垂體3.0T MRI 成像聯合生長激素誘發試驗在兒童矮小癥中的診斷價值

吳白龍，劉 浩，王芷玥，葉曉琴

（蚌埠醫學院附屬蚌埠市第三人民醫院，蚌埠 233000）

兒童矮小癥是指兒童的身高低于同性別、同年齡、同種族兒童平均身高的2 個標準差。既往研究指出，大多數矮小癥患兒因身材矮小，會出現不同程度的心理問題，嚴重影響了其身心健康，故早期對兒童矮小癥進行診斷，并給予合理干預極為重要［1］。目前認為，生長激素（Growth hormone，GH）分泌異常是導致兒童矮小癥發生的重要因素，患兒因青春期前GH 分泌不足，導致兒童期線性生長異常，而出現成年后身高矮小現象［2］。但目前有研究發現，垂體形態、結構異常與GH 分泌異常密切相關，也是導致兒童矮小癥發生的主要原因［3］。垂體3.0T MRI 成像具有較好的組織分辨率，可從多角度觀察垂體的解剖結構及形態改變，是垂體病變的暢通檢查方法，但目前對于兩種方法聯合診斷兒童矮小癥的研究尚處于探索階段。故本研究旨在探究垂體3.0T MRI 成像聯合GH 誘發試驗在兒童矮小癥中的診斷價值，為該疾病的臨床診斷提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以2019 年7 月～2021 年7 月146 例矮小癥患兒為研究組，符合衛生部發布的《矮小癥臨床路徑（2010 版）》［4］中關于矮小癥的診斷標準，并以同期83 例性早熟患兒為對照組，符合衛生部2015 年發布的《性早熟診療指南》［5］中關于性早熟的診斷標準。研究組中男91 例，女55 例；年齡平均（8.86±2.65）歲。對照組中男0 例，女83 例；年齡平均（7.59±1.19）歲。兩組年齡對比無明顯差異（P>0.05）。

1.2 納入標準 ①年齡≤14 歲；②經我院倫理委員會審核通過，患者知情同意且簽署同意書；③垂體3.0T MRI 成像檢查。

1.3 排除標準 ①嚴重肝腎功能異常者；②存在MRI及GH 誘發試驗禁忌癥者；③合并惡性腫瘤疾病患者；④既往有口服外源性激素史者。

1.4 方法 MRI 檢查：應用美國GE 公司DISCOVERY 750 型3.0T MRI 掃描儀，8 通道顱腦線圈，先行鞍區平掃，然后行CUBE 動態增強掃描，掃描序列包括矢狀位T1、冠狀位T1、冠狀位T2抑脂，FOV 20cm×20cm，層厚2.0mm、層距0.3mm，矩陣256×256，其中T1序列TR 490ms、TE 20ms，T2抑脂序列TR 3000ms、TE 100ms；CUBE 動態增強掃描括矢狀位、冠狀位，FOV 20cm×20cm，層厚1.0mm、層距-1mm，矩陣256×256，TR 490ms、TE 20ms，靜脈注射Gd-DTPA 劑量為0.05mmol/kg。

GH 誘發試驗：患兒于晨起空腹狀態下安置靜脈留置針，抽取第1 次全血2mL，然后口服可樂定（常州制藥廠有限公司，批號：國藥準字H32021681），劑量為4～4.5ug/kg，最大劑量為160ug。同時靜脈滴注10%精氨酸注射液（上海信誼金朱藥業有限公司，批號：國藥準字H31021692），劑量為2mL/kg，30min 內滴完。于試驗后0min、30min、60min、90min、120min 分別采血2mL，分離血清，應用羅氏COBAS6000 型γ免疫計數器，采用放射免疫法檢測GH 水平，試劑盒由羅氏公司提供。

1.5 觀察指標 （1）分析垂體3.0T MRI 成像對兒童矮小癥及性早熟的鑒別價值。（2）比較特發性矮小癥（Idiopathic Short Stature，ISS）及生長激素缺乏癥（growth hormone deficiency，GHD）患兒垂體3.0TMRI 成像特征及GH 誘發峰值，分析聯合檢查對ISS 及GHD 的鑒別價值；并分析不同垂體病變患兒的垂體3.0T MRI 成像特征。

1.6 統計學處理 應用SPSS 22 軟件處理數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗比較組間差異；計量資料經正態檢驗后用mean±SD 表示，用t 檢驗比較組間差異；采用ROC 曲線分析垂體3.0T MRI 成像、GH 誘發試驗聯合檢測對ISS 及GHD 的鑒別價值，各指標間曲線下面積（area under curve，AUC）的比較采用Z 檢驗。P<0.05 即差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組垂體3.0T MRI 成像特征分析 研究組的垂體冠狀高徑、冠狀寬徑、矢狀前后徑均短于對照組，垂體形態異常發生率高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組垂體3.0T MRI成像特征分析

2.2 垂體3.0T MRI 成像特征對矮小癥的診斷價值分析 垂體3.0T MRI 成像特征聯合檢測鑒別矮小癥及性早熟的AUC 大于各成像特征單獨檢測（P<0.05），見表2、圖1。

圖1 3.0T MRI成像特征診斷矮小癥的ROC曲線分析

表2 垂體3.0T MRI成像特征對矮小癥的診斷價值分析

2.3 ISS 組及GHD 組的垂體3.0T MRI 成像特征及GH 誘發峰值比較 GHD 組的垂體冠狀高徑、冠狀寬徑、矢狀前后徑均短于ISS 組，垂體形態異常發生率高于ISS 組，鹽酸可樂定GHmax、精氨酸GHmax 值均小于ISS 組（P<0.05），見表3。

表3 ISS組及GHD組的垂體3.0T MRI成像特征及GH誘發峰值比較

2.4 垂體3.0T MRI 成像、GH 誘發試驗聯合檢測對ISS 及GHD 的鑒別價值分析 聯合檢查鑒別ISS 及GHD 的AUC 大于垂體3.0T MRI 成像、GH 誘發試驗單獨檢查（P<0.05），見表4、圖2。

圖2 垂體3.0T MRI成像、GH誘發試驗聯合檢測鑒別ISS及GHD的ROC曲線

表4 垂體3.0T MRI成像、GH誘發試驗聯合檢測對ISS及GHD的鑒別價值分析

2.5 不同垂體病變患兒的垂體3.0T MRI 成像特征分析 146 例矮小癥患者中共檢出65 例垂體形態異常（垂體阻斷綜合征2 例、垂體發育不良58 例、空泡蝶鞍5例），檢出率為44.52%。垂體阻斷綜合征表現為垂體前葉發育不良，垂體后葉T1WI 高信號異位；垂體發育不良主要表現為垂體前葉薄小，高度小于正常值；空泡蝶鞍橫斷位T1WI、T2WI 圖像可見垂體窩處有類圓形腦脊液信號，其內可見點狀與腦組織等信號的垂體柄。見圖3。

圖3 不同垂體病變患兒的垂體3.0TMRI圖像分析

3 討論

垂體是調節生長發育的主要內分泌器官，垂體病變可影響GH 分泌，進而導致兒童矮小癥的發生［6］。相關研究指出，性早熟患兒也存在垂體功能異?，F象，提示或可通過檢測兒童矮小癥及性早熟患兒的垂體形態、結構來進行診斷［7-8］。MRI 可清晰顯示垂體腺及周圍結構的解剖關系，可多角度、多維度角度上觀察垂體正常解剖結構和病變［9］。本研究通過測量MRI 上垂體的冠狀高徑、冠狀寬徑等來評估垂體大小。經分析發現，研究組的垂體冠狀高徑、冠狀寬徑、矢狀前后徑均短于對照組，垂體形態異常發生率高于對照組，說明矮小癥患兒垂體發育較性早熟差。這主要與性早熟患兒垂體腺細胞增生肥大，導致下丘腦-垂體-性腺軸提前激活，進而使垂體體積增大有關［10］。本研究結果顯示，垂體3.0T MRI 成像鑒別矮小癥及性早熟的AUC 大于0.8，表明其對矮小癥及性早熟具有診斷價值，表明可通過垂體3.0TMRI 成像檢查來鑒別兒童矮小癥及性早熟。

臨床上根據兒童矮小癥GH 分泌情況分為GHD、ISS，GH 誘發試驗是診斷用于診斷兩種疾病的重要依據。但僅采用GH 誘發試驗鑒別GHD、ISS 的敏感度、特異度較低，無法確保診斷的完全準確性［11-12］。故本研究分析了GHD、ISS 患者的垂體結構形態差異，發現GHD 組的垂體冠狀高徑、冠狀寬徑、矢狀前后徑均短于ISS 組，垂體形態異常發生率高于ISS 組，表明GHD患者的垂體發育較ISS 患者差，本研究發現，GHD 鹽酸可樂定GHmax、精氨酸GHmax 值均小于ISS 組，表明GHD 患者存在生長激素分泌異?，F象，與既往研究結果相符［13］，這可能與GHD 患者垂體發育差，形態異常發生高而影響垂體前葉分泌GH 的功能有關。本研究結果顯示，聯合檢查鑒別ISS 及GHD 的AUC 大于垂體3.0T MRI 成像、GH 誘發試驗單獨檢查，表明聯合檢測對ISS 及GHD 的鑒別價值高于各指標單獨檢測。

垂體前葉發育不良、空泡蝶鞍等為兒童矮小癥MRI 診斷標準，其與生長激素等垂體激素缺乏有關［14］。本研究對納入病例進行分析，發現146 例矮小癥患者中共檢出垂體阻斷綜合征2 例、垂體發育不良58 例、空泡蝶鞍5 例，表明矮小癥垂體異?；颊咧写贵w發育不良患者的檢出率較高，與既往研究結果相同［15］，說明垂體發育不良仍是導致兒童矮小癥發生的主要原因，垂體前葉包括GH 細胞等，當垂體柄缺如或明顯變細時，垂體前葉正常的血液供應中斷，導致垂體前葉發育不良而出現GH 分泌異?，F象。

綜上所述，垂體3.0T MRI 成像對矮小癥具有診斷價值，且其聯合GH 誘發試驗檢查對ISS 及GHD 具有鑒別價值。