肝硬化幽門螺桿菌陽性患者“四聯”與“五聯”根除幽門螺桿菌的療效比較

張繼承

[摘要] 目的 探討肝硬化幽門螺桿菌（Hp）陽性患者“四聯”與“五聯”根除Hp的療效。 方法 選取河北省保定市第二中心醫院2017年11月～2018年4月收治的肝硬化Hp陽性患者共180例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（90例）和研究組（90例）。對照組給予“四聯”治療，研究組患者給予“五聯”治療。觀察研究兩組患者治療后的Hp根除效果和黏膜修復情況、不良反應發生率、治療前后肝功能比較以及肝纖維化指標。 結果 研究組患者的Hp根除率和黏膜修復情況明顯好于對照組（P < 0.05）;研究組不良反應發生率明顯低于對照組（P < 0.05）;研究組肝功能明顯好于對照組（P < 0.05）;研究組肝纖維化指標明顯好于對照組（P < 0.05）。 結論 “四聯”與“五聯”根除Hp治療肝硬化Hp陽性患者均具有一定的效果，“五聯”的治療效果更加明顯，臨床價值更加突出，值得在臨床上進一步推廣應用。

[關鍵詞] 肝硬化;四聯;五聯;幽門螺桿菌;臨床療效

[中圖分類號] R573? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）01（b）-0109-04

[Abstract] Objective To compare the efficacy of “quadruple” and “quintuplicate” in the eradication of Helicobacter pylori （Hp） in patients with liver cirrhosis and positive Hp. Methods A total of 180 Hp positive patients with liver cirrhosis admitted to Baoding Second Central Hospital of Heibei Province from November 2017 to April 2018 were selected as the research objects， and they were divided into the control group （90 cases） and the research group （90 cases） according to the random number table method. The control group was treated with “quadruple” therapy， and the study group was treated with “quintuplicate” therapy. The eradication effect， mucosal repair， incidence of adverse reactions， liver function before and after treatment， and indexes of liver fibrosis in the two groups were observed and studied. Results The eradication rate and mucosal repair of patients in the study group were significantly better than those in the control group （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that in the control group （P < 0.05）. The liver function of the study group was significantly better than that of the control group （P < 0.05）. The indexes of liver fibrosis in the study group were significantly better than those in the control group （P < 0.05）. Conclusion Both “quadruple” and “quintuplicate” have certain curative effect in the eradication of Hp in the treatment of Hp positive patients with liver cirrhosis. The treatment effect of “quintuplicate” is more obvious and the clinical value is more prominent， which is worthy of further promotion and application in clinical practice.

[Key words] Liver cirrhosis; Quadruple; Quintuplicate; Helicobacter pylori; Clinical efficacy

1983年澳大利亞學者Warren和Marshall從胃幽門潰瘍患者胃黏膜中首次分離出幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp），之后全世界學者對Hp的研究逐步深入[1]。2017年我國《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》中指出，根除Hp的一線方案為質子泵抑制劑、鉍劑以及兩種抗生素綜合治療14 d。但是越來越多的資料顯示，Hp的耐藥性越來越高，致使其治療疾病的根除率大大降低，臨床效果越來越不明顯[2]。相關文獻顯示，肝硬化患者的機體一般處于免疫損傷狀態，自身的胃黏膜對外界刺激的抵抗能力較弱，所以患者的胃黏膜易出現瘀血、缺血、水腫等狀態，再加上患者腸道內菌群的變化，會使Hp的清除處于不良條件，使得患者的Hp感染率大大增加。除此之外，Hp還可以通過血流到達肝臟，而Hp有肝細胞毒作用，從而加重肝損害[3]。因此，尋找肝硬化Hp陽性患者根除Hp的新方法已成為目前消化內科研究領域的熱點問題。本研究擬評估“四聯”與“五聯”對肝硬化Hp陽性患者根除Hp的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年11月～2018年4月河北省保定市第二中心醫院消化內科門診和住院確診為肝硬化，合并Hp感染（14C-尿素呼氣試驗陽性者）180例。納入標準：①所有患者經病理切片和影像學檢查均確診為肝硬化Hp陽性患者;②所有患者及家屬均簽署了本研究的知情同意書。排除標準：①合并嚴重心、腎等疾病的患者;②存在嚴重精神障礙和認知障礙的患者;③藥物性過敏體質的患者;④不能正常進行口腔進食患者;⑤近期曾應用質子泵抑制劑（PPI）、抗生素等影響Hp檢測準確性的藥物者;⑥妊娠和哺乳期婦女。按照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組各90例。對照組男47例，女43例;年齡18～68歲，平均（44.5±5.2）歲。研究組男46例，女44例;年齡21～70歲，平均（46.4±6.2）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者在術前均進行相同的常規血液化驗、尿常規以及血糖、血壓、心電圖、肝功能、腎功能的檢查[4]。同時對兩組患者進行相同的干預護理，包括飲食護理、健康護理、環境護理、心理護理等，保障患者在接受治療的同時，在護理上對患者的健康恢復具有積極作用，加快患者的恢復進程。

1.2.1 對照組? 對照組患者給予“四聯”治療，具體治療方案為：雷貝拉唑（成都迪康藥業有限公司，生產批號：170212）20 mg/次，2次/d;枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠集團麗珠制藥廠，生產批號：170303）0.6 g/次，2次/d;阿莫西林膠囊（瑞陽制藥有限公司，生產批號：1705 2001）1 g/次，2次/d;克拉霉素（廣東逸舒制藥股份有限公司，生產批號：20170203）0.5 g/次，2次/d，治療方式為口服，治療療程為14 d[5]。

1.2.2 研究組? 研究組患者給予“五聯”治療，具體治療方案為：雷貝拉唑（成都迪康藥業有限公司，生產批號：170212）20 mg/次，2次/d;枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠集團麗珠制藥廠，生產批號：170303）0.6 g/次，2次/d;阿莫西林膠囊（瑞陽制藥有限公司，生產批號：17052001） 1 g/次，2次/d;克拉霉素（廣東逸舒制藥股份有限公司，生產批號：20170203）0.5 g/次，2次/d;凝結芽孢桿菌活菌片（青島東海藥業有限公司，生產批號：20170509）1.05 g/次，3次/d。治療方式為口服，治療療程為14 d[6]。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組患者根除率及黏膜修復情況比較? 治療結束后至少停藥4周后復查14C-尿素呼氣試驗，DPM<50為Hp陰性，表示Hp根除成功[7]。采用胃鏡觀察患者黏膜修復情況。

1.3.2 兩組患者不良反應發生率比較? 不良反應主要包括腹脹、食欲減退、頭痛、頭暈。

1.3.3 兩組患者肝功能情況比較? 在患者的治療前后分別進行空腹取靜脈血3 mL左右，采用全自動生化分析儀（日立7080）對谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平進行檢測[8]。

1.3.4 兩組患者的肝纖維化指標比較? 透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）的檢測使用化學發光法，試劑盒采用的為南京生物工程研究所生產[9]。

1.4 統計學方法

應用SPSS 18.0對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的Hp根除率和黏膜修復情況比較

研究組Hp根除率、黏膜修復率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者的不良反應發生率比較

研究組腹脹、食欲減退、頭痛、頭暈及總不良反應發生率均低于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者冶療前后肝功能變化情況比較

治療前，兩組患者各項肝功能指標比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者的肝功能指標ALT、AST、TBIL均較治療前降低，差異有統計學意義（P < 0.05），且研究組比對照組低，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療前后肝纖維化指標變化情況比較

治療前，兩組各項肝纖維化指標比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者的肝纖維化指標HA、LN、PC-III、IV-C均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

相關文獻顯示，Hp感染與消化性潰瘍、慢性胃炎、胃黏膜相關淋巴瘤和胃癌的發病密切相關。近年來，14 d質子泵抑制劑聯合阿莫西林、克拉霉素、鉍劑組成的標準四聯方案是國內外Hp感染診治共識推薦的一線方案[10]。越來越多的資料證明，由于Hp對抗生素耐藥等因素導致標準四聯方案的根除率逐年降低，其根除率已經低于80%的最低要求[11]，所以對肝硬化Hp陽性患者治療方案的研究刻不容緩。本研究顯示，“五聯”的臨床價值較高，因此，本研究特對肝硬化Hp陽性患者“四聯”與“五聯”根除Hp的療效進行研究。

研究顯示，Hp對甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林等的耐藥性逐漸呈現上升的趨勢，最高耐藥性已經達到了75%，所以，只是單純地利用以上藥物對肝硬化Hp陽性患者進行治療是不可行的[12]。隨著我國的醫學家們對該病的不斷探索，益生菌逐漸出現在人們的視野當中，相關資料顯示，益生菌可促進消化道黏膜免疫系統的成熟，促進細胞分泌IgM、IgG和IgA，可以顯著增加細胞的抗菌活性，即對研究組患者給予“五聯”治療，可以顯著抑制患者的Hp，有助于患者消化道內菌群的平衡，提高臨床療效。同時，研究結果顯示，該療法還可以顯著降低患者的不良反應發生率，間接地提高了患者的依從性，臨床價值突出[13]。本研究發現，研究組的Hp根除率明顯高于對照組（P < 0.05），即凝結芽孢桿菌活菌片的應用，大大升高了患者的Hp根除率，使患者免受二次傷害，在一定程度上也降低了患者的經濟負擔。凝結芽孢桿菌活菌片主要由甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮等組成[14]，該藥的主要作用機制為可以分泌抗菌凝固素，抑制患者體內的有害細菌，將患者腸道內的毒素消除干凈;可以促進患者乳酸的分泌，從而加快患者的腸道蠕動，恢復腸動力[15];除此之外，該藥可以分解患者體內的多糖成為低聚糖，提供桿菌生長所需的營養物質，加快患者的腸道菌群平衡;該藥中的凝結芽孢桿菌TBC169的表層蛋白具有明顯的保水性，可以使患者的腸道濕潤，顯著減少治療過程中出現的腹脹、消化不良、頭痛、頭暈等不良癥狀[16-21]。本研究顯示，研究組患者的不良反應發生率明顯低于對照組（P < 0.05），研究組患者的黏膜修復情況明顯好于對照組（P < 0.05）。即“五聯”的治療方法對患者的恢復具有積極作用，可以對患者的黏膜修復起到作用。除此之外，本研究發現，“五聯”治療方法的應用對患者的肝功能各項指標均具有顯著的改善作用，經過治療后，研究組患者的各項肝功能指標均呈現良好的生理狀態，所以，綜合各方面，“五聯”的治療效果明顯好于“四聯”，其臨床價值較為突出，值得在臨床上進一步推廣應用。本研究仍然存在樣本數量較少、研究不夠透徹等問題，為此，我們會在后續繼續進行大樣本研究，爭取進一步增強“五聯”治療患者的臨床效果，提高對肝硬化Hp陽性患者的治療效果，突出其臨床價值。

綜上所述，“四聯”與“五聯”根除Hp治療肝硬化Hp陽性患者均具有一定的療效，“五聯”的治療效果更加明顯，臨床價值更加突出，值得在臨床上進一步推廣應用。

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（收稿日期：2018-07-31? 本文編輯：封? ?華）