幽門螺旋桿菌感染與肺結節及其危險因素相關性分析研究

曹洪麗， 于盼盼， 劉自金， 于 紅

(首都醫科大學附屬北京康復醫院， 北京 100144)

肺結節是一種極為常見的肺部病變，但因其起病隱匿，臨床缺乏典型癥狀，因此檢查確診主要依賴CT等影像學檢查，但常規CT檢查不僅價格昂貴并且輻射劑量較大，不易被人們普遍接受。隨著人們對健康的關注顯著升高，越來越多的人選擇門診體檢等方法來了解當前身體狀況；因此，通過其他檢查結果或臨床癥狀、體征對肺結節診斷起到提示或預警作用對臨床肺結節篩查具有重要意義〔1〕。為探究肺結節危險因素的相關性，尋找更好的提示肺結節高發的診斷指標，作者在翻閱大量相關文獻資料的基礎上結合首都醫科大學附屬北京康復醫院勞模健康管理中心體格檢查數據進行了幽門螺旋桿菌感染與肺結節及其危險因素相關性分析的研究，現報道如下。

1臨床資料

1.1 一般資料對首都醫科大學附屬北京康復醫院勞模健康管理中心進行體格檢查的1168例體檢人員的數據資料進行回顧性分析。納入標準：①體檢人員平素體健，此次檢查僅為常規體格檢查；體檢人員胸肺部發育正常，無發育不良或畸形等情況；體檢人員無胸肺部外傷及手術史；體檢人員無可能危及肺部健康的物質如粉塵、石棉等長期接觸史；體檢人員數據資料齊全有效，可滿足本次研究各項要求。排除標準：體檢人員合并冠心病、心絞痛、心律失常、心功能不全、冠脈粥樣硬化等心血管疾??；體檢人員有惡性腫瘤病史；體檢人員合并房顫或血栓栓塞病史；體檢人員合并肺不張、肺大泡或氣胸病史；體檢人員合并真菌性肺炎病史；體檢人員合并胸膜炎或胸膜黏連病史。依據是否合并肺結節將符合標準的1168例體檢人員分為肺結節組757例及無肺結節組411例。

1.2 檢測項目及方法統計記錄體檢人員年齡、性別、身高、體重、吸煙指數(吸煙指數以400年支為界，>400年支為高吸煙指數，≤400年支為低吸煙指數)、肺結節家族史、肺結核病史及慢性支氣管炎病史等情況。統計體檢人員合并腹痛、腹脹、反酸、食欲不振等胃腸道癥狀及胸痛胸悶、咳嗽咳痰癥狀情況。晨起空腹狀態下抽取體檢人員靜脈血液5ml，檢測血清癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen，CEA)、神經元特異性烯醇化酶(Neuron-Specific Enolase，NSE)，細胞角蛋白19片段(Cytokeratin-19-fragment CYFRA21-1，CY21-1)、白細胞計數(White Blood Cell count，WBC)、中性粒細胞百分比(Neutrophil，NEUT%)及C反應蛋白(C-Reactive Protein，CRP)水平。幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori，Hp)檢測：通過口服C13尿素法進行檢測； (1) 收集呼氣； (2) 口服C13尿素75 mg并開始計時； (3) 收集第30分鐘呼氣； (4)檢測收集氣體中C13濃度，若服用尿素前后呼氣C12/C13比值差大于4則判定為Hp感染陽性。

1.3 統計學處理將體檢人員的研究數據錄入到SPSS12.0統計學軟件中進行分析，組間計量資料構成比的比較采用t檢驗，組間計數資料構成比的比較采用檢驗或Fisher精確概率法檢驗，相關性分析采用Logistic回歸分析；當P<0.05時認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組體檢人員的年齡、BMI、CEA、NSE、CY21-1、WBC、NEUT%及CRP情況肺結節組體檢人員的年齡顯著高于無肺結節組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組體檢人員的BMI、CEA、NSE、CY21-1、WBC、NEUT%及CRP等指標比較無明顯差異(P>0.05)，詳見表1。

表1 兩組體檢人員的年齡、BMI、CEA、NSE、CY21-1、WBC、NEUT%及CRP情況比較

2.2 比較兩組體檢人員的性別、吸煙指數、肺結節家族史、肺結核病史、慢性支氣管炎史、胃腸道癥狀、胸痛胸悶、咳嗽咳痰及Hp感染等情況肺結節組體檢人員的男性例數、有肺結核病史例數及Hp感染陽性例數明顯高于無肺結節組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組體檢人員的吸煙指數、肺結節家族史、慢性支氣管肺炎史、胃腸道癥狀、胸痛胸悶及咳嗽咳痰等情況比較差異無統計學意義(P>0.05)；詳見表2。

表2 性別、吸煙指數、肺結節家族史、肺結核病史、慢性支氣管炎史、胃腸道癥狀、胸痛胸悶、咳嗽咳痰及是否幽門螺旋桿菌感染等情況比較(n,%)

2.3 肺結節體檢人員危險因素相關性分析分析比較年齡、性別、肺結核病史及Hp感染等危險因素對體檢人員發生肺結節的影響，高齡及Hp感染陽性是體檢人員發生肺結節的獨立危險因素；詳見表3。

表3 肺結節體檢人員危險因素相關性分析

3 討論

肺結節是一種常見于肺部的結節性病變，因其發病隱匿且無典型臨床癥狀而影響其早期發現，部分原發灶為惡性腫瘤的肺結節還可能因為診斷的不及時而影響治療效果〔2〕。有研究表明〔3-4〕，直徑1cm以下的肺部微小結節癌變率約為6%～28%，而直徑介于1～2cm之間的肺部小結節癌變率可高達33%～60%。我國的肺癌發病率及致死率均居所有惡性腫瘤之首〔5-6〕，因肺癌早期診斷率不高，因此肺癌的整體預后較差，據統計肺癌的5年生存率僅在15%左右，不僅嚴重威脅著人們的生命健康，并且為家庭和社會帶來極大的負擔〔7-8〕；而早期肺癌手術切除率高，治療效果好，5年生存率可高達80%以上，因此肺癌的早期診斷及治療對改善肺癌的預后至關重要〔9-11〕。因此，早期發現肺結節并密切觀察、適時干預對預防和早期治療肺癌意義重大〔12〕。 臨床對肺結節的診斷主要依賴胸部X線、CT、PET-CT或MRI等影像學檢查方法〔13〕；X線雖然具有操作簡單，價格低廉，輻射劑量較小等優點，但受限于技術手段胸部X線檢查對直徑1cm以下的微小肺結節檢出率不高，難以滿足臨床需求〔14〕。CT、PET-CT及MRI受限于價格昂貴，輻射劑量大及成像性質等因素而無法應用于肺結節的廣泛篩查，因此作者認為針對肺結節危險因素進行研究從而鎖定高危重點人群并給予進一步的診療建議是早期發現肺結節，預防和早期治療肺癌的有效途徑。

本次研究表明，肺結節的發生與體檢人員的年齡，肺結核病史及Hp感染有關，其中高齡及Hp感染是肺結節發生的獨立危險因素(P<0.05)；據報道，高齡人群因生存周期更長，因此暴露于空氣污染、病原體感染及有毒物質的概率更大，時間也更久，并且高齡人群身體機能退化，免疫能力也隨之降低，對外界不良刺激及組織細胞的非典型增生的修復清理能力也較弱，因此其發生肺結節甚至罹患肺癌的概率也更高〔15〕。肺結核是一種由結核分枝桿菌引發的肺部感染性疾病，因結核分枝桿菌對極端環境的適應能力強，因此能在體外環境長時間存活并擇機感染人體〔16〕；結核分枝桿菌破壞肺組織后易形成硬結、團塊等而呈現肺部呈結節樣改變，但因當前肺結核發病率較低，數據受偶然因素影響較大，因此本次研究中肺結核病史與肺結節的相關性分析可能存在偏頗，尚需在后續工作中加強數據采集并進一步研究。Hp感染的體檢人員肺結節發生率顯著高于Hp陰性體檢人員，且經Logistic回歸分析顯示Hp感染為肺結節的獨立危險因素，因缺乏相關資料及報道提及，因此作者推測Hp陽性人員肺結節的發生，可能與Hp感染對機體免疫系統的影響，使得機體在對早期形成的肺結節的清除機制發生紊亂有關；鑒于客觀條件所限，結果尚需進一步研究論證。

綜上所述，高齡、男性、肺結核病史及Hp陽性為發生肺結節的高危因素，其中高齡及Hp陽性為發生肺結節的獨立危險因素，因此在體檢工作中應重點關注高齡及Hp陽性體檢人員，結合實際情況給予正確的臨床診療建議，以便于對肺結節進行適時早期干預，降低肺結節癌變風險，改善早期肺癌患者預后。