痰熱清注射液佐治兒童熱哮急性發作時的臨床療效及對肺功能的影響

張永法 藺萃 張海軍

【摘要】 目的：探討痰熱清注射液佐治兒童熱性哮喘（熱哮）急性發作的臨床效果及對肺功能的影響。方法：將100例已確診為熱哮證的患兒隨機分為對照組和治療組，每組50例，對照組采用常規治療，治療組在常規治療的基礎上加用痰熱清注射液靜滴治療。觀察兩組患者治療前后的肺功能（FEV1、PEF及MMEF）及治療后的中醫證候情況、哮喘控制情況、安全性。結果：治療后，在中醫證候方面，治療組的咳嗽、喘促、尿黃及脈數的消失率均高于對照組（P<0.05）;治療組的總有效率高于對照組（P<0.05）;治療后，兩組的FEV1、PEF、MMEF占預計值百分比均高于治療前，且治療組FEV1、PEF占預計值百分比均高于對照組（P<0.05）。結論：痰熱清注射液治療兒童熱哮發作，效果良好，改善部分臨床癥狀和肺功能，臨床可推廣應用。

【關鍵詞】 痰熱清注射液 熱性哮喘 肺功能

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Tanreqing Injection in the treatment of acute attack of childrens heat asthma and its influence on lung function. Method： A total of 100 children with heat asthma were randomly divided into the control group and treatment group， 50 cases in each group. The control group was treated with routine therapy， the treatment group was treated with Tanreqing Injection on the basis of routine therapy. The lung function （FEV1， PEF and MMEF） before and after treatment， TCM syndrome， asthma control and safety after treatment were compared between the two groups. Result： After treatment， in TCM syndromes， the disappearance rate of cough， dyspnea， urine yellow and pulse number in the treatment group were higher than those in the control group （P<0.05）， the total effective rate in the treatment group was higher than that in the control group （P<0.05）; after treatment， the percentages of PEF， FEV1， MMEF in both groups were higher than those before treatment， and the percentages of FEV1 and PEF in the treatment group were significantly higher than those the control group （P<0.05）. Conclusion： Tanreqing Injection has a good effect in the treatment of children with heat asthma and can improve some clinical symptoms and lung function， it can be popularised and applied clinically.

[Key words] Tanreqing Injection Thermal asthma Pulmonary function

First-authors address： Yidu Central Hospital of Weifang， Weifang 262500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.028

支氣管哮喘是兒童時期常見的呼吸系統疾病之一，近年來的發病率呈遞增趨勢[1]。本病反復發作對兒童及其家長的身心健康影響極大，如果救治不及時，可導致嚴重的低氧血癥，甚至引發呼吸衰竭或死亡[2]。傳統中醫認為，哮喘的主要病機是肺、脾、腎功能失調，痰飲伏留于肺，導致氣道不暢，日久則血脈壅塞，如遇六淫邪氣、飲食不當、過度勞累等則引動伏痰而發病。而小兒為純陽之體，感邪后極易入里化熱，痰熱互結，發而為哮，故熱哮多見[3]。針對上述的病因病機特點，宜選用宣肺清熱、滌痰散瘀、解痙平喘的方法治療小兒熱哮。本科自2008年以來，一直應用靜脈注射痰熱清注射液佐治小兒熱哮，取得較好的臨床療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月-2018年8月在本科住院治療的哮喘急性發作（輕、中度）患兒100例，隨機分為對照組、治療組，每組50例。（1）診斷標準：支氣管哮喘的診斷及分度均符合中華醫學會兒科分會呼吸學組制定的兒童哮喘診斷標準和急性發作期分度的標準[4]，中醫診斷標準參照普通高等教育“十三五”國家級規劃教材《中醫兒科學》中熱哮的證候標準[5]。（2）納入標準：符合支氣管哮喘的診斷標準。（3）排除標準：①合并其他的影響肺功能的呼吸系統疾病;②合并心、肝、腎及造血系統等嚴重疾病;③其他不適宜研究的情況。本研究取得家長的知情同意，并通過醫院倫理委員會的審查。

1.2 方法 所有病例入院后均給予檢測經皮測血氧飽和度，常規給予氧氣驅動布地奈德（生產廠家：AstraZeneca AB，批準文號：注冊證號H20140475，規格：2 mL︰1 mg）、硫酸特布他林（生產廠家：AstraZeneca AB，批準文號：注冊證號H20140108，規格：2 mL︰5 mg）霧化吸入治療，每12 h一次。如白細胞[正常值為（4～10）×109/L]、中性粒細胞[正常值為（2～7）×109/L]、CRP（正常值為0～5 mg/L）升高者給予注射用頭孢呋辛鈉（生產廠家：深圳致君制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19990005，規格：1.5 g）治療，療程7 d;治療組在上述治療基礎上，加用痰熱清注射液（生產廠家：上海凱寶藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20030054，規格：10 mL/支），0.5 mL/（kg·d）+5%葡萄糖注射液50～200 mL，1次/d，痰熱清注射液最大劑量每日20 mL，療程5 d。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）哮喘控制情況，臨床控制：咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音消失;顯效：咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音明顯減輕;有效：咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音有所減輕;無效：咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音無改善;總有效=臨床控制+顯效+有效。（2）中醫證候情況，觀察兩組治療前后中醫證候及舌脈改善情況，主要是指熱哮證候中所指的面赤、痰黃稠、口渴、便干、尿黃、舌紅苔黃等癥狀改善情況。（3）肺功能檢查，在患兒治療前后，采用德國耶格公司生產的肺功能檢測儀進行肺功能檢測?；純汉》喂δ軝z測儀的過濾器，用最大的可能吸滿氣體，然后以最快的速度呼出，分別記錄第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、呼氣峰流速（peak expiratory flow，PEF）、最大呼氣中段流量（maximum midexpiratory flow，MMEF），三者均以實測值占預計值的百分比判定，FEV1占預計值百分比的正常范圍為≥80%，PEF占預計值百分比的正常范圍為≥80%，MMEF占預計值百分比的正常范圍為≥65%;連續檢測3次，記錄最大值。

1.4 統計學處理 采用統計學軟件SPSS 17.0進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、性別、BMI及病情程度比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組中醫證候、舌脈改善情況比較 兩組患兒經積極治療后，治療組在咳嗽、喘促、尿黃及脈數的消失率均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），兩組其他指標消失率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2、3。

2.3 兩組治療效果比較 治療后，治療組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=7.162，P=0.007），見表4。

2.4 兩組治療前后肺功能比較 治療前，兩組肺功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的FEV1、PEF、MMEF占預計值百分比均高于治療前，且治療組FEV1、PEF占預計值百分比均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），治療后，兩組MMEF占預計值百分比比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

2.5 不良反應 治療組患兒僅有2例在靜滴痰熱清時有惡心、嘔吐、皮疹等表現，及時停藥后癥狀逐漸停止，對照組無不良反應發生。

3 討論

哮喘是一種以氣道慢性炎癥為特征的呼吸系統疾病，常反復發作、遷延不愈[6]，據統計目前我國的哮喘兒童約3 000萬[7]。哮喘急性發作往往導致患兒咳嗽、喘息、胸悶、氣短，如果控制不及時，氣道炎癥可能會進一步加重，甚至引發呼吸衰竭，嚴重威脅兒童的健康[8]。目前哮喘急性發作時的常規治療包括霧化吸入激素和支氣管擴張劑、吸氧及抗感染等，能夠在一定程度上緩解小兒的病情，但總體的臨床效果欠佳，難以有效縮短病程[9]。中醫治療哮喘有其獨特的優勢，但是傳統的湯、丸、散劑不易被兒童接受，治療的依從性差。本研究通過觀察靜脈應用痰熱清注射液佐治小兒熱哮發作期熱哮證臨床療效及對肺功能的影響，旨在為中西醫結合治療兒童哮喘提供借鑒。

痰熱清注射液是國家實施中藥指紋圖譜檢測標準后第一個獲準上市的中藥注射液;由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹組成，具有清熱解毒、抑菌解熱、化痰解痙的作用[10-11]。痰熱清注射液組方中黃芩上瀉肺火，下瀉膀胱之火，為熱病、肺系疾病常用的清熱要藥;熊膽粉可清熱、解毒、化痰，兼有解痙之功效;山羊角有清熱、解毒、鎮驚之功;金銀花清熱解毒、宣肺解毒;連翹解肌透表，清熱逐風。諸藥相合，可奏清熱解毒、化痰鎮驚之效[12]?，F代藥理學研究發現，痰熱清注射液具有抑菌、抗病毒、解熱和止痙作用，對肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌有很好的抑制作用[13]。由于痰熱清注射液為靜脈注射制劑，能直接進入患兒的血液循環，迅速提高血藥濃度，從而起到快速緩解臨床癥狀和控制病情發展的效果[14]。

本研究結果顯示，治療后，治療組咳嗽、喘促、尿黃及脈數的癥狀消失率均高于對照組（P<0.05）?？人?、喘促是小兒哮喘的主癥之一，咳嗽、喘促的有效改善可以明顯緩解患兒的缺氧癥狀。有研究表明，痰熱清注射液中的黃芩、熊膽粉有很好的抗過敏、緩解支氣管痙攣的作用[15];黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹成分，具有疏風散熱、清熱解毒之效，故可以改善熱哮證中的尿黃、脈數等癥狀，這也與目前的文獻[16]研究相符。在整體療效方面，治療組的總體療效優于對照組（P<0.05），表明痰熱清在佐治熱哮急性發作時具有積極的作用。已有研究發現，痰熱清注射液可以通過多成分、多靶點的降低大鼠的肺組織局部炎癥和纖維化損傷[17]，這也可能是痰熱清注射液在熱哮治療中可以快速緩解臨床癥狀，提高治療效果的原因之一。

肺功能是評價兒童哮喘氣道炎癥的主要指標之一，哮喘的急性發作往往會導致肺功能的急劇下降，因此迅速改善患兒的肺功能對患兒的短期治療及長期預后意義重大[18-19]。本研究發現，相比于常規治療，聯合痰熱清治療小兒熱哮能夠更好地改善患兒的FEV1、PEF指標，兩者均為反映氣道阻塞的重要指標，由此表明痰熱清注射液能夠改善熱哮急性發作時的氣道阻塞。推測其原因，可能是痰熱清注射液中含有槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、絲氨酸和黃芩素等成分，可以調控肺部的炎癥通路，如Th17細胞分化通路、MAPK信號通路及TNF信號通路，從而起到抑制活化的炎癥因子、緩解過度的免疫反應的作用[17]。也有學者應用痰熱清注射液治療慢性阻塞性肺疾病的大鼠模型，發現痰熱清注射液可以通過加強大鼠支氣管上皮細胞中MRP1表達而有效減輕阻塞性肺疾病的氣道炎癥，從而起到改善肺功能及臨床癥狀的效果[20]。本研究未發現治療組在改善肺功能MMEF方面存在明顯優勢，推測原因，可能與治療周期短、哮喘頑固的小氣道炎癥等因素有關，下一步研究中適當增加治療周期、延長隨訪時間進一步觀察。

綜上所述，痰熱清注射液治療兒童熱哮發作，效果良好，改善部分臨床癥狀和肺功能，臨床可推廣應用。

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（收稿日期：2020-07-24） （本文編輯：張爽）