新法視角下疫苗企業的發展

王岳

疫苗市場將向大企業集中，一些規模小、產品單一、工藝落后的小企業，唯有靠研發能力、提升產品質量標準，以求在這種規范化大環境下得以生存

《中華人民共和國疫苗管理法》（下稱《疫苗管理法》）將于2019年12月1日起施行。

該法會給疫苗行業帶來一些新的變化。本文將從中國目前疫苗行業的發展情況出發，結合《疫苗管理法》的規定，從疫苗領域的研發、生產、流通這三個方面對疫苗行業進行分析。

研發上“秀肌肉”

從國際市場經驗來看，目前國際疫苗市場的四大巨頭為：GSK、默沙東、輝瑞和賽諾菲，四者90%的市場占比幾乎壟斷了國際疫苗市場。國際疫苗市場目前的特點在于市場集中，且集中企業的研發實力強，這將為我們對國內疫苗市場的發展預測提供一個可視的方向。

現代疫苗企業的生命力在于企業的研發能力，企業通過推出新型疫苗獲得競爭力，才能擴大自己的市場份額，同時新產品的推出又能使整個疫苗行業發展水平實現穩定增長。

而中國疫苗企業在國內市場和國際市場的雙重壓力下，更需要強化其研發能力。

一方面，隨著人們對健康的不斷追求，國內市場對疫苗的需求也在增加，促進了傳統疫苗（特別是二類疫苗）的升級換代，兩種新型疫苗出現：一是為滿足市場需求的高端疫苗，例如13價肺炎結合疫苗、HPV等;二是為滿足消費升級的多價多聯的高端疫苗，是采用基因工程技術、分子微生物學技術、生物化學合成技術等現代技術制造的疫苗，包括重組疫苗、合成肽疫苗、基因工程亞單位疫苗等。

總體來講，中國疫苗研發能力還是較弱，在近幾年才陸續獲批生產了一種重磅疫苗產品，例如EV71疫苗、HPV疫苗和13價肺炎結合疫苗。

另一方面，以國際市場為對象，中國疫苗市場的研發能力與外企相比還有很大的差距。中國上市的疫苗種類雖多，但大多是傳統減毒、滅活疫苗，技術落后、同質化嚴重（參見表）。

與此同時，中國疫苗企業對新型疫苗的研發投入遠遠低于國際市場四大巨頭等企業，大部分國內疫苗企業的研發投入都低于銷售費用。然而，要想進軍國際市場，就得提升研發能力。

此外，國家近來鼓勵疫苗研發和創新?！兑呙绻芾矸ā啡翁岬搅恕皠撔隆?，規定“國家支持疫苗基礎研究和應用研究，促進疫苗研制和創新”“國家鼓勵疫苗上市許可持有人加大研制和創新資金投入，優化生產工藝，提升質量控制水平，推動疫苗技術進步”“對疾病的預防、控制急需的疫苗和創新疫苗，國務院藥品監督管理部門應當予以優先審評審批”。

據興證證券研報數據顯示，2018年中國前13名的企業批簽發產值同比增長了61%，多聯苗、多價苗、新型疫苗增長速度快，批簽發量同比增長8.9%。

隨著鼓勵新藥的研發，審批速度的提升等種種系列的政策和法律的出臺，吸引了大批企業和投資者的關注，在生物制藥大分子類、單抗類、抗癌藥方面，有越來越多的創新品種進入臨床。

《疫苗管理法》的規定讓我們有理由相信，將來會有更多的政策鼓勵疫苗研發和創新，會有更多的創新品種進入臨床或者通過國際合作進行技術轉化。

集中火力

研發新型疫苗，要求企業具有較好的研發和創新能力的同時，要求其具有能力負擔巨大的資金，以及時間成本和抵御風險的能力。

新型疫苗的研發具有三個特點：成本高、周期長、風險大。疫苗的研發周期一般為8年—10年，這一階段需要進行實驗室研制、臨床前研究、臨床試驗（包括I期臨床試驗、II期臨床試驗和III期臨床試驗），臨床研究和試驗的每一階段都要向國家衛生監管部門進行申請，任何一個階段出現問題都可能使疫苗無法上市。

從國際市場來看，四大巨頭占據國際市場90%的份額，呈現出一種市場高度集中的狀態。較之而言，中國有45家疫苗生產企業，除智飛生物、康泰生物、沃森生物和華蘭生物4家上市公司，以及中國生物技術集團旗下的8家國字號企業外，有3個上市疫苗品種的企業只有2家，有7家企業只有1個或2個疫苗品種，呈現出一種“多、小、散”的格局。

2018年9月，中央深改委通過的《關于改革和完善疫苗管理體制的意見》中，要求推動疫苗制造水平，短時間內提高疫苗生產集約化水平，形成權責清晰、運行高效的疫苗管理體系，使疫苗監管和產品質量安全接近或達到國際先進水平，更好滿足人民群眾健康需要。并要求優化疫苗產業布局，鼓勵企業聯合重組，提高規?；a能力，解決疫苗生產企業過多過濫的問題，開展疫苗上市后再評價，淘汰落后產能。

《疫苗管理法》中也規定國家制定疫苗行業發展規劃和產業政策，支持疫苗產業發展和結構優化，鼓勵疫苗生產規?；?、集約化，不斷提升疫苗生產工藝和質量水平。

這樣的市場動態發展和政策，會在一定程度上促使疫苗市場向大企業集中，淘汰一些缺乏技術優勢、規模小、產品單一、工藝落后的小企業，因此，小疫苗企業更應當提高企業本身的研發能力，提升產品質量標準，以求在這種規范化大環境下得以生存。

市場不再容納“新生”

中國是全世界最大的人用疫苗生產國。據國家藥監局局長焦紅介紹，中國目前45家疫苗生產企業可以生產60種以上的疫苗，能夠預防34種疾病，年產超過10億劑次，是世界上為數不多的能夠依據自身的能力解決全部的計劃免疫疫苗的國家之一。

中國疫苗行業根據是否為國家免疫規劃疫苗而將疫苗劃分為一類疫苗和二類疫苗。一類疫苗為國家規定強制接種的疫苗產品，由國家醫保進行支付，中國目前國家免疫規劃疫苗有14種，可以預防15種疾病。二類疫苗為自主接種的品種，接種者自行付費。疫苗市場因為兩種疫苗的不同性質而呈現出不同的狀態，但二者生產程序都同樣嚴格。

從分布上看，中國的疫苗市場主要以一類疫苗為主，作為國家免疫系統的重要組成部分，一類疫苗市場基本為國企七大所——中生旗下六大所以及昆明所壟斷，占比高達74%，民企和外企分別占比24.3%和1.7%。

究其原因，一類疫苗由國家醫保支付，由財政撥款集中招標采購，毛利低，很多民企都不愿涉足，外企亦然。一類疫苗市場很大程度上受到價格調控的影響，利潤和發展空間有限，但下游需求穩定，基本不會受到經濟周期波動影響。目前一類疫苗市場的特點呈現出相對飽和的狀態，隨著免疫接種工作的推進，大部分疫苗接種覆蓋率超過了95%，疫苗存量已經逐漸被市場所消化，近一年內的一類疫苗的批簽發量呈下降趨勢。

與一類疫苗不同，二類疫苗是自費接種，毛利高，吸引民營企業的進入，市場化競爭程度很高，民企占比達67.5%，一些大品種的二類疫苗市場（例如水痘疫苗、狂犬病疫苗）均以民營企業為主，國企和外企占比分別為24.4%和8.1%。

并且，二類疫苗對研發的要求更高，民企若具有較高的研發能力則具有更高的優勢。例如，一些多聯多價的新型疫苗往往能受到市場的青睞，新型疫苗上市后往往可以迅速放量占領市場。

據中國食品藥品檢定研究院（下稱“中檢院”）數據，2017年二類疫苗批簽發的品種有流感疫苗、狂犬疫苗、b型流感嗜血桿菌結合疫苗、水痘疫苗等。

不同于一類疫苗趨近于飽和的市場，二類疫苗市場的成熟品種同質化競爭激烈。與此同時，隨著新型疫苗以及升級換代疫苗的不斷獲批，國內市場有望迎來新的增長點。相較于民企市場占比，外企的占比僅8.1%，但是隨著GSK的二價HPV和默沙東的四價HPV疫苗上市銷售，預計外企的占比份額將會有很大的提高。

《疫苗管理法》對疫苗實施全過程、全環節、全方面嚴加管控，從事疫苗生產活動，應當經省級以上人民政府藥品監督管理部門批準，取得藥品生產許可證。疫苗應當按照經核準的生產工藝和質量控制標準進行生產和檢驗，生產全過程應當符合藥品生產質量管理規范的要求并由疫苗上市許可持有人按照規定對疫苗生產全過程和疫苗質量進行審核、檢驗。

疫苗生產者按照批準的流程進行生產，疫苗上市許可人全程負責，生產的疫苗都要通過中檢院的批簽發并取得合格證才可上市銷售。中檢院對疫苗產品的批簽發制度指對國內出廠或國外進口的疫苗制品進行強制性的檢驗和審核，如果檢驗不合格或者審核沒批準，不得上市或進口。中國從2006年1月1日起開始對每批上市疫苗實施批簽發制度，強制性檢驗審核疫苗的安全性和有效性指標。中檢院對企業報請批簽發的每批疫苗都要通過資料審核、現場核實和樣品檢驗等方式進行安全性檢驗。有效性指標的審核由于檢測耗時太長而疫苗有效期較短，則按照國際通行的做法，從流通環節隨機抽取5%進行檢驗。

從整體上來講，中國疫苗公司需要擴大產能，由于疫苗行業的生產和招標都具有季節性的特點，現有疫苗行業的產能利用率低。同時，企業需要獲得GCP、GMP、GSP認證，才能對疫苗進行生產銷售，成本高、周期長，結合前文所講疫苗市場高度集中化的趨勢，筆者認為未來將很難再出現新的疫苗企業，這種市場和政策狀態下，目前的骨干疫苗企業將獲得更好的發展空間。

疫苗的流通

中國疫苗的流通過程，也分為一類疫苗的流通過程和二類疫苗的流通過程。一類疫苗統一由省疾控中心招標采購并逐級下發配送?！兑呙绻芾矸ā分幸幎▏颐庖咭巹澮呙缬蓢鴦赵盒l生健康主管部門會同國務院財政部門等組織集中招標或者統一談判，形成并公布中標價格或者成交價格，各省、自治區、直轄市實行統一采購。

二類疫苗的流通則經歷了兩次重要改革。在《疫苗流通和預防接種管理條例》實施前，二類疫苗流通過程與一類疫苗相同，未市場化。第一次改革發生于2005年《疫苗流通和預防接種管理條例》的頒布，該條例規定，符合條件的疫苗流通企業可以經營二類疫苗，疫苗生產企業可以直接向疾病預防控制機構、接種單位、疫苗批發銷售本企業生產的二類疫苗。

第二次改革則源起于2016年3月份山東的毒疫苗案，價值5.7億元人民幣的疫苗沒有經過嚴格的冷鏈運輸就銷往24個省市，涉及25種二類疫苗。同年4月國務院通過了《國務院關于修改〈疫苗流通和預防接種管理條例〉的決定》，其內容重點對二類疫苗的流通進行了嚴格規定，取消了疫苗批發企業銷售疫苗的資格，將疫苗的采購全部納入省級公共資源交易平臺。

具體程序為縣疾控中心匯總需求上交至省疾控中心，由省疾控中心通過省級公共資源交易平臺組織集中采購，確定中標企業、品種、規格和價格，再由縣疾控中心與中標企業簽訂采購合同，生產企業只能通過省級交易平臺將疫苗銷售給縣疾控中心，并需要直接或者委托配送，配送要求全程冷鏈運輸，由此，疫苗行業開始了“一票制”（參見圖）。

2016年下半年，省級招標采購平臺尚未完全建立，冷鏈運輸系統尚未完全建立，大部分二類疫苗的流通處于停滯狀態，二類疫苗流通行業在改革剛開始時嚴重受挫。但在2017年，隨著省級招標平臺的完善，二類疫苗的流通渠道已經全部恢復。事實再一次證明了政策的完善是疫苗行業健康發展的直接動因之一。

中國鼓勵疫苗生產企業按照國際采購要求生產、出口疫苗?！兑呙绻芾矸ā犯絼t中規定，出口的疫苗應當符合進口國（地區）的標準或者合同要求。中國是世界上最大的疫苗生產國，但是中國所生產的疫苗大多流通于國內市場，此項規定無疑將成為中國疫苗企業走出國門的政策導向。

綜合來看，不論是立法的鼓勵還是國際市場的現有格局，都為中國疫苗企業提供了一個新的歷史機遇。

《疫苗管理法》的規定在一定程度上認可了國際疫苗標準，有利于中國疫苗標準與國際標準的接軌，促進中國疫苗的出口。其中，預認證制度將是中國疫苗企業參與國際競爭的重要一步。

國家藥品監督管理局局長焦紅稱，“目前已經有4個產品經過世界衛生組織（WHO）的預認證，出口到十幾個國家和地區，現在有20多個產品正在申請WHO的預認證?！蓖ㄟ^WHO預認證，意味著WHO對該藥品、疫苗的安全性和效力性表示認可，聯合國采購機構就可將這一藥品、疫苗列入其采購目錄。

目前也有很多發展中國家對WHO的預認證直接認可，以此為借鑒，中國在未來或可提高對于國際標準的認可程度，充分鼓勵中國疫苗企業進行國際市場競爭。另外，企業也可以通過注冊的方式進入他國市場，就像HPV疫苗進入中國市場，這需要企業提升創新生產等各方面的能力，使產品質量有保證、價格有競爭性，用高品質的新型產品占領國際市場。

目前國際疫苗市場呈現高度集中狀態，2017年國際疫苗市場突破500億美元規模，預計未來五年將以10%的增長率增長，2020年國際市場有望達到600億美元規模。GSK、輝瑞、默沙東和賽諾菲四大巨頭占比國際疫苗市場的90%，四家主要企業份額和增速大體相當，2017年全球銷售額前十大重磅疫苗中，默沙東有4個，賽諾菲有2個，GSK有3個，輝瑞有1個。

從品種上看，疫苗國際市場的主要品種為呼吸系統疫苗、HPV疫苗、水痘疫苗等，其中呼吸系統疫苗中抗肺炎球菌疫苗、百白破疫苗、抗腦膜炎球菌疫苗和流感疫苗占比63%。

雖然國際市場呈現出一種寡頭形式，但是國際市場并未飽和，中國疫苗企業走出去將會擁有更大的市場。

全球疫苗免疫聯盟（GAVI）首席執行官塞斯·伯克萊（SethBerkley）接受記者采訪時表示：“有很多疫苗品種，我們面臨供應企業偏少，甚至只有一家的情況，為了保障供應量，我們希望更多的中國企業走出國門?！?/p>

GAVI的宗旨是與政府和非政府組織合作促進全球健康和免疫事業的發展，通過該組織資助推廣的疫苗目前有乙型肝炎、流感、黃熱病等。GAVI通過一種新型采購方法，通過先期市場承諾（AMC），在壓低疫苗采購價格的同時保證疫苗企業盈利，再將低價格購得的疫苗用于對貧困地區兒童。GAVI計劃在五年內納入HPV疫苗，塞斯·伯克萊希望更多的中國廠家可以通過WHO的預認證，為中國和很多發展中國家提供更充足的更廉價的疫苗。

總體來看，《疫苗管理法》的很多規定在使疫苗行業更加規范的同時也為中國疫苗行業提供了發展機會，疫苗企業只有提高自身的研發能力、生產能力，保證安全性和有效性，才能在行業集中的環境下生存甚至獲得更大的發展空間。雖然其中很多規定只有在相關實施細則或政策出臺后才能落實，但是《疫苗管理法》的精神內核卻已經很清晰，未來疫苗企業的良性發展可期光明。

編輯：王小