帕金森的中藥治療與機制研究

薛 云 脫厚珍

（北京友誼醫院·100050）

1　帕金森病的研究概況

帕金森?。≒arkinson Disease，PD），又稱震顫麻痹（Paralysis agitans），是一種常見于中老年的神經系統變性疾病，在60歲以上的人群中發病率約1%，由于目前老齡化的加劇，帕金森發病人數逐年增加［1］。該病以運動癥狀為主要特征，如靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢平衡障礙；還伴隨非運動癥狀，如認知障礙、嗅覺減退、睡眠障礙、不寧腿綜合征及自主神經功能障礙(便秘、多汗)等［2］。

目前臨床以藥物治療為主，復方左旋多巴至今仍是最基本、最有效的藥物。但其長期服用，會引起異動癥及精神癥狀，藥效也會下降。傳統中藥治療在帕金森的治療中已有許多研究，但中藥組分復雜，在對藥物的研究中明確各組分的作用機制，確定有效成分，將其提純，并應用于臨床，或許是帕金森疾病藥物治療研究的新方向。目前的研究多采用帕金森模型小鼠進行探究，而新興的細胞分析技術可將中藥中化學分子作為探針，從而客觀的觀察細胞內反應，這或許會發現新的治療靶點［3］。

2　中藥分類及機制

2.1　白芍

白芍為毛茛科植物芍藥的干燥根，是一味應用范圍較廣的傳統中藥，白芍成分包括芍藥苷、沒食水?；炙庈占氨郊柞；炙庈?，以往藥理研究發現，芍藥苷具有免疫調節、降低血壓、改善睡眠等作用，同時，芍藥苷可通過抑制PC12細胞凋亡及抗氧化應激，從而發揮其對多巴胺神經元的保護作用［4］。鄭梅竹等［5］人通過喂食MPTP帕金森病小鼠不同劑量的白芍提取物發現，高劑量白芍提取物（3.00g/Kg）小鼠血清MDA較對照組明顯減少，腦內SOD及GSH-Px活性較對照組明顯提高，具有統計學意義；癥狀上，高劑量白芍提取物小組小鼠自主活動增加，肢體運動協調能力得到改善，但是具體哪種成分發揮最大作用，有待于繼續研究。在帕金森的治療中，白芍組成許多藥方，如：帕病2號方、養肝方熄風中藥及加味止顫湯等。范宇鵬等［6］發現帕病2號方與美多巴合用可改善患者精神及行為和情緒狀況、日?；顒幽芰σ约斑\動功能，也可改善非運動癥狀。王恩龍等［7］通過比較單純口服美多巴組及服用美多巴和養肝方熄風中藥組的臨床癥狀改善情況，發現美多巴中藥組可明顯改善帕金森癥狀，提高帕金森患者生存質量。加味止顫湯不僅對帕金森患者的震顫、肢體僵硬、便秘等有明顯改善作用，程爽等［8］發現其對帕金森患者睡眠障礙亦有改善作用。由上可見，白芍可用于帕金森的治療，但對其具體成分的藥物提成仍需進一步研究。

2.3　紅景天

紅景天活性成分包括紅景天苷、紅景天甙及苷元酪醇等。謝卉等［9］將紅景天苷應用于帕金森小鼠模型，模型組TH(酪氨酸羥化酶)陽性神經元數目明顯低于對照組及紅景天苷干預組。其可促進內源性神經營養因子的生成，同時紅景天苷還可抑制誘導型一氧化氮合成酶的活化，降低腦組織一氧化氮合成，從而達到其抗氧化損傷，發揮神經保護作用。紅景天苷還對睡眠障礙有一定的治療作用。張宇紅、陳生弟、李江林等［10］通過對帕金森病小鼠腹腔注射紅景天甙發現干預組腦紋狀體膜蛋白DAT表達顯著增加，該蛋白有利于多巴胺的再吸收利用，從而推斷出紅景天甙可能能夠促進神經元中突觸囊泡轉運或轉運子在膜上的表達。張宇紅、陳生弟、李江林等［11］還發現紅景天甙能夠增加黑質酪氨酸氫化酶（TH）蛋白的表達、減少黑質DA能神經元損失及增加紋狀體內源性膠質細胞源性神經營養因子蛋白的分泌；可以看到紅景天苷及紅景天甙對帕金森均有一定的療效。

2.3　黃芪

黃芪甲苷和黃芪多糖均為其活性成分，以往研究發現黃芪甲苷具有抗炎、抗心肌損傷等作用，謝麗霞、劉宏樂、夏志紅等［12］發現黃芪甲苷可通過降低帕金森小鼠紋狀體DA及代謝產物HVA的含量，發揮其PD保護作用，增加帕金森小鼠自主活動，同時對PC12細胞進行體外培養，黃芪甲苷處理組PC12細胞的成活率顯著提高，且有一定的濃度依賴關系；張治國［13］發現黃芪甲苷可通過抑制Bax/Bcl-2比值的升高，繼而提高PD小鼠中多巴胺神經元的數目，發揮其神經保護作用。陳璐及周群［14］通過研究黃芪多糖對帕金森大鼠模型的黑質病理及酪氨酸羥化酶含量的變化，發現黃芪多糖處理組小鼠黑質bFGF蛋白表達較PD組小鼠減少，酪氨酸羥化酶含量顯著升高，從而提示黃芪多糖可能通過免疫調節作用治療帕金森病模型小鼠。

2.4　甘草

陳浩等［15］應用甘草黃酮處理帕金森病小鼠，發現甘草黃酮處理組小鼠黑質致密部DA能神經元數量及腹側中腦TH蛋白含量及行為學表現均較對照組有所改善。但具體機制尚不明確。

2.5　鉤藤

鉤藤提取物包括鉤藤堿和異鉤藤堿,鄭梅竹等［16］發現,將鉤藤提取物用于MPTP帕金森小鼠，相對于模型組，鉤藤堿小鼠的自主活動次數及協調能力均有較大提高,且血清MDA(丙二醛)含量下降，提示鉤藤提取物可能通過抑制氧化應激來發揮對多巴胺能神經元的保護作用。

2.6　龜板

龜板滋陰補腎。李伊為等［17］通過測定龜板治療小鼠與對照帕金森小鼠紋狀體中的DA含量，發現龜板有部分恢復DA合成及代謝的作用，此作用可能與龜板能夠促進神經干分化為DA能神經元有關，也可能通過增加骨形成蛋白-4含量，從而挽救了變性DA能神經元的結構與功能。

2.7　天麻

天麻素為天麻的一種活性成分,王維揚等［18］通過觀察不同小組帕金森小鼠的旋轉行為和用免疫組織化學法檢測VTA區TH陽性神經元表達量的不同,發現天麻素能夠改善小鼠旋轉行為，并能提高TH陽性神經元含量，對TH陽性神經元具有保護作用，并且發現天麻素和左旋多巴合用能夠使作用增強。天麻組成中藥藥方天麻鉤藤飲，張永全等［19］通過比較天麻鉤藤飲合用美多巴及單用美多巴治療帕金森的臨床療效，發現天麻鉤藤飲何用美多巴治療可明顯提高療效，并降低副作用 。也有研究發現天麻鉤藤飲能夠保護多巴胺神經元，并不是僅僅通過降低α-synuclein的含量發揮作用的［20］。

2.8　當歸

當歸的主要活性成分為阿魏酸鈉及當歸多糖。盛陽等［21］通過檢測6-OHDA處理不同小組PC12細胞培養液后PC12細胞的成活率，發現高濃度當歸注射液可能通過特定信號通路增加SIRT1表達,促進PC12細胞成活。(濃度為1000mg/L時作用最顯著)。但涉及到具體是當歸的哪種成分發揮作用,仍有待繼續研究。

2.9　銀杏葉

銀杏葉功能較多，如抗氧化、清除自由基、保護線粒體等,其主要活性成分為銀杏黃酮及銀杏內酯。徐穎臻等［22］發現應用銀杏葉提取物后,實驗組大鼠的黑質酪氨酸羥化酶陽性細胞數明顯升高，丙二醛明顯降低，黑質區谷胱甘肽過氧化物酶水平明顯升高。證明銀杏葉提取物能抑制腦黑質多巴胺能神經元數量減少，對帕金森病大鼠多巴胺能神經元具有保護作用。

2.10　人參

人參的活性成分包括人參總皂苷、原人參二醇型皂苷等。人參總皂苷有助于神經干細胞分化為多巴胺能神經元；原人參二醇型皂苷可抑制細胞脂質過氧化，清除自由基，從而減少自由基對多巴胺能神經元的損傷，從而發揮其神經保護作用［23］。

2.11　地黃

地黃中醫藥常用的一種滋陰中藥,可用于治療帕金森病及阿爾茨海默病等。梓醇是地黃的一種組分，將它用于擬帕金森病小鼠，發現其可通過上調紋狀體內DA及其主要代謝產物(DOPAC和HVA)的含量、增加酪氨酸羥化酶陽性細胞數及膠質細胞源性神經營養因子含量發揮DA神經元的保護作用，改善帕金森小鼠行為學成績［24］。其參與組成的中藥方如：地黃益智方聯合多奈哌齊已證實能夠改善帕金森病人中晚期癡呆表現［25］。

2.12　桑葚果

桑葚果富含抗氧化物質，如花青素。研究表明，桑葚對多巴胺神經元具有保護作用［26］。

2.13　丹參、黨參 、枸杞子、葛根

丹參酮是丹參的一種活性成分,具有抑制鈣離子內流作用,從而調節腦組織系統的神經穩定性。人參皂甙是黨參的活性成分,能夠通過增加大鼠腦內 M-膽堿能受體的密度和乙酰膽堿含量而改善帕金森患者震顫麻痹等臨床癥狀。枸杞多糖是枸杞子的活性成分，研究發現，它對PD小鼠的行為障礙及學習記憶能力有良好的促進作用［27］。

3　結論

中藥治療可改善帕金森病運動癥狀及非運動癥狀，其療效值得肯定。將藥物有效單一成分進行提純或將通過相同機制發揮作用的藥物成分進行混合，以及不同機制的藥物成分混合，或許是帕金森藥物研究的途徑，帕金森動物模型為研究中藥各成分的作用機制提供了良好的平臺，中藥用于臨床帕金森疾病的治療仍需進一步的探索。

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[6] 范宇鵬，曾亮，孫玉芝，等.帕病2號方治療震顫型帕金森病的臨床研究[J]. 天津中醫藥 2010.27(3):190-191.