老年隱性梅毒感染并發皮膚病的治療分析

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[摘要]目的：探討老年隱性梅毒感染并發皮膚病的治療方案。方法：選取2012年4月至2013年3月我院皮膚性病門診及住院診治的隱性梅毒感染并發皮膚病的老年患者94例，依據隨機數表法分為觀察組和對照組，觀察組進行芐星青霉素+頭孢曲松治療，對照組進行單純的芐星青霉素治療，持續觀察24個月。比較兩組患者首次治療后RPR滴度、療效及治療結束后外周血T細胞亞群水平。結果：觀察組患者原倍、1：2、1：4、1：8、1：16、1：32RPR滴度分別為4例、8例、11例、12例、9例、3例；對照組患者原倍、1：2、1：4、1：8、1：16、1：32RPR滴度分別為1例、6例、8例、11例、12例、9例。觀察組治愈34例，好轉11例，未治愈2例，總有效率為95.74%；對照組治愈18例，好轉18例，未治愈11例，總有效率為76.60%。治療前，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等外周血T細胞亞群無顯著差異（P>0.05）。治療后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組（P<0.05）。結論：芐星青霉素聯合頭孢曲松能夠有效治療老年隱性梅毒感染并發皮膚病，提高RPR轉陰率，可作為隱性梅毒的首選治療方案。

[關鍵詞]隱性梅毒；芐星青霉素；頭孢曲松

梅毒是一種常見的慢性傳染病，主要傳播途徑包括血液傳播和性接觸。隱性梅毒又稱潛伏梅毒，是指腦脊液檢查正常的梅毒血清學陽性患者。研究證明，隱性梅毒主要由治療藥物用量不足或未經治療引起的治療不徹底造成，患者除梅毒血清學呈陽性外無其他臨床癥狀，部分患者因免疫力強暫時抑制梅毒發病。芐星青霉素是治療隱性梅毒的常見藥物，能夠有效抑制病情發展，促進RPR轉陰。但是，芐星青霉素吸收極為緩慢，部分患者出現過敏反應，大劑量給藥時還可能產生神經毒性，影響患者身體健康和生命安全。為了進一步提高隱性梅毒治愈率，本研究對我院老年隱性梅毒感染并發皮膚病患者進行芐星青霉素+頭孢曲松治療，旨在明確聯合用藥的治療效果，為隱性梅毒的臨床治療提供參考依據?，F分析報道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

納入2012年4月至2013年3月我院收治的隱性梅毒感染并發皮疹的老年患者94例，依據隨機數表法分為兩組。觀察組47例，其中男29例，女18例，年齡48～67歲，平均（51.64±3.59）歲；文化程度：小學21例，初中18例，高中及以上8例；婚姻狀況：已婚19例，未婚28例；存在非婚性接觸41例；對照組47例，其中男27例，女20例，年齡49～65歲，平均（53.08±3.91）歲；文化程度：小學22例，初中19例，高中及以上6例；婚姻狀況：已婚20例，未婚27例；存在非婚性接觸42例。見表1。

納入標準：（1）符合隱性梅毒診斷標準；（2）梅毒快速血漿反應素（RPR）和螺旋體血凝（TPPA）實驗均為陽性；（3）合并有軀干、雙手掌、雙足跖浸潤性黃色斑疹；（4）年齡>45歲；（5）所有患者均簽署知情同意書。

排除標準：（1）惡性腫瘤患者；（2）青霉素過敏史患者；（3）妊娠或哺乳期婦女；（4）神經梅毒患者；（5）其他免疫性疾病患者。

1.2方法

1.2.1對照組 （1）治療前常規使用強的松；（2）肌內注射芐星青霉素（瑞陽制藥有限公司，國藥準字H20023799，規格120萬u），240萬U/次，1 7欠/周，3次/療程，持續治療3周；（3）對芐星青霉素過敏者進行脫敏治療。

1.2.2觀察組 在對照組的基礎上加用頭孢曲松（西南藥業股份有限公司，國藥準字H20073252，規格2g），靜脈點滴2g頭孢曲松+250mL生理鹽水，1次/d，2周/療程，持續治療2個療程。

1.3觀察指標

治療開始后每2周復查RPRl次，第1年每3個月復查1次，次年每6個月復查1次。療效評定標準：治愈——連續2年RPR檢查均為陰性，且皮疹完全消退；好轉——RPR轉陰或RPR滴度有所下降，皮疹有所消退；未治愈——RPR連續2年未轉陰或RPR滴度未降低，皮疹無明顯變化。分別于治療前1d，治療結束后次日采集患者2mL外周靜脈血，進行肝素抗凝，加入5uL單克隆抗體試劑，使用XL/XL-MCL流式細胞儀（美國貝克曼公司提供，國食藥監械（進）字2010第2402466號）檢測兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+值。

1.4統計學方法

采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，計數結果比較采用x2檢驗，計量結果比較用t檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1用藥后兩組患者的RPR滴度比較

治療前，兩組患者RPR滴度比較差異無統計學意義，具有可比性。2個療程治療結束后，觀察組患者原倍、1：2、1：4、1：8、1：16、1：32 RPR滴度分別為4例、8例、11例、12例、9例、3例；對照組患者原倍、1：2、1：4、1：8、1：16、1：32RPR滴度分別為1例、6例、8例、11例、12例、9例，分布情況具有顯著差異（P<0.05）。見表2。

2.2兩組患者的治療效果比較

觀察組治愈34例，好轉11例，未治愈2例，總有效率為95.74%；對照組治愈18例，好轉18例，未治愈11例，總有效率為76.60%，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3兩組患者治療前后外周血T細胞亞群比較

治療前，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等外周血T細胞亞群無顯著差異（P>0.05）。治療后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3.討論

梅毒螺旋體是梅毒病原體，分為胎傳梅毒和獲得性梅毒，其中胎傳梅毒主要通過胎盤、臍帶血傳給胎兒，獲得性梅毒則主要通過性接觸傳播。梅毒螺旋體具有嚴重致病性，但機體免疫力較強或進行藥物治療能夠暫時抑制梅毒感染，此時患者表現為梅毒血清學陽性，且無明顯的臨床癥狀。隱性梅毒根據感染時間分為早期隱性梅毒和晚期隱性梅毒，隱性梅毒雖無明顯的臨床癥狀，但持續發展可轉變為顯性梅毒。因此，隱性梅毒的預防和早期治療成了降低梅毒感染率的重要環節。青霉素類是隱性梅毒治療的首選藥物，低血清濃度下即可有效殺滅梅毒螺旋體。但是，藥物過敏是青霉素使用過程中最常見的不良反應，嚴重時可導致死亡。研究證明，頭孢曲松抗梅毒螺旋體效果明顯，可作為青霉素類過敏者的替代藥物。

本研究對隱性梅毒老年患者同時使用芐星青霉素和頭孢曲松，研究數據顯示，首次治療后兩組患者的RPR滴度分布呈現出明顯差異，觀察組低滴度患者明顯高于對照組。提示芐星青霉素聯合頭孢曲松能夠有效促進隱形患者RPR轉陰，效果顯著。頭孢曲松是第3代頭孢菌素類抗生素，藥代動力學研究證明，靜注頭孢曲松的即刻血藥峰濃度高達150mg/L，且在人體內不被代謝。因此，聯合用藥在較短時間內即可發揮高效的抗菌作用，成效顯著。由于梅毒潛伏期較長，隱性梅毒的治療效果不能僅以短期療效確定。我們對兩組患者進行了長達24個月的隨訪觀察，結果顯示治療結束后，觀察組總有效率為95.74%，明顯高于對照組（76.60%）。表明聯合用藥在隱性梅毒的治療方面具有明顯優勢。機體免疫功能是梅毒發展和轉歸的重要影響因素，研究中發現，治療后觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組。CD4+又稱Th細胞，能夠與MHCII發生反應，協助B細胞產生抗體，還能與抗原巨噬細胞結合發揮辨認抗原的作用，并通過釋放白介素促進B細胞繁殖。老年隱性梅毒患者體內的CD4+明顯減少，導致梅毒螺旋體大量存活。CD3+、CD4+是反映機體細胞免疫功能的重要指標，治療結束后觀察組患者的CD3+、CD4+、CIM+/CD8+恢復至正常水平，表明芐星青霉素聯合頭孢曲松能夠有效調節機體免疫機制，改善免疫抑制。

綜上所述，芐星青霉素聯合頭孢曲松治療老年隱性梅毒的效果明顯高于單純的芐星青霉素，能夠促進RPR轉陰。值得提醒的是，頭孢曲松可產生靜脈炎、過敏反應等不良反應，臨床上可采取降低靜注速度、脫敏等對癥治療。此外，研究發現頭孢曲松過量使用可導致急性腎功能衰竭、泌尿系統結石的嚴重并發癥，因此，臨床上使用此類藥物進行治療時應嚴格控制用藥劑量，避免濫用。