NRDS 患兒聯合應用NIPPV 與PS 的臨床應用價值及預后效果追蹤

樊 靜，謝曉曼，張傳龍

（安徽醫科大學附屬六安醫院/六安市人民醫院兒科，六安 230032）

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome NRDS）在新生兒中的發病率較高，主要的致病原因是患兒體內缺乏肺泡表面活性物質（pulmonary surfactant，PS），進行性呼吸困難、三凹征、呻吟等是NRDS 患兒的主要癥狀表現［1-2］。若未能及時救治則會造成病情加重，可引發呼吸衰竭等嚴重并發癥，甚至會危及患兒生命。若治療方案不合理會導致臨床治療效果無法達到預期目標，進一步對患兒的預后結局造成不利，因此選取合理有效的治療方案對患兒的臨床療效以及預后結局均具有重要意義［3-4］。PS 補充治療以及氣管插管機械通氣等臨床呼吸支持治療方案在改善NRDS 患兒臨床癥狀以及預后結局方面均可發揮一定的積極作用，但已有研究指出部分NRDS 患兒在應用氣管插管呼吸支持后雖使呼吸功能得到改善，但是患兒發生再插管以及院內感染等問題的比例有所上升，該方案的安全性受到質疑［5］。經鼻間歇正壓通氣（nasal intermittent positive pressure ventilation，NIPPV）方案被指出在NRDS 患兒中獲得良好的臨床療效，具有一定的應用價值［6］。為進一步提升臨床方案的治療效果，聯合多種方案應用是一種提升臨床效果的可選手段。本研究旨在分析聯用NIPPV 及PS 治療對NRDS 患兒臨床療效以及預后結局的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標準：與第四版《實用新生兒學》［7］中NRDS 的診斷標準相符，結合臨床癥狀以及影像學檢查結果等確診為NRDS；孕周短于36 個周；患兒家屬明確研究內容并簽署同意書，積極配合研究。排除標準：患有先天性心臟病、新生兒窒息或者其他先天性畸形出生缺陷誘發的呼吸衰竭；患有全身性血液性疾病等。

從本院2017 年4 月～2020 年4 月期間入院的NRDS 患兒中選取80 例作為研究目標，依據隨機數字表法進行分組，將納入的研究對象進行標號，隨機抽取號碼，依據1～80 號的順序進行分組，分為觀察組、對照組，每組均為40 例。觀察組孕周在28+3～35+5周，平均孕周（32.8±1.74）周，男23 例，女17 例，出生體重在0.995～2.92kg，平均出生體重為2.01±0.44kg；對照組孕周在27+3～35+3周，平均孕周（32.4±2.0）周，男21 例，女19 例，出生體重在0.91～3.04kg，，平均出生體重為1.93±0.49kg。經對比，兩組患兒在孕齡、性別、出生體重等基線資料中無明顯差異，P>0.05，差異無統計學意義，可進行有效對比。

本研究已獲取醫院醫學倫理委員會批準，各項研究流程均符合《赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 方法 對照組應用CPAP+PS 治療，患兒取仰臥體位，采取氣管插管后吸取干凈患兒氣管內的分泌物，在氣管內中注入華潤雙鶴藥業生產的PS（珂立蘇70～100mg/kg），注藥后應用球囊進行加壓以及氧氣支持［8］。在接受治療前，清除患兒口腔、鼻腔內分泌物，根據患兒體重選取合適的鼻塞并進行固定，吸入氧濃度(Fraction of Inspire O2，FiO2)為21%～40%，呼吸末正壓(positive end-expiratory pressure，PEEP)為4～6cmH2O（1cmH2O=0.098kPa)，根據患兒血氣指標水平緩慢調高，但最高限制為8-10cmH2O，密切觀察患兒口腔清潔情況，保持呼吸道通暢，必要時可采取吸痰措施。

觀察組采用PS+NIPPV 輔助通氣治療，患兒取仰臥體位，氣管插管后吸凈氣管內分泌物，注入70～100mg/kg PS，使用球囊進行加壓、氧氣支持，吸氣峰壓（peak inspiratory pressure，PIP）參數設置為7～15cm H2O，呼氣末正壓（positive end-expiratory pressure，PEEP）參數設置為4～6 cm H2O，吸氣時間參數設置為0.3 s～0.5 s，呼吸頻率（Respiratory rate，RR）設置為20～40 次/min，吸入氧濃度（Fraction of Inspire O2，FiO2）參數范圍設置在21%～40%［9-10］。

在治療過程中兩組患兒均實施優質護理，按時查房，監測患兒的生命體征變化情況，發現異常時及時向臨床醫師報告，檢查患兒的通氣設備運行情況，定期進行清理檢查，避免造成其他嚴重感染。

1.3 觀察指標 比較各組患兒治療前后的呼吸頻率（respiratory rate，RR）以及心率（heart rate，HR）水平差異；比較各組患兒治療前后的pH、PaCO2、PaO2、PaO2/FiO2水平差異；比較各組患兒治療后的并發癥支氣管肺發育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）的發生率。診斷標準如下：①出生后28 周仍需用氧。②如胎齡<32 周，PMA36 周或出院時未用氧為輕度；需用氧，FiO2<30%為中度；需用氧，FiO2≥30%和（或）CPAP 或需機械通氣為重度。③如胎齡≥32 周，生后56 天或出院時未用氧為輕度；需用氧，FiO2<30%為中度；需用氧，FiO2≥30%和（或）CPAP 或需機械通氣為重度。

隨訪記錄各組患兒治療后的治療結局，包括：撤機治愈與病情加重應用氣管插管、有創呼吸機輔助通氣兩種，對比各組患兒治療后的治療結局差異。以治療結局以及并發癥發生情況兩項指標作為患兒的預后指標。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0 統計軟件包進行統計學分析。計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher 確切概率計算法檢驗；計量資料采用mean±SD 表示，組間比較正態分布采用t 檢驗，非正態分布采用秩和檢驗，采用多因素Logistic 回歸模型分析NRDS 患兒應用NIPPV+PS 聯合治療對并發癥的影響。P<0.05，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后的呼吸頻率、心率水平比較治療前兩組患兒的HR、RR 均無顯著差異，P>0.05，差異無統計學意義。相比于治療前，兩組患兒治療后的HR、RR 均出現明顯降低，P<0.05，差異具有統計學意義。治療后觀察組的HR、RR 明顯低于對照組患兒，P<0.05，差異均具有統計學意義。附表1。

表1 兩組患兒治療前后的呼吸頻率以及心率水平比較

2.2 兩組患兒治療前后的pH、PaCO2、PaO2、PaO2/FiO2水平比較 兩組患兒治療前的pH、PaCO2、PaO2、PaO2/FiO2均無顯著差異，P>0.05，差異無統計學意義（P>0.05）。相比于治療前，兩組患兒治療后PaCO2均出現明顯降低，其pH、PaO2、PaO2/FiO2較治療前均出現明顯上升（P<0.05），治療后觀察組PaCO2明顯低于對照組患兒，治療后觀察組患兒的pH、PaO2、PaO2/FiO2明顯高于觀察組（P<0.05）。結果見表2。

表2 兩組患兒治療前后pH、PaCO2、PaO2、PaO2/FiO2水平比較

2.3 兩組患兒治療后的并發癥發生率比較 觀察組患兒的支氣管肺發育不良并發癥發生率與對照組無明顯差異，差異無統計學意義（P>0.05）。結果見表3。

表3 兩組患兒治療后的支氣管肺發育不良并發癥發生率比較［n（%）］

2.4 兩組患兒治療結局比較 觀察組患兒的撤機治愈比例明顯高于對照組，病情加重應用氣管插管、有創呼吸機輔助通氣比例明顯低于對照組（P<0.05）。結果表4。

表4 兩組患兒治療結局比較［n（%）］

2.5 多因素Logistic 回歸分析NIPPV+PS 聯合治療對NRDS 患兒并發癥的影響 多因素Logistic 回歸分析結果顯示，NRDS 患兒應用NIPPV+PS 聯合治療對其繼發支氣管肺發育不良并發癥的風險無明顯影響。附表5。

表5 NIPPV+PS聯合治療對NRDS患兒并發癥影響的多因素Logistic回歸分析

3 討論

PS 治療以及NIPPV 治療在胎齡較小的NRDS 新生兒中成為新興治療方案，均可獲得良好的臨床療效［11-12］。

本研究中對照組患者在應用CPAP+PS 治療后其呼吸頻率、心率、pH、PaCO2、PaO2、PaO2/FiO2水平均得到顯著改善，針對該結果分析PS 與CPAP 治療NRDS 患兒的作用機制分析顯示，CPAP 給氧可促進萎陷肺泡重新開放，增加肺泡氣體交換面積，降低肺內分流，改善氧合水平，有效提升血氧飽和度，促進肺泡產生PS。PS中的卵磷脂可以使患兒的肺泡表面張力明顯下降，以此提高肺泡的穩定性，并且PS 中的可發揮抗感染、免疫調節、抗氧化作用的蛋白質，對排除人體肺部內的異物顆?？砂l揮顯著的促進作用，并且減輕彈性蛋白酶對患兒肺部造成的損傷，最終發揮良好的改善血氣指標、心率、呼吸頻率等指標的作用，降低患兒發生肺損傷的風險，進而改善患兒的治療結局，有利于患兒獲取良好的預后結局［13-15］。

PS 雖可獲得良好的臨床效果，但長時間使用仍存在較多不足，例如外源PS 消耗快、內源PS 生成慢、起效慢等［16］。本研究對比兩組患兒治療方案應用效果后得出，治療后應用PS+NIPPV 治療的觀察組患兒相比于應用PS+CPAP 治療的NRDS 患兒獲得更高的療效，其呼吸頻率、心率、PaCO2水平均明顯低于對照組，觀察組的PH、PaO2、PaO2/FiO2水平明顯高于對照組，觀察組的預后評估指標治療結局良好的比例明顯高于對照組，并且支氣管肺發育不良并發癥發生率與對照組無明顯差異，多因素回歸模型分析結果顯示NRDS 患兒應用NIPPV+PS 聯合治療對繼發支氣管肺發育不良并發癥的風險無明顯影響，分析NIPPV 治療的作用機制與優勢在于可有效降低對患兒產生的刺激，降低呼吸暫停癥狀的發生風險，同時有效提高平均氣道壓以及肺容量，促進患兒肺泡擴張，增強患兒的氣體交換，提高了治療效果以及臨床指標水平的改善，同樣也說明聯合應用NIPPV、PS 兩種方案不會增加患兒發生支氣管肺發育不良并發癥的風險，該方案具有一定的安全性。江進平［17］研究后指出應用NIPPV 治療相比于PS 治療會減少NRDS 患兒出現肺炎、肺出血、顱內出血等嚴重并發癥的可能性，并且在控制患兒病情發展、改善臨床呼吸功能、血氣分析指標方面發揮更顯著的效果。綜合以上結果可以得出在PS 治療基礎上聯用NIPPV 治療，可以在短時間內發揮治療效果，彌補PS 治療起效慢的不足，并且有效解決外源PS 消耗快、內源PS 補充不及時等問題，大幅度增強患兒呼吸支持治療的效果，改善患兒的治療結局，最終達到改善患兒預后的目的。

本研究不足在于納入研究的NRDS 患兒樣本量少，應進一步擴大樣本量后進行進一步探究，另外NRDS 患兒臨床治療過程中實施高質量的護理方案對其以及臨床指標、癥狀、預后解決的改善同樣具有重要意義，因此可以將NRDS 患兒臨床護理作為后續研究的新討論點進行探索，提升研究的全面性。

總之，NIPPV、PS 均是NRDS 患兒臨床治療的良好方案，NIPPV+PS 聯合治療在改善NRDS 患兒的臨床癥狀、提升治療效果方面相比于應用CPAP+PS 方案具備更高的應用價值，并且不會增加并發癥的發生風險，安全性較高，有利于改善患兒的臨床預后與治療結局，具備推廣應用的價值。