宮保散聯合LEEP治療宮頸癌前病變合并HPV感染的臨床效果分析

霍軍偉　查善輝　高雄杰　劉婉　馬歡　何紅娥　李龍　韓曉兵　李愛軍　苑中甫

[摘要]目的：探討分析宮保散聯合高頻電波刀（LEEP）對宮頸癌前病變合并人乳頭瘤病毒（HPV）感染的臨床效果。方法：將我院2013年2月至2015年6月收治的宮頸癌前病變合并HPV感染患者74例按照病床單雙號分為試驗組和對照組，每組各37例。對照組患者在常規治療基礎上給予LEEP治療，試驗組在對照組基礎上給予宮保散局部涂抹治療，比較兩組療效，分析宮保散聯合LEEP治療宮頸癌前病變合并HPV感染價值。結果：兩組手術時間、術中出血量無顯著差異（P>0.05），而試驗組住院時間和醫療費用均較對照組顯著降低（P<0.05）；兩組治療前HPV病毒載量無顯著差異（P>0.05），治療后均顯著降低（P<0.05），且試驗組遠低于對照組（P<0.05）；試驗組HPV轉陰率和總有效率（86.49%和91.89%）均明顯高于對照組（51.35%和64.86%）（P<0.05）；兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。結論：宮保散聯合LEEP治療宮頸癌前病變合并HPV感染效果確切，可以顯著減少HPV病毒載量，提高HPV轉陰率和總有效率，且安全可靠。

[關鍵詞]宮保散；高頻電波刀；宮頸癌前病變；人乳頭瘤病毒；感染

宮頸癌前病變是臨床常見的一種嚴重危害女性身心健康的疾病。若該病患者未得到及時徹底治療，發生宮頸癌變的風險則會明顯升高，而宮頸癌是女性生殖系統常見惡性腫瘤，預后較差，給患者生命健康和生存質量帶來嚴重威脅。近年來，隨著宮頸癌病理過程研究不斷深入，宮頸上皮瘤變-原位癌-浸潤癌這一漸進質變過程對惡性腫瘤的發生和發展進行明確概括，而合并人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染已被證實屬于在宮頸癌前病變患者向惡性腫瘤進展的重要促進因素，在疾病進展過程中起著重要作用。由此可知，對于宮頸癌前病變合并HPV感染患者來說，積極采取科學合理措施阻斷疾病進展，殺滅HPV病毒，削弱其不良作用，對降低宮頸癌變風險、延長生存期、改善預后均具有顯著作用。高頻電波刀（loop electrosurgical excision procedure，LEEP）手術以其操作簡單、出血少、微創、不損害生育能力等優勢在臨床上得到廣泛應用，已成為治療宮頸癌前病變的主要手段。我院自2013年2月至2015年6月對宮頸癌前病變合并HPV感染患者給予宮保散聯合LEEP治療，發現此種方案療效顯著，具有較高的臨床應用價值，研究情況報道如下。

1.資料與方法

1.1臨床資料

隨機選取我院2013年2月至2015年6月收治的74例宮頸癌前病變合并HPV感染患者，并按照病床單雙號分為試驗組和對照組，每組各37例。兩組患者均簽署知情同意書，且本研究經過我院醫學倫理委員會小組成員一致通過。其中試驗組年齡28～56歲，平均（43.78±6.92）歲，CIN Ⅰ級5例，CINⅡ級7例，CINⅢ級25例；對照組年齡29～57歲，平均（44.17±6.89）歲，CIN I級6例，CINⅡ級9例，CINIII級22例，所有患者HPV感染檢查陽性，且以陰道分泌物異常增多、白帶多而黃，部分患者血性白帶，且性交后出血。試驗組和對照組患者臨床資料差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準

宮頸癌前病變診斷和分級參照2000年譚道彩《婦科腫瘤學》相關標準：使用毛刷或刮板采集宮頸口和宮頸管內上皮細胞，盛入含有Thin Prep保存液的培養基中，制成薄層細胞涂片，直徑為2cm，使用濃度為95%的酒精溶液固定，巴氏染色后采用TBS分類法進行細胞學診斷，低度鱗狀上皮內瘤變記為CIN I級，鱗狀上皮中度非典型增生記為CINⅡ級，鱗狀上皮重度非典型增生記為CINⅢ級。

1.3入選標準

納入標準：（1）符合上述診斷標準，且HPV感染檢查陽性；（2）年齡20～60歲；（3）近1個月內未行其它抗腫瘤治療；（4）簽署本研究知情協議。

排除標準：（1）合并其它部位原發惡性腫瘤者；（2）合并嚴重感染，或存在LEEP手術禁忌癥者；（3）對宮保散已知成分存在過敏反應者；（4）妊娠或哺乳期女性；（5）拒絕簽署知情協議，或已參與其他研究試驗者。

1.4治療方法

1.4.1對照組 在常規治療基礎上給予LEEP治療：（1）在月經后2-3d給予濃度為5%的聚維酮碘溶液（規格：5%；批準文號：國藥準字H32024086；生產單位：南京南大藥業有限責任公司）對陰道進行清潔，然后使用無菌棉簽擦拭，囑患者月經干凈后4-7d內行1～EEP手術，手術前禁止性生活；（2）囑患者取截石膀胱位，將外陰和宮頸充分暴露，常規消毒，并給予濃度為1%的利多卡因（規格：25g：1.75g；批準文號：國藥準字H10920107；上海信宜藥廠有限公司）局部麻醉；（3）在陰道鏡下觀察并確定病變范圍，采用LEEP治療儀（型號：A1250型，購自美國BOVIE公司）將轉化區域周圍和下方部分宮頸組織切除，環形電極直徑需要依據病變組織范圍和厚度進行選擇，且切除范圍應包括轉化區域和病變部位周圍2～3mm的正常組織，椎高為5～10mm，可采用電凝方法對切除創面進行止血；（4）術后給予預防性使用抗生素，囑患者臥床休息，保持外陰清潔，2周內禁止盆浴和性生活。

1.4.2試驗組 常規治療和LEEP治療方法均參照對照組，宮保散治療方法如下：于月經結束后LEEP手術前局部涂放宮保散（我院自制中醫方劑，藥材組方為：硼砂、苦參、雄黃、蛇床子以及冰片等），首先使用濃度為5%的聚維酮碘溶液對陰道進行清潔，無菌棉簽擦拭，然后采用窺陰器擴張陰道，將宮頸和陰道充分暴露，對宮頸部位黏液等分泌物徹底清除后，將宮保散均勻涂于宮頸表面，退出窺陰器，CINJ級患者1次/d，持續治療2周；CINll級患者1次/d，持續治療3周；CINⅢ級患者2次/d，持續治療3周。

1.5觀察指標

觀察出血量、手術時間、住院時間、醫療費用、治療前后HPV病毒載量、HPV轉陰率、臨床療效、CIN分級和不良反應。HPV病毒載量采用實時熒光定量PCR法進行定量檢測，HPV轉陰率為HPV感染陰性構成比。臨床療效參照《婦科常見腫瘤診療指南》進行評定，分為治愈、顯效、有效和無效，其中治愈：宮頸活體和細胞學檢測非典型增生癥狀完全消失，且陰道分泌物恢復正常；顯效：非典型增生癥狀降為I級，且陰道分泌物明顯好轉；有效：非典型增生癥狀和陰道分泌物均存在好轉跡象；無效：宮頸上皮組織細胞檢查無好轉跡象，且分泌物無變化甚至加重?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總數。

1.6統計學分析

采用統計學專用數據處理軟件包SPSS15.0對全部數據進行分析，HPV轉陰率、臨床療效、CIN分級和不良反應等計數資料均采用構成比（%）表示，并以秩和檢驗等級資料，以卡方檢驗兩樣本資料；出血量、手術時間、住院時間、醫療費用、HPV病毒載量等計量資料均采用（x±s）形式表示，以獨立樣本t檢驗兩樣本組間比較，以配對t檢驗單一樣本治療前后比較，所有比較結果均以P<0.05表示差異存在統計學意義。

2.結果

2.1手術情況比較

試驗組和對照組手術時間、術中出血量差異均無統計學意義（P>0.05），而前者住院時間和醫療費用均較后者顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2治療前后HPV病毒載量、HPV轉陰率和臨床療效比較

兩組治療前HPV病毒載量差異無統計學意義（P>0.05），治療后均遠遠降低（P<0.05），且試驗組遠低于對照組（P<0.05）；試驗組HPV轉陰率和總有效率分別為86.49%和91.89%，均明顯高于對照組的51.35%和64.86%，差異均有統計學意義（P<0.05），且試驗組臨床療效和對照組等級比較差異也有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3不良反應比較

試驗組未出現任何不良反應，對照組有2例患者出現輕微陰道瘙癢，可耐受，自行消失。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（0.00%vs.5.41%，x2=0.514，P=0.474）。

3.討論

宮頸癌前病變合并HPV感染是宮頸癌的高危狀態，具有較高的惡化風險，也是癌前病變逐漸向癌癥轉化的基礎病理狀態。大量醫學研究顯示，合并HPV感染且持續存在、多種HPV類型混合感染以及高危型HPV感染等均是宮頸癌病發的獨立危險因素，其中合并HPV感染且持續存在也是導致宮頸糜爛，引發各類婦科疾病的高危因素。宮頸癌前病變，即宮頸內上皮瘤變發展為宮頸癌通常需要8～10年時間，一旦出現浸潤癌病理陛改變，多數患者將會于5年內死亡，病情發展迅速，嚴重影響預后和生存質量。因此，對于宮頸癌前病變合并HPV感染患者，應當積極采取有效治療手段，將癌變控制在萌芽狀態，提高HPV轉陰率，對病毒感染進行有效預防和控制，對降低此類患者宮頸癌發病風險，減輕家庭和社會醫療負擔，改善預后成效和生存質量均具有至關重要的臨床意義。

LEEP是婦產科臨床常用的微創化治療技術，LEEP治療儀是利用超聲波能特異性對深部病變細胞產生破壞作用，從而可以將HPV病毒和病變細胞徹底殺滅，故而在宮頸癌前病變患者中得到廣泛應用。此外，LEEP治療儀電極尖端產生的超高頻電波可以在和機體組織接觸瞬間使細胞內水分迅速形成蒸汽波，既可順利完成切割，還可達到止血目的，減輕手術創傷，同時對切口邊緣組織病理學檢查結果無任何不良影響。和傳統治療儀相比較，LEEP治療儀具有疼痛小、療效顯著、手術時間短、術中出血量少、適應癥更為廣泛、醫療費用低等明顯優勢，其應用價值已得到國內外學者的一致認可。相關研究指出，LEEP治療儀在宮頸癌前病變合并HPV感染患者中不僅可以有效徹底切除病變組織，還可迅速殺滅HPV感染病毒，減少HPV病毒載量，改善轉陰率，可顯著增強臨床療效，從而降低宮頸癌發病風險。本研究結果中，兩組患者手術時間均比較短，且術中出血量較少，對LEEP治療儀微創化優勢做出進一步肯定。

宮保散由硼砂、苦參、雄黃、蛇床子以及冰片等材料精制而成，其中硼砂具有顯著殺菌作用，可消毒防腐，在婦科炎癥、癌前病變、外陰道濕疹中均具有良好抗菌功效；苦參為清熱燥濕、殺蟲利尿之要藥，在婦科感染中抗菌、殺毒療效俱佳；雄黃對腫瘤細胞生長具有抵抗作用，還可抑制細胞腐蝕，在宮頸癌前病變合并HPV感染患者宮頸涂抹應用，抗菌、殺毒、滅蟲效果良好；蛇床子可燥濕祛風、殺蟲滅菌，在女性外陰瘙癢、陰道炎癥、病毒感染病患中具有較高應用價值；冰片清熱解毒、清香宣散、止痛殺蟲，可用于潰后不斂、瘡瘍腫痛病癥，故而宮保散在宮頸癌前病變合并HPV感染患者中可清熱解毒、祛濕殺菌，還可促進創傷組織快速修復，對HPV病毒起到顯著抑制和殺滅作用。有學者研究表明，對CIN合并HOV感染患者采用宮保散聯合LEEP治療，不僅能夠顯著提高轉陰率，改善臨床療效，還可大幅度減少病毒載量，且無明顯不良反應，提示宮保散聯合LEEP治療安全高效，應用價值較高。本研究結果中，試驗組治療后HPV病毒載量治療前和對照組顯著改善，治療總有效率前者遠遠高于后者，且前者住院時間和醫療費用方面均較后者更具優勢，和上述報道相符，表明宮保散聯合LEEP治療宮頸癌前病變合并HPV感染患者效果確切，安全高效。

綜上所述，對宮頸癌前病變合并HPV感染患者采用宮保散聯合LEEP治療，不僅可以改善HPV病毒載量和轉陰率，還可增強治療效果，減少不良反應，有效阻止宮頸癌前病變向惡性腫瘤進展，降低宮頸癌發生風險。