人免疫球蛋白結合美羅培南治療對新生兒敗血癥患兒癥狀改善時間、免疫功能指標的影響

鄭方方

（曹縣人民醫院新生兒重癥監護室，山東菏澤 274400）

新生兒敗血癥是指低于28 日齡嬰兒的全身性感染綜合征，該病臨床表現多樣，早期診斷困難且容易誤診，一般胎齡越小，出生體重越輕，其發病率及病死率越高[1-2]。 故當家長發現新生兒出現黃疸、發熱、進食減少、嗜睡等癥狀時，應立即就診。 目前，臨床針對該類患兒主要采用藥物治療，其中美羅培南是一種有非常廣泛抗菌性的抗生素，可供注射，主要用于治療敏感菌引起的腹部感染、呼吸道感染、敗血癥及免疫受損患者所遭受的感染，對改善臨床癥狀具有一定作用[3]。該類疾病的發展與患兒免疫功能低下有關，易遭受細菌、病毒等病原體感染，故聯合免疫療法能夠更好地提高臨床治療效果。 人免疫球蛋白是通過分離、純化、滅活及去除病毒等制備而成，其兼具調節免疫功能和抗感染的雙重功效[4]?；诖?，本研究選擇本院收治的60 例新生兒敗血癥患兒為對象， 分析人免疫球蛋白結合美羅培南治療新生兒敗血癥的具體效用。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022 年8 月—2023 年8 月本院收治的60例新生兒敗血癥患兒為研究對象，按隨機數表法分為對照組和觀察組， 每組30 例。 對照組中男16 例，女14 例；日齡3～27 d，平均日齡（15.46±2.52）d；體質量1751～3248 g，平均體質量（2699.51±120.43）g；順產17例，剖宮產13 例。觀察組中男18 例，女12 例；日齡4～27 d，平均日齡（15.49±2.55）d；體質量1752～3249 g，平均體質量（2699.55±120.46）g；順產19 例，剖宮產11 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：符合《新生兒敗血癥診斷及治療專家共識（2019 年版）》[5]中新生兒敗血癥的診斷標準；足月；出現黃疸、肝脾腫大等癥狀；未使用過相關藥物治療；細菌培養呈陽性；無其他血液系統疾??；患兒家屬均知曉并簽訂知情同意書。排除標準：伴有肝、腎功能障礙者；存有自發性免疫系統損傷者；存有內分泌系統障礙者；合并新生兒時期其他嚴重疾病者。

1.3 方法

兩組患兒均給予吸氧、置于暖箱、改善微循環、維持水電解質平衡等治療。

1.3.1 對照組

對照組接受美羅培南（重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字H20153253，規格：0.25 g/支）治療，與0.9%氯化鈉注射液5～10 mL 混合后，靜脈滴注，每次0.01～0.02 g/kg，3 次/d。

1.3.2 觀察組

觀察組在對照組基礎上加用人免疫球蛋白[國藥集團上海血液制品有限公司， 國藥準字S20023011，規格：2.5 g（50mL）/瓶]治療，靜脈滴注，初始速度為5滴/min，每次0.4 g/kg，給藥30 min 后，無不良反應，根據患者耐受調整滴速，2 h 內完成輸注，1 次/d。

兩組均治療10 d。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：治療后，發熱、拒奶等臨床癥狀基本消失，免疫功能指標及炎癥指標基本恢復至正常水平視為顯效；發熱、拒奶等臨床癥狀減輕，免疫功能指標及炎癥指標改善≥40%視為有效；發熱、拒奶等臨床癥狀無改善， 免疫功能指標及炎癥指標改善＜40%視為無效。 總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）癥狀改善時間：記錄體溫、拒奶、神經系統癥狀的改善時間及血培養轉陰時間、住院時間。（3）免疫功能指標：治療前后，抽取患兒靜脈血，使用自動生化分析儀 （吉林省維爾醫療器械有限公司， 吉械注準20212220248）測定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）的水平。 （4）炎癥因子水平：治療前后，取血方法同上，用酶聯免疫吸附法檢測白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP）水平。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。 計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組新生兒敗血癥患兒臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀改善時間比較

觀察組體溫、拒奶、神經系統癥狀的改善時間及血培養轉陰時間、住院時間均短于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組新生兒敗血癥患兒癥狀改善時間比較[（±s），d]

表2 兩組新生兒敗血癥患兒癥狀改善時間比較[（±s），d]

組別體溫拒奶血培養轉陰神經系統癥狀 住院對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值5.57±1.06 3.13±0.74 10.338 0.000 6.86±1.29 4.12±1.04 9.057 0.000 7.23±1.18 5.28±1.04 6.790 0.000 2.43±0.55 1.03±0.22 12.945 0.000 8.84±0.45 6.74±0.89 11.533 0.000

2.3 兩組免疫功能指標比較

治療前，兩組免疫功能指標比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IgA、IgG、IgM 水平均高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組新生兒敗血癥患兒免疫功能指標比較[（±s），g/L]

表3 兩組新生兒敗血癥患兒免疫功能指標比較[（±s），g/L]

組別IgA治療前 治療后IgG治療前 治療后IgM治療前 治療后對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值2.93±0.89 2.98±0.94 0.212 0.833 3.34±0.29 3.88±0.41 5.890 0.000 8.16±1.44 8.27±1.38 0.302 0.764 12.35±2.08 17.08±2.17 8.619 0.000 1.07±0.45 1.02±0.39 0.460 0.647 1.29±0.36 1.99±0.58 5.617 0.000

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-6、CRP、TNF-α水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組新生兒敗血癥患兒炎癥因子水平比較（±s）

表4 兩組新生兒敗血癥患兒炎癥因子水平比較（±s）

組別IL-6（μg/L）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后TNF-α（μg/L）治療前 治療后對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值6.59±1.17 6.31±1.08 0.963 0.340 4.49±0.69 2.38±0.24 15.820 0.000 6.76±1.04 6.87±1.08 0.402 0.689 3.39±0.48 1.68±0.27 17.007 0.000 13.47±1.25 13.62±1.36 0.445 0.658 7.49±1.66 4.09±1.18 9.144 0.000

3 討 論

新生兒敗血癥是新生兒科常見疾病，該病是新生兒感染病原體所致， 例如B 族鏈球菌、 肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌等[6]。 當病原體侵入其血液循環系統，并生長繁殖， 可引起新生兒全身炎癥反應綜合征，威脅新生兒的生命安全。該病病情險惡，且進展迅速，故家長一旦發現異常需及時就醫， 積極采取有效治療，以提高新生兒的生存質量。

美羅培南對腎臟、中樞神經影響較小，其化學穩定性較高，能夠迅速穿透細胞外膜，使其內外濃度均可達到高水平，從而更好地發揮抗菌作用[7]。同時美羅培南可通過對細菌細胞壁的合成進行阻礙， 產生抗菌，抑制細菌的增長及繁殖，以減少患兒感染，從而促進患兒臨床癥狀的緩解或消失。 目前，抗生素濫用現象明顯，導致耐藥菌株增多，單純使用抗生素治療，難以讓患兒家長滿意，故臨床還需研究其他有效治療方案，以提高治療效果?；純阂蚱淠挲g小，機體免疫功能發育尚未完全，故細菌侵襲身體時，便會出現IgG 免疫抗體組分下降，可誘發該病[8]。 本研究結果顯示，治療后，觀察組臨床治療總有效率高于對照組，體溫改善時間、拒奶改善時間、血培養轉陰時間、神經系統癥狀改善時間、 住院時間均短于對照組，IgA、IgG、IgM水平均高于對照組，IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），提示對新生兒敗血癥應用人免疫球蛋白結合美羅培南治療，能夠加快臨床癥狀改善，減輕炎癥反應，促進免疫功能恢復。 其原因為，人免疫球蛋白能夠促進單核巨噬細胞發揮吞噬作用，清除病原體，減輕感染程度，促進人體IgA、IgG、IgM 組分含量提升，從而促進患兒免疫功能改善[9]。同時以靜脈注射給藥的方式，可迅速進入機體提升患兒體內免疫球蛋白水平， 增強機體抗病毒能力，從而促進患兒臨床癥狀的改善，促進炎癥因子水平下降。人免疫球蛋白與美羅培南二者聯合治療可發揮協同抗菌作用，且人免疫球蛋白可增強患兒自身的免疫能力，增強其自身抗病毒能力，從而縮短臨床癥狀緩解或消失的時間， 進一步提高臨床治療效果[10]。但本研究尚存有一定局限性， 受樣本數及時間的限制，未對患兒治療期間的不良反應及治療后并發癥發生率等數據信息進行采集研究，后續研究可增加樣本量，擴大范圍，延長研究時間，以期為臨床提供更加可靠的數據。

綜上所述，針對新生兒敗血癥，相較于單純應用美羅培南，人免疫球蛋白結合美羅培南治療能夠更好地提高其臨床效果，可有效緩解臨床癥狀，改善免疫功能，減輕炎癥反應。