流式細胞術在侵襲性NK細胞白血病診斷中的價值：1例報道并文獻復習

董倩，藺盛勛

（南通市第六人民醫院，江蘇 南通 226000）

侵襲性NK細胞白血病為臨床常見的增殖型腫瘤，臨床病理研究中發現，其發病機制于病毒EB感染具有高度相關性，臨床發病以亞洲中青年為主，臨床較為少見；疾病具有發病快、惡化程度高、預后差、病死高等特點，確診后患者預計生命時長不滿2個月[1]?；诂F今醫學發展，臨床針對腫瘤疾病多采用免疫組織、病理學檢查進行鑒別診斷，但是由于病理組織檢查時間久，時效性較低，針對病情急、危重患者不適用，選取及時、高效的診斷手段尤為重要。本研究筆者于侵襲性NK細胞白血病診斷中引入流式細胞術，特診斷其開展有效機制進行分析。

1 資料與方法

一般資料：患者男性，年齡41歲，近半年持續性銷售，伴有腹部不適遂于我院接受治療；入院時患者主述腹部疼痛，飲食正常，體重不斷降低，全身乏力，于外院進行肝功能檢查，無異常；入院后予以磁共振檢查，顯示腹腔積液、肝脾腫大；經腹部CT檢查，顯示肝臟形態正常，影像顯示密度欠佳?；颊呷朐翰轶w顯示，神志清醒，正常對答，皮膚、鞏膜無黃染，聽診未見心肺異常，胸骨無壓痛；腹部柔軟、無壓痛；脾腫大，無移動性濁音，伴有下肢水腫情況。入院后予以生化檢查、血常規檢查、骨髓抑制檢查均無法確診，聯合予以患者骨髓流式細胞術檢查，檢查結果提示NK細胞增殖型，結合患者臨床表現及病理檢查，確診為侵襲性NK細胞白血病。

2 結果

2.1 常規檢查 血常規檢查：白細胞計數3.11×109/L，血小板42×109/L，中性粒細胞0.316，血紅蛋白65 g/L，淋巴細胞0.446，直接膽紅素26.8 μmol/L，總膽紅素44.6 μmol/L，谷氨酰轉氨酶115 U/L，堿性磷酸酶238 U/L，球蛋白25.8 g/L；腫瘤標志物（+），抗人球蛋白抗體（-）。

2.2 骨髓細胞形態檢查 增生活躍粒系數較少，可見不典型細胞，大小不一，形態組織不規則。

2.3 骨髓流式細胞術 可見淋巴細胞增多，主要以NK細胞為主，免疫表型包括：CD2+、CD34、CD3-、CD7+、CD16+、CD5-、CD4-、CD117-、CD8-、SSC+-++、CyCD3+、CD19-、CD11c-、CD45++。

3 討論

3.1 臨床特征 據世界衛生組織于NK腫瘤細胞分類中顯示，NK細胞惡性腫瘤主要包括侵襲性NK細胞白血病、NK細胞增殖性疾病、YNKT細胞淋巴瘤等；三種病理類型依據其腫瘤危害性，其中以侵襲性NK細胞白血病對患者機體危害性最大，其臨床治療難度較大，預后差，發病以亞洲地區為主，于各個年齡段均有發病幾率，常伴有骨髓、外周血、淋巴細胞接等功能障礙；臨床針對其發病機制機制處于探究階段，學者針對此具有較大爭議，主要考慮與EB病毒感染具有高度相關性。經臨床疾病治療及病理分析顯示，疾病預后與EB病毒負荷量呈正相關[2]。臨床學者針對EB病毒負荷量研究顯示，若其DNA含量超過7.3個單位，該名患者預后更差，其預計生存時間更短。侵襲性NK細胞白血病早期臨床表現較為明顯，伴有顯著的全身癥狀，例如食欲不佳、機體乏力、消瘦、盜汗的情況；部分患者伴有肝、脾功能障礙，可見肝脾腫大。隨著疾病的進展，癌細胞逐漸侵蝕機體其他組織，進而誘導噬血細胞綜合癥、凝血功能障礙、多臟器功能衰竭等疾??；有臨床學者認為，侵襲性NK細胞白血病導致的消化道系統主要是由于細胞組織中CD56的基因表達，因CD56與NK細胞具有較強的親和力，極易受到癌細胞組織的侵襲，進而導致消化道不良反應。

3.2 診斷 隨著臨床診斷學不斷發展，臨床針對侵襲性NK細胞白血病病理表現，對其診斷尚無統一規定，主要是由于疾病臨床表現較多，特異性不高，極易與其他疾病相混淆，進而導致誤診、漏診情況發生，延誤治療時機。該疾病患者早期伴有明顯的肝脾腫大、貧血、黃疸等情況，于入院初期考慮為溶血性貧血，給予患者骨髓檢查排查后確診侵襲性NK細胞白血病，其診斷特異性包括：①臨床表現以全身癥狀為主，主要包括高熱、提質量降低、肝脾腫大等；②血常規檢查可見淋巴細胞指標提高，外周血細胞降低；③免疫表型：典型疾病表現，CD5、CD8明顯降低或缺失，CD2、CD7、CD56檢查呈陽性，表面CD3呈陰性，CD57呈陰性，CD11B可能陽性，CD16通常陽性；④骨髓；經由骨髓象可見大顆粒樣淋巴細胞及成熟樣淋巴細胞染色體，無特異性染色體異常情況；⑤EB病毒抗體呈陽性；⑥基于患者病理組織活檢顯示，若患者伴有肝脾腫大和骨髓病理疾病，可于病歷檢查中見到明顯的大顆粒樣淋巴細胞，具有典型的免疫表型，例如表面CD3陰性。臨床于侵襲N侵襲性NK細胞白細胞病病理檢查中發現，約有90%比重患者表現EB病毒感染陽性，僅有10%比重呈陰表現，可作為侵襲性NK細胞白細胞病診斷特征。

3.3 治療及預后 侵襲性NK細胞白血病，因其腫瘤惡化程度較高，分化較低，其臨床外科手術治療預后較差；于疾病早期可伴有明顯的嗜血細胞綜合癥、凝血功能障礙以及多臟腑功能衰竭等情況，臨床表現較為危重，患者預計生命時長較短?；谂R床醫學發展限制，針對侵襲性NK細胞白血病尚無系統化治療干預手段，通常采用化療作為其主要治療方案，隨著臨床醫學不斷發展，造血干細胞移植逐漸完善，臨床于侵襲性NK細胞白血病治療中引入造血干細胞移植術，早期治療取得較好療效，可有效延長患者預計生命時長。