⅲ級患者PCT、hs-CRP、IL-6、SAA表達水平升高,差異有統計學意義(P< 0.05);與Ⅱ級相比,Ⅲ級患者PCT、hs-CRP、IL-6、SAA表達水平升高,差異有統計學意義(P< 0.05),見表4。
表4 加重組不同肺功能分級患者炎癥介質指標對比(±s)
表4 加重組不同肺功能分級患者炎癥介質指標對比(±s)
注:t1,P1值為Ⅰ級與Ⅱ級比較;t2,P2值為Ⅰ級與Ⅲ級比較;t3,P3值為Ⅱ級與Ⅲ級比較。
組別PCT(ng/mL)hs-CRP(mg/L)IL-6(ng/L)SAA(ng/mL)Ⅰ級(n=35)3.81±0.3917.25±2.3856.02±6.3490.36±10.03Ⅱ級(n=42)5.27±0.6326.14±3.4268.32±7.91177.23±21.27Ⅲ級(n=33)7.23±0.8133.01±4.2989.36±9.26295.25±38.35 F值251.748180.676154.436555.780 P值< 0.001< 0.001< 0.001< 0.001 t1值14.32516.0019.62221.133 P1值< 0.001< 0.001< 0.001< 0.001 t2值31.65124.75724.60147.015 P2值< 0.001< 0.001< 0.001< 0.001 t3值18.92012.16616.19428.248 P3值< 0.001< 0.001< 0.001< 0.001
與Ⅰ級相比,Ⅱ級、Ⅲ級患者FEV1/FVC、FEV1水平降低,差異有統計學意義(P< 0.05);與Ⅱ級相比,Ⅲ級患者FEV1/FVC、FEV1水平降低,差異有統計學意義(P<0.05),見表5。
表5 加重組不同肺功能分級患者肺功能指標對比(±s)
表5 加重組不同肺功能分級患者肺功能指標對比(±s)
注:t1,P1值為Ⅰ級與Ⅱ級比較;t2,P2值為Ⅰ級與Ⅲ級比較;t3,P3值為Ⅱ級與Ⅲ級比較。
組別FEV1/FVC(%)FEV1(L)Ⅰ級(n=35)60.36±7.241.79±0.25Ⅱ級(n=42)51.27±6.381.48±0.21Ⅲ級(n=33)47.33±5.411.36±0.20 F值37.58634.966 P值< 0.001< 0.001 t1值8.7718.678 P1值< 0.001< 0.001 t2值11.86011.354 P2值< 0.001< 0.001 t3值3.7413.305 P3值< 0.001< 0.001
相關性分析顯示,FEV1/FVC、FEV1水平與PCT、hs-CRP、IL-6、SAA呈負相關,差異有統計學意義(P< 0.05),見表6。
表6 AECOPD患者炎癥介質與肺功能的相關性
以AECOPD發病為因變量,選單因素分析中P<0.05的變量為自變量,行多因素logistic回歸分析,結果發現,舒張壓、收縮壓、血肌酐、空腹血糖、WBC水平為AECOPD的主要危險因素(P< 0.05),見表7。
表7 AECOPD發病的多因素logistic回歸分析
AECOPD患者機體處于炎癥高反應階段,炎癥因子水平升高可破壞肺泡組織、小氣道,使患者肺部功能降低,表明氣道炎癥可加重患者病情[8]。AECOPD的發病過程多與炎癥因子大量釋放引發的氣道炎癥有關,血清炎癥因子水平升高,可使氣流受限程度增強,加重氣道阻塞程度[9]。PCT、hs-CRP低表達于健康人體,感染的發生可使血液中PCT、hs-CRP表達升高[10]。PCT為糖蛋白,可使炎癥反應加重;hs-CRP可與機體內肺炎球菌C多樣體產生反應,增加機體內氣道上皮生物活性,使患者氣道上皮生物活性升高,導致患者肺功能降低,加重患者呼吸困難癥狀[11]。IL-6可使中性粒細胞在機體內炎癥部位聚集,對患者肺部毛細血管內皮細胞結構造成影響;組織受損后,可使SAA水平增加,促使機體內細胞的黏度、增殖、聚集,并加重機體內炎癥反應[12]。本研究顯示,PCT、hs-CRP、IL-6、SAA高表達于AECOPD患者,且隨著患者肺功能損傷程度的增加,PCT、hs-CRP、IL-6、SAA水平逐漸升高。原因可能為,hs-CRP、SAA均可受到分泌物的刺激,在機體血清內升高,導致急性損傷的發生,且PCT、IL-6水平升高可誘導氣道高反應性,加重氣道平滑肌細胞痙攣,使肺功能損傷程度加重,導致AECOPD的發生[13-14]。
AECOPD不斷發展可延長患者的用力呼吸時間,減少肺泡內氧氣的進入,減弱患者肺彌散功能,導致機體缺氧,引發呼吸衰竭,增加患者病死率。臨床主要通過肺功能檢查判斷患者氣流受限狀態,FEV1/FVC、FEV1為常見肺功能指標,檢查FEV1水平,可對患者肺損傷程度進行分級,觀察患者肺功能[15]。本研究顯示,FEV1/FVC、FEV1低表達于AECOPD患者,且相關性研究表明,FEV1/FVC、FEV1水平與PCT、hs-CRP、IL-6、SAA呈負相關,表明炎癥介質可通過影響機體內肺功能促進AECOPD的發展,檢測炎癥介質水平,可用于評估患者病情。相關研究顯示,機體內氧化物可刺激肺部炎癥反應,促進中性粒細胞、巨噬細胞的表達,使機體內氧化應激、炎性反應加重,造成病理性損傷,且活性物質可刺激氣道上皮細胞,使患者呼吸道黏膜功能下降,溶解肺泡Ⅱ型細胞,使細胞的修復能力下降,損傷患者肺功能[16]。
綜上所述,在AECOPD患者體內,炎癥介質表達水平升高,且隨著肺功能分級的增加,炎癥介質水平逐漸升高,與患者肺功能具有相關性,表明炎癥介質可影響機體肺功能,促使AECOPD的發生、發展。此文的研究結果為慢性阻塞性肺疾病診治指南中AECOPD后期的診斷標準制定提供了借鑒內容。